Version=2021
System=DRG
ID=7445533128
Helper=DGVS#{r}#{n}PD Dr. Petra Lynen#{r}#{n}Die NUB-Anfrage wurde durch die DGVS mit Unterstützung des Herstellers zur Verfügung gestellt.
DisplayName=
Name=Glecaprevir/Pibrentasvir
AltName=Maviret®  
Description=Glecaprevir/Pibrentasvir wird bei Erwachsenen und bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion angewendet. Es handelt sich um eine interferonfreie, direkt antivirale Therapie, bei der zwei direkt antiviral wirkende Agenzien (Direct Acting Antiviral, DAA) miteinander kombiniert werden. Die Kombination greift direkt in den Replikationszyklus des Hepatitis-C-Virus ein und bewirkt eine gezielte Blockade von Schaltstellen in der Virusreplikation: #{n}•	Inhibition des NS5A-Proteins (Pibrentasvir)#{n}•	Inhibition der NS3/4A-Protease (Glecaprevir)#{n}Glecaprevir/Pibrentasvir wird über einen Zeitraum von 8 bis 12 Wochen (in Einzelfällen bis 16 Wochen) gegeben. Die empfohlene Dosis für Glecaprevir/Pibrentasvir beträgt 300 mg/120 mg (drei Tabletten mit je 100 mg/40 mg) einmal pro Tag. Die Behandlungsdauer hängt von Genotyp (GT), Vorbehandlung und Stadium der Leberkrankung ab. Bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren ist keine Dosisanpassung von Glecaprevir/Pibrentasvir erforderlich.#{n}Die empfohlene Behandlungsdauer für Glecaprevir/Pibrentasvir bei therapienaiven Patienten ohne Zirrhose und mit kompensierter Zirrhose liegt bei allen HCV-Genotypen bei 8 Wochen.#{n}Die empfohlene Behandlungsdauer für Glecaprevir/Pibrentasvir bei Patienten, bei denen eine Vorbehandlung mit Peg-Interferon + Ribavirin +/- Sofosbuvir oder mit Sofosbuvir + Ribavirin versagt hat, liegt bei den Genotypen 1, 2, 4, 5 und 6 bei 8 Wochen, falls eine Zirrhose vorliegt bei 12 Wochen. Bei Genotyp 3 liegt die empfohlene Behandlungsdauer bei 16 Wochen.  Quelle: Fachinformation MAVIRET, Stand April 2020.#{n}In klinischen Studien wurde mit einer 8-wöchigen Therapie mit Glecaprevir/Pibrentasvir bei therapienaiven und mit Peg-Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Studienteilnehmern ohne Zirrhose Heilungsraten (Sustained Virological Response, SVR12) von 99,2% bei GT1 (470/474), 98,1% bei GT2 (202/206), 95,2% bei GT4 (59/62), 100% bei GT5 (2/2) und 92,3% bei GT6 (12/13) erreicht. Die SVR12-Rate für therapienaive Patienten ohne Zirrhose mit GT3 betrug nach einer 8-wöchigen Therapie 94,9% (149/157).#{n}Therapienaive Patienten mit kompensierter Zirrhose und GT 1-6 erreichten in der Studie EXPEDITION-8 mit einer 8-wöchigen Therapie eine SVR-Rate von 97,7% (335/343) (Brown et al. 2020). Insgesamt ergab sich bei therapienaiven Patienten ohne oder mit Zirrhose bei 8-wöchiger Therapie eine SVR12-Rate von 97,6% (1218/1248) (Zuckerman et al. 2020).#{n}Bei mit Peg-Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Studienteilnehmern mit kompensierter Zirrhose wurden nach 12-wöchiger Therapie SVR12-Raten von 96,8% bei GT1 (30/31), 90,0% bei GT2 (9/10) und jeweils 100% bei GT4 (8/8) und GT6 (1/1) erreicht.#{n}Für vorbehandelte Studienteilnehmer mit GT3 ohne Zirrhose bzw. mit kompensierter Zirrhose betrug die SVR12-Rate nach einer 16-wöchigen Therapie 95,5% (21/22) bzw. 95,7% (45/47).#{n}In der Studie EXPEDITION-5 erhielten HCV-GT 1-6-infizierte Studienteilnehmer ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose und chronischer Nierenerkrankung (CKD) Stadium 3b, 4 oder 5 Glecaprevir/Pibrentasvir entsprechend der zugelassenen Behandlungsdauer. Alle Patienten in CKD-Stadium 5 erhielten eine Dialyse. 97 % (98/101) der behandelten Patienten erreichten eine SVR12. Es kam zu keinem virologischen Versagen.#{n}Von 47 jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren erreichten 100% eine SVR 12 (47/47).#{n}Gleichzeitig wies das Therapieregime eine gute Verträglichkeit auf: Der Anteil an Studienteilnehmern, die die Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasvir aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abbrach, betrug 0,1 %. Die Art und der Schweregrad der Nebenwirkungen bei Studienteilnehmern mit Zirrhose waren insgesamt vergleichbar mit den Nebenwirkungen, die bei Studienteilnehmern ohne Zirrhose auftraten.#{n}Die Behandlung erfolgt in der Regel ambulant; eine Unterbrechung der Therapie ist unbedingt zu vermeiden. In Einzelfällen kann aufgrund der Schwere der Erkrankung oder bei Vorliegen einer Begleiterkrankung eine stationäre Behandlung erforderlich werden. In beiden Fällen kann eine stationäre Gabe von Glecaprevir/Pibrentasvir notwendig sein, um die HCV-Therapie entweder zu initiieren oder fortzuführen.
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ProcCodes=6-00a.6
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Indication=Glecaprevir/Pibrentasvir wird zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen und bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren angewendet. Glecaprevir/Pibrentasvir wird über einen Zeitraum von 8 bis 12 Wochen (in Einzelfällen bis 16 Wochen) gegeben. Die empfohlene Dosis für Glecaprevir/Pibrentasvir beträgt 300 mg/120 mg (drei Tabletten mit je 100 mg/40 mg) einmal pro Tag.
Replacement=Die Therapie mit Glecaprevir/Pibrentasvir wird andere Kombinationstherapien zur Behandlung der chronischen Hepatitis C ergänzen bzw. ablösen. Das Therapieregime Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir+/-Dasabuvir wurde durch Glecaprevir/Pibrentasvir vollständig ersetzt und wird in Deutschland bereits nicht mehr vertrieben. Eingesetzt werden derzeit – neben Glecaprevir/Pibrentasvir – vor allem interferonfreie Kombinationsregime der folgenden DAAs (direkt antiviral wirksamen Substanzen) mit und ohne Ribavirin: Ledipasvir/Sofosbuvir, Velpatasvir/Sofosbuvir, Elbasvir/Grazoprevir sowie Velpatasvir/ Voxilaprevir/Sofosbuvir.
WhatsNew=Glecaprevir/Pibrentasvir (Maviret) wurde am 26. Juli 2017 von der Europäischen Kommission zur Behandlung Erwachsener mit chronischer Hepatitis C zugelassen. Die Zulassung für Jugendliche von 12 bis < 18 Jahren erfolgte am 13. März 2019.#{n}Glecaprevir/Pibrentasvir war das erste zugelassene HCV-Therapieregime, das bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen (einschließlich Patienten in Hämodialyse) mit den Genotypen 2, 3, 5 und 6 ohne Dosisanpassung eingesetzt werden konnte.
Los=Es liegen bisher keine Daten vor, die eine Aussage zum Einfluss auf die Verweildauer zulassen. #{n}Es ist damit zu rechnen, dass längerfristig die Zahl stationärer Aufenthalte wegen Spätkomplikationen der Hepatitis C insgesamt verringert werden kann, wenn durch die Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasvir eine Heilung erzielt und die Progression der Erkrankung verhindert wird.#{n}Bei Patienten, die nicht wegen der Hepatitis C, sondern aus anderen Gründen während der Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasvir stationär aufgenommen werden müssen, ist kein Einfluss auf die Verweildauer im Krankenhaus zu erwarten.
InGermanySince=Die Einführung der Fixkombination Glecaprevir/Pibrentasvir erfolgte am 31. Juli 2017.
MedApproved=Die Zulassung der Fixkombination Glecaprevir/Pibrentasvir (Maviret) wurde am 26. Juli 2017 von der Europäischen Kommission im beschleunigten Zulassungsverfahren erteilt.
HospitalCount=Für 2020 haben 231 Kliniken einen NUB-Antrag für Glecaprevir/Pibrentasvir gestellt.
HigherCosts=Personalkosten: #{n}Gesonderte Personalkosten fallen nicht an.#{n}#{n}Sachkosten:	#{n}Die Tagestherapiekosten für Glecaprevir/Pibrentasvir pro Patient auf Basis des Klinikeinkaufspreises inkl. 19% Mehrwertsteuer betragen 517,95 €. Diese leiten sich wie folgt her:	#{n}Klinikeinkaufspreis der Packung mit 84 Tabletten ohne MwSt.:  12.187,06 €	#{n}Klinikeinkaufspreis der Packung mit 84 Tabletten incl. 19% MwSt.*: 14.502,60 €	#{n}Tagesdosis: 3 Tabletten; Reichweite der Packung 28 Tage	#{n}Kosten der Tagesdosis: 517,95 €#{n}Die Therapie soll im Sinne der Wirksamkeit nicht unterbrochen werden. Mehrkosten können durch das Fortsetzen der Therapie im Fall einer stationär zu behandelnden Begleiterkrankung eines Hepatitis-C-Patienten entstehen. Diese sind derzeit nicht über die Fallpauschale im DRG-System abgedeckt. Die Höhe der anfallenden Mehrkosten ist abhängig von der Verweildauer des Patienten.#{n}*Bei der Berechnung wurde der volle Mehrwertsteuersatz angewendet, da die Reduktion des Mehrwertsteuersatzes bis Ende 2020 begrenzt wurde.
DRGs=G-DRG Version 2020#{n}H63C#{n}H63B
WhyNotRepresented=Laut §21-Browser 2018/19 werden Fälle mit chronischer Hepatitis C (ICD-Kode B18.2) als Hauptdiagnose in die DRGs H63C, H63B und H41E (in absteigender Fallzahl) eingruppiert. Des Weiteren kann Glecaprevir/Pibrentasvir in vielen weiteren DRGs kostenrelevant werden, wenn die HCV-Erkrankung eine Nebendiagnose darstellt und die Behandlung fortgeführt werden muss. Fälle mit dem ICD-Kode B18.2 als Nebendiagnose finden sich u.a. in den DRGs H62B, J64B, V40Z, G67C, E79D, H61C, H06C, F62C, V60B, H60Z (in absteigender Fallzahl). #{n}Die oben dargelegten Tagestherapiekosten von ca. 518 € sind durch die in den entsprechenden Arzneimittelmodulen (vgl. Report-Browser 2020) ausgewiesenen Kosten (z.B. 50,80 € in der DRG H63C) nicht ausreichend abgedeckt. Auch der Gesamterlös der jeweiligen DRG gewährleistet keine ausreichende Finanzierung der beschriebenen Therapie. Insofern ist die Methode im aktuellen Fallpauschalenkatalog nicht sachgerecht abgebildet. #{n}Weiterhin ist davon auszugehen, dass von einer notwendigen stationären Therapie hauptsächlich Hochleistungszentren betroffen sein werden. Somit liegt eine Schieflage der Leistungserbringung vor. #{n}Um die Mehrkosten der Therapie zu decken, ist eine gesonderte Finanzierung dieser Leistung mittels Vergabe von NUB-Status 1 notwendig, wie dies bereits in den beiden Vorjahren für Glecaprevir/Pibrentasvir erfolgte und auch bei den NUB-Verfahren 2016 bis 2020 für andere direkt wirksame antivirale Medikamente zur Behandlung der Hepatitis-C-Virusinfektion umgesetzt wurde (z.B. Ledipasvir/Sofosbuvir, Sofosbuvir, Sofosbuvir/Velpatasvir, Elbasvir/Grazoprevir, Simeprevir, Daclatasvir, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (+Dasabuvir)).
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