Version=2023
System=DRG
ID=3602677320
Helper=DGVS, Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten#{r}#{n}Prof. Dr. Jörg Albert#{r}#{n}Die NUB-Anfrage wurde durch die DGVS mit Unterstützung des Herstellers zur Verfügung gestellt.
DisplayName=Givosiran
Name=Givosiran
AltName=Givlaari®
Description=Pathophysiologie und Symptomatik der akuten hepatischen Porphyrie (AHP):#{n}Unter akuter hepatischer Porphyrie (AHP) wird eine Gruppe seltener genetisch bedingter Stoffwechselerkrankungen subsummiert, die sich in die vier Unterformen der ALA-Dehydratase-Defizienz-Porphyrie (ADP), der hereditären Koproporphyrie (HCP), der Porphyria variegata (PV) und der akuten intermittierenden Porphyrie (AIP) unterteilen lässt. Bei allen Formen der AHP kommt es durch den Mangel jeweils eines Enzyms aus dem Biosyntheseweg des Häms zu einer Störung der Häm-Biosynthese in der Leber, welches zu einer Akkumulation von neurotoxischen Häm-Intermediaten führt.#{n}Klinisch zeigt sich die Akkumulation der toxischen Häm-Intermediate durch plötzlich auftretende akute Krankheitsattacken, die sich nach sporadischem (< 4 Krankheitsattacken pro Jahr) und wiederkehrendem (≥ 4 Krankheitsattacken pro Jahr) Häufigkeitsmuster unterteilen lassen. Bei nahezu allen akuten Attacken treten intensivste kolikartige Schmerzen im Abdomen auf, die in der Regel ein bis zwei Wochen andauern und häufig von neurologischen Ausfällen (z.B. Muskelschwäche, sensomotorische Ausfälle oder Lähmungserscheinungen in den Extremitäten) begleitet werden. Aufgrund der Schwere der Attacken müssen Patienten mitunter intensivmedizinisch betreut und daher wiederholt hospitalisiert werden.#{n}Wirkprinzip:#{n}Givosiran (Givlaari® von Alnylam Pharmaceuticals) ist eine doppelsträngige kleine interferierende Ribonukleinsäure (small interfering Ribonucleic Acid, siRNA), die den Abbau von Aminolävulinsäure-Synthase-1 (ALAS1)-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) in den Leberzellen durch RNA-Interferenz bewirkt. Dies führt zu geringeren Blutspiegeln der neurotoxischen Zwischenprodukte Aminolävulinsäure (ALA) und Porphobilinogen (PBG), den wichtigsten kausalen Faktoren für Attacken und anderen Erkrankungsmanifestationen der akuten hepatischen Porphyrie (AHP).#{n}Evidenzlage:#{n}Der Nutzen und die Sicherheit von Givosiran wurden in der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie ENVISION nachgewiesen. Unter Givosiran konnte bei Patienten mit akuter intermittierender Porphyrie (AIP; n=46) gegenüber Placebo (n=43) die auf 12 Monate hochgerechnete Häufigkeit von Attacken (annualized attack rate, AAR) im Mittel um 74% (p<0,001), im Median um 90% reduziert werden. Die Hälfte der Givosiran-Patienten war über den Beobachtungszeitraum völlig anfallsfrei, für die Placebo-Gruppe traf dies nur in 17% zu. Definiert wurden die Attacken als Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt, einen dringenden Arztbesuch oder eine intravenöse Hämin-Gabe (zu Hause) erforderten. Begleitet waren diese Effekte von einer hoch signifikanten Reduktion der ALA- und PBG-Spiegel (p<0,001), der Tage an denen eine Hämin-Behandlung nötig war und einer deutlichen Abnahme der empfundenen maximalen Schmerzen (p<0,05). Aktuelle Daten aus der 36-Monats-Analyse (6-Monats-DB und 30-Monats-Open-Label-Extension [OLE]) der ENVISION-Studie bestätigen, dass die langfristige Givosiran-Gabe Patienten mit AHP einen anhaltenden und kontinuierlichen Nutzen bringt.#{n}Die häufigsten Nebenwirkungen unter Givosiran waren Reaktionen an der Injektionsstelle (36%), Übelkeit (32,4%), und Erschöpfung (22,5%). Die zu einem Abbruch der Behandlung führenden Nebenwirkungen waren erhöhte Transaminasen (0,9%; N=1, Phase III Studie) und anaphylaktische Reaktion (0,9%; N=1, Phase 1/ 2 Studie). Die Ergebnisse zu Wirksamkeit und Sicherheit wurden in einer offenen Verlängerungsstudie bestätigt. #{n}Einbindung in Leitlinien:#{n}Im aktuellen “Clinical Guide and Update on Prophyrias” aus dem Jahr 2019 ist Givosiran als Zukunftsoption erwähnt, jedoch noch nicht empfohlen. Aktuellere Leitlinien existieren nicht.#{n}Dosierung:#{n}Die empfohlene Dosis von Givlaari® beträgt 2,5 mg/kg einmal monatlich, verabreicht als subkutane Injektion. Die Dosierung richtet sich nach dem tatsächlichen Körpergewicht.#{n}#{n}Quellen: #{n}Fachinformation GIVLAARI®, Stand: Mai 2022.#{n}STÖLZEL U, et al. Clinical Guide and Update on Porphyrias, Gastroenterology 2019;157:365–381.#{n}BALWANI M, et al. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria, N Engl J Med 2020; 382:2289-301.#{n}Phase 1 Trial of an RNA Interference Therapy for Acute Intermittent Porphyria.#{n}Sardh E, Harper P, Balwani M, Stein P, Rees D, Bissell DM, Desnick R, Parker C, Phillips J, Bonkovsky HL, Vassiliou D, Penz C, Chan-Daniels A, He Q, Querbes W, Fitzgerald K, Kim JB, Garg P, Vaishnaw A, Simon AR, Anderson KE.N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):549-558. doi: 10.1056/NEJMoa1807838.#{n}Ventura P, Bonkovsky HL, Gouya L, Aguilera-Peiró P, Montgomery Bissell D, Stein PE, Balwani M, Anderson DKE, Parker C, Kuter DJ, Monroy S, Oh J, Ritchie B, Ko JJ, Hua Z, Sweetser MT, Sardh E; ENVISION Investigators. Efficacy and safety of givosiran for acute hepatic porphyria: 24-month interim analysis of the randomized phase 3 ENVISION study. Liver Int. 2022 Jan;42(1):161-172. doi: 10.1111/liv.15090. Epub 2021 Nov 16. PMID: 34717041; PMCID: PMC9299194.#{n}ASH Poster, presented at American Society of Hematology 2021 Annual Meeting, December 11–14, 2021: Efficacy and Safety of Givosiran in Patients with Acute Hepatic Porphyria 36-Month Results of the Phase 3 ENVISION Randomized Clinical Trial#{n}
HasNoProcs=false
ProcCodes=6-00d.b
Procedures=6-00d.b Applikation von Medikamenten, Liste 13: Givosiran, parenteral
MedicalDevice=0
RiscClass=-1
RiscClassComment=
TradeName=
CeMark=
Indication=Givosiran ist zur Behandlung einer AHP bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren zugelassen (ICD-Schlüssel: E80.2).
Replacement=Die Therapie der AHP erfolgt multimodal. Die derzeitige medikamentöse Behandlung von akuten Attacken erfolgt durch die Gabe von Hämin und/oder intravenöser Glukoseinfusion. Beides ist jedoch für die Langzeitbehandlung oder zur Vorbeugung von Attacken nicht zugelassen. Darüber hinaus ist die Gabe von Hämin mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden.#{n}Durch seine kausale Wirkung ergänzt Givosiran die Behandlung der AHP und kann diese u. U. auch langfristig ersetzen.#{n}
WhatsNew=Aktuell ist kein Medikament zugelassen, das Attacken über einen längeren Zeitraum verhindern kann. Mit Givosiran steht somit ein neuartiger Wirkstoff zur Verfügung, der erstmalig Attacken verhindern und vorbeugen kann. Dies hat erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität der AHP Patienten. Givosiran wurde im April 2020 in Deutschland eingeführt.
Los=Zur Veränderung der Verweildauer im Krankenhaus können derzeit aufgrund fehlender Erfahrungen keine Aussagen gemacht werden. #{n}Vermutlich können der Behandlungsaufwand und die Verweildauer von AHP Patienten im Krankenhaus reduziert werden, da Givosiran durch seine kausale Wirkung schwereren Attackenverläufen vorbeugen kann.#{n}
InGermanySince=Givosiran wurde im April 2020 in Deutschland eingeführt.
MedApproved=02.03.2020
HospitalCount=Bis dato konnten ca. 13 Kliniken in Deutschland Erfahrung mit Givosiran sammeln.#{n}Im Rahmen des NUB-Verfahrens für das Jahr 2022 haben 183 Krankenhäuser eine NUB-Anfrage gestellt. #{n}
HigherCosts=Sachkosten: #{n}Der Mengenverbrauch an Givosiran pro Behandlungstag schwankt patientenindividuell (2,5mg/kg KG). Männer und Frauen können gleichermaßen Merkmalsträger einer AHP sein, wobei Frauen wesentlich häufiger von einer symptomatischen AHP betroffen sind. Die Behandlung erfolgt monatlich und resultiert somit in 12 Behandlungstagen pro Jahr. Legt man für die Berechnung die Angaben des Mikrozensus 2017 zugrunde, ergibt sich der Verbrauch von Givosiran pro Behandlungstag wie folgt:#{n}2,5 mg/kg Givosiran x 77 kg durchschnittliches Körpergewicht (gem. Mikrozensus)#{n}= 192,5 mg Givosiran pro Behandlung#{n}Der Klinik EK pro Vial (189mg) beträgt 34.540,35€ ohne MwSt. Für die Gabe von 2 Vials würden sich die Kosten nach dieser Berechnung auf 69.080,70€ ohne MwSt. belaufen. #{n}Es ist jedoch davon auszugehen, dass mehr Patienten mit 1 Vial behandelt werden, da gemäß ENVISI-ON Studie mehr AHP Patienten mit geringem Körpergewicht behandelt werden (im Mittel 67kg).#{n}#{n}Personalkosten:#{n}Die Personalkosten halten sich im Rahmen des üblichen Personalkostenanteils für eine medikamentöse, subkutane Behandlung, ohne dass spezifische Mehrkosten anfallen.#{n}#{n}QUELLE: #{n}Fachinformation GIVLAARI®, Stand: Mai 2022.#{n}BALWANI M, et al. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria, N Engl J Med 2020;382:2289-301.#{n}Phase 1 Trial of an RNA Interference Therapy for Acute Intermittent Porphyria.#{n}Sardh E, Harper P, Balwani M, Stein P, Rees D, Bissell DM, Desnick R, Parker C, Phillips J, Bonkovsky HL, Vassiliou D, Penz C, Chan-Daniels A, He Q, Querbes W, Fitzgerald K, Kim JB, Garg P, Vaishnaw A, Simon AR, Anderson KE.N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):549-558. doi: 10.1056/NEJMoa1807838.#{n}DESTATIS. Mikrozensus 2017 - Fragen zur Gesundheit - Körpermaße der Bevölkerung. 2018.#{n}
DRGs=G-DRG Version 2021#{n}K63B#{n}K63C#{n}
WhyNotRepresented=Gemäß InEK Datenbrowser 2020/2021 mündet die Diagnose E80.2 in folgende DRGs:#{n}Hauptdiagnose: 194 Fälle. Davon wurden 155 Fälle in die K63B und 28 Fälle in die K63C gruppiert.#{n}Nebendiagnose: 390 Fälle in unterschiedlichen DRGs #{n}Die Kosten dieser Methode können durch den derzeitigen Fallpauschalenkatalog nicht adäquat abgebildet werden, da sich die Methode in den Kostendaten der DRGs bisher nicht wiederfindet. Die Kosten für Givosiran überschreiten die in den betroffenen DRGs ausgewiesenen Arzneimittelkosten deutlich. Insbesondere in der DRG K63B belaufen sich die Arzneimittelkosten im Mittel lediglich auf 90,95€ (Report-Browser 2020/22).#{n}Es ist davon auszugehen, dass die Leistungserbringung von spezialisierten Kliniken erbracht wird und somit eine Schieflage vorliegt.#{n}Eine sachgerechte Gegenfinanzierung dieses hochpreisigen Medikamentes ist gegenwärtig daher nur durch das NUB-Verfahren möglich, wie dies für die Jahre 2021 und 2022 bereits mittels Vergabe von NUB-Status 1 erfolgte. #{n}
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