Version=2023
System=DRG
ID=8106023970
Helper=DGVS, Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten#{r}#{n}Prof. Dr. Jörg Albert#{r}#{n}Die NUB-Anfrage wurde durch die DGVS mit Unterstützung des Herstellers zur Verfügung gestellt.
DisplayName=Glecaprevir/Pibrentasvir
Name=Glecaprevir/Pibrentasvir
AltName=Maviret®
Description=Glecaprevir/Pibrentasvir wird bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 3 Jahren und älter zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion angewendet. Es handelt sich um eine interferonfreie, direkt antivirale Therapie, bei der zwei direkt antiviral wirkende Agenzien (Direct Acting Antiviral, DAA) miteinander kombiniert werden. Die Kombination greift direkt in den Replikationszyklus des Hepatitis-C-Virus ein und bewirkt eine gezielte Blockade von Schaltstellen in der Virusreplikation: #{n}•	Inhibition des NS5A-Proteins (Pibrentasvir)#{n}•	Inhibition der NS3/4A-Protease (Glecaprevir)#{n}Glecaprevir/Pibrentasvir wird über einen Zeitraum von 8 bis 12 Wochen (in Einzelfällen bis 16 Wochen) gegeben. Die empfohlene Dosis für Glecaprevir/Pibrentasvir für Erwachsene und Jugendliche im Alter von 12 Jahren und älter oder Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 45 kg beträgt 300 mg/120 mg (drei Tabletten mit je 100 mg/40 mg) einmal pro Tag. Die Behandlungsdauer hängt von Genotyp (GT), Vorbehandlung und Stadium der Leberkrankung ab. #{n}Kinder im Alter von 3 bis unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 12 kg bis unter 45 kg erhalten einmal täglich Glecaprevir/Pibrentasvir überzogenes Granulat in Beuteln (je Beutel 50 mg Glecaprevir und 20 mg Pibrentasvir). Die Dosierung erfolgt gewichtsabhängig: (≥ 12 bis < 20 kg 3 Beutel (150 mg Glecaprevir + 60 mg Pibrentasvir); ≥ 20 bis < 30 kg 4 Beutel (200 mg Glecaprevir + 80 mg Pibrentasvir), ≥ 30 bis < 45 kg 5 Beutel (250 mg Glecaprevir + 100 mg Pibrentasvir).#{n}Die empfohlene Behandlungsdauer für Glecaprevir/Pibrentasvir bei therapienaiven Patienten ohne Zirrhose und mit kompensierter Zirrhose liegt bei allen HCV-Genotypen bei 8 Wochen.#{n}Die empfohlene Behandlungsdauer für Glecaprevir/Pibrentasvir bei Patienten, bei denen eine Vorbehandlung mit Peg-Interferon + Ribavirin +/- Sofosbuvir oder mit Sofosbuvir + Ribavirin versagt hat, liegt bei den Genotypen 1, 2, 4, 5 und 6 bei 8 Wochen, falls eine Zirrhose vorliegt, bei 12 Wochen. Bei Genotyp 3 liegt die empfohlene Behandlungsdauer bei 16 Wochen.  Quelle: Fachinformation MAVIRET Filmtabletten, Stand Juni 2022, Fachinformation MAVIRET Granulat Stand Mai 2022.#{n}In klinischen Studien wurde mit einer 8-wöchigen Therapie mit Glecaprevir/Pibrentasvir bei therapienaiven und mit Peg-Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Studienteilnehmern ohne Zirrhose Heilungsraten (Sustained Virological Response, SVR12) von 99,2% bei GT1 (470/474), 98,1% bei GT2 (202/206), 95,2% bei GT4 (59/62), 100% bei GT5 (2/2) und 92,3% bei GT6 (12/13) erreicht. Die SVR12-Rate für therapienaive Patienten ohne Zirrhose mit GT3 betrug nach einer 8-wöchigen Therapie 94,9% (149/157).#{n}Therapienaive Patienten mit kompensierter Zirrhose erreichten mit einer 8-wöchigen Therapie eine SVR-Rate von 97,8% (226/231) bei GT1, und jeweils 100% bei GT2 (26/26), GT4 (13/13), GT 5 (1/1) und GT6 (9/9). #{n}Bei mit Peg-Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Studienteilnehmern mit kompensierter Zirrhose wurden nach 12-wöchiger Therapie SVR12-Raten von 96,8% bei GT1 (30/31), 90,0% bei GT2 (9/10) und jeweils 100% bei GT4 (8/8) und GT6 (1/1) erreicht.#{n}Für vorbehandelte Studienteilnehmer mit GT3 mit oder ohne Zirrhose betrug die SVR12-Rate nach einer 16-wöchigen Therapie 95,7% (66/69) #{n}In der Studie EXPEDITION-5 erhielten HCV-GT 1-6-infizierte Studienteilnehmer ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose und chronischer Nierenerkrankung (CKD) Stadium 3b, 4 oder 5 Glecaprevir/Pibrentasvir entsprechend der zugelassenen Behandlungsdauer. Alle Patienten in CKD-Stadium 5 erhielten eine Dialyse. 97 % (98/101) der behandelten Patienten erreichten eine SVR12. Es kam zu keinem virologischen Versagen.#{n}Von 47 jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren erreichten 100% eine SVR 12 (47/47). #{n}Die SVR-Rate bei Kindern im Alter von 3 bis < 12 Jahren lag über alle Alterskohorten bei 96% (77/80).#{n}Gleichzeitig wies das Therapieregime eine gute Verträglichkeit auf: Der Anteil an Studienteilnehmern, die die Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasvir aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abbrach, betrug 0,1 %. Die Art und der Schweregrad der Nebenwirkungen bei Studienteilnehmern mit Zirrhose waren insgesamt vergleichbar mit den Nebenwirkungen, die bei Studienteilnehmern ohne Zirrhose auftraten.#{n}Die Behandlung erfolgt in der Regel ambulant; eine Unterbrechung der Therapie ist unbedingt zu vermeiden. In Einzelfällen kann aufgrund der Schwere der Erkrankung oder bei Vorliegen einer Begleiterkrankung eine stationäre Behandlung erforderlich werden. In beiden Fällen kann eine stationäre Gabe von Glecaprevir/Pibrentasvir notwendig sein, um die HCV-Therapie entweder zu initiieren oder fortzuführen.#{n}
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ProcCodes=6-00a.6
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Indication=Glecaprevir/Pibrentasvir wird zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 3 Jahren und älter angewendet. Glecaprevir/Pibrentasvir wird über einen Zeitraum von 8 bis 12 Wochen (in Einzelfällen bis 16 Wochen) gegeben. Die empfohlene Dosis für Glecaprevir/Pibrentasvir für Erwachsene und Jugendliche im Alter von 12 Jahren und älter oder Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 45 kg beträgt 300 mg/120 mg (drei Tabletten mit je 100 mg/40 mg) einmal pro Tag. Die empfohlene Dosierung mit Glecaprevir/Pibrentasvir überzogenes Granulat im Beutel bei Kindern von 3 bis < 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 12 kg bis unter 45 kg erfolgt einmal täglich gewichtsabhängig.
Replacement=Die Therapie mit Glecaprevir/Pibrentasvir wird andere Kombinationstherapien zur Behandlung der chronischen Hepatitis C ergänzen bzw. ablösen. Das Therapieregime Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir+/-Dasabuvir wurde durch Glecaprevir/Pibrentasvir vollständig ersetzt und wird in Deutschland bereits nicht mehr vertrieben. Eingesetzt werden derzeit – neben Glecaprevir/Pibrentasvir – vor allem interferonfreie Kombinationsregime der folgenden DAAs (direkt antiviral wirksamen Substanzen) mit und ohne Ribavirin: Ledipasvir/Sofosbuvir, Velpatasvir/Sofosbuvir, Elbasvir/Grazoprevir sowie Velpatasvir/ Voxilaprevir/Sofosbuvir.
WhatsNew=Glecaprevir/Pibrentasvir (Maviret) wurde am 26. Juli 2017 von der Europäischen Kommission zur Behandlung Erwachsener mit chronischer Hepatitis C zugelassen. Die Zulassung für Jugendliche von 12 bis < 18 Jahren erfolgte am 13. März 2019. Die Zulassung für Kinder im Alter von 3 bis < 12 Jahren und einem Gewicht von ≥ 12 bis < 45 kg erfolgte am 22. Juni 2021.#{n}Glecaprevir/Pibrentasvir war das erste zugelassene HCV-Therapieregime, das bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen (einschließlich Patienten in Hämodialyse) mit den Genotypen 2, 3, 5 und 6 ohne Dosisanpassung eingesetzt werden konnte.#{n}
Los=Es liegen bisher keine Daten vor, die eine Aussage zum Einfluss auf die Verweildauer zulassen. #{n}Es ist damit zu rechnen, dass längerfristig die Zahl stationärer Aufenthalte wegen Spätkomplikationen der Hepatitis C insgesamt verringert werden kann, wenn durch die Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasvir eine Heilung erzielt und die Progression der Erkrankung verhindert wird.#{n}Bei Patienten, die nicht wegen der Hepatitis C, sondern aus anderen Gründen während der Behandlung mit Glecaprevir/Pibrentasvir stationär aufgenommen werden müssen, ist kein Einfluss auf die Verweildauer im Krankenhaus zu erwarten.#{n}
InGermanySince=Die Einführung der Fixkombination Glecaprevir/Pibrentasvir erfolgte am 31. Juli 2017.
MedApproved=Die Zulassung der Fixkombination Glecaprevir/Pibrentasvir (Maviret) wurde am 26. Juli 2017 von der Europäischen Kommission im beschleunigten Zulassungsverfahren erteilt. Die Zulassung von Glecaprevir/Pibrentasvir überzogenes Granulat in Beuteln erfolgte am 22. Juni 2021.
HospitalCount=Für 2022 haben 294 Kliniken einen NUB-Antrag für Glecaprevir/Pibrentasvir gestellt.
HigherCosts=Personalkosten: #{n}Gesonderte Personalkosten fallen nicht an.#{n}#{n}Sachkosten:#{n}Filmtabletten:	#{n}Die Tagestherapiekosten für Glecaprevir/Pibrentasvir Filmtabletten pro Patient auf Basis des Klinikeinkaufspreises inkl. 19% Mehrwertsteuer betragen 517,95 €. Diese leiten sich wie folgt her:	#{n}Klinikeinkaufspreis der Packung mit 84 Tabletten ohne MwSt.: 12.187,06 €	#{n}Klinikeinkaufspreis der Packung mit 84 Tabletten inkl. 19% MwSt.: 14.502,60 €	#{n}Tagesdosis: 3 Tabletten; Reichweite der Packung 28 Tage	#{n}Kosten der Tagesdosis inkl. 19% MwSt.: 517,95 €#{n}Granulat:#{n}Die Tagestherapiekosten für Glecaprevir/Pibrentasvir Granulat pro Patient sind Folgende:#{n}Klinikeinkaufspreis der Packung mit 28 Beuteln Granulat ohne MwSt.: 2.399,97 €#{n}Klinikeinkaufspreis der Packung mit 28 Beuteln Granulat inkl. 19% MwSt: 2.855,96 €#{n}Tagesdosis: #{n}≥12kg bis <20kg 3 Beutel/Tag; Reichweite der Packung 9,33 Tage#{n}≥20kg bis <30kg 4 Beutel/Tag; Reichweite der Packung 7 Tage#{n}≥30kg bis <45kg 5 Beutel/Tag; Reichweite der Packung 5,6 Tage#{n}Kosten der Tagesdosis inkl. 19% MwSt.: #{n}≥12kg bis <20kg: 306,00 €#{n}≥20kg bis <30kg: 407,99 €#{n}≥30kg bis <45kg: 509,99 €#{n}#{n}Die Therapie soll im Sinne der Wirksamkeit nicht unterbrochen werden. Mehrkosten können durch das Fortsetzen der Therapie im Fall einer stationär zu behandelnden Begleiterkrankung eines Hepatitis-C-Patienten entstehen. Diese sind derzeit nicht über die Fallpauschale im DRG-System abgedeckt. Die Höhe der anfallenden Mehrkosten ist abhängig von der Verweildauer des Patienten.#{n}
DRGs=G-DRG Version 2021:#{n}H63C#{n}H63B#{n}
WhyNotRepresented=Laut InEK-Daten-Browser 2021 werden Fälle mit chronischer Hepatitis C (ICD-Kode B18.2) als Hauptdiagnose in die DRGs H63C, H63B, H41E und H06C (in absteigender Fallzahl) eingruppiert. Des Weiteren kann Glecaprevir/Pibrentasvir in vielen weiteren DRGs kostenrelevant werden, wenn die HCV-Erkrankung eine Nebendiagnose darstellt und die Behandlung fortgeführt werden muss. Fälle mit dem ICD-Kode B18.2 als Nebendiagnose finden sich u.a. in den DRGs H62B, V60B, H06C, G67C, E79C, V64Z, F62C, H61C, J64C und J64B (in absteigender Fallzahl). #{n}Die oben dargelegten Tagestherapiekosten von ca. 518 € für die Filmtabletten und 306 € (≥12kg bis <20kg), 408 € (≥20kg bis <30kg), 510 € (≥30kg bis <45kg) für das Granulat sind durch die in den entsprechenden Arzneimittelmodulen (vgl. Report-Browser 2020/22) ausgewiesenen Kosten (z.B. 55,60 € in der DRG H63C) nicht ausreichend abgedeckt. Auch der Gesamterlös der jeweiligen DRG gewährleistet keine ausreichende Finanzierung der beschriebenen Therapie. Insofern ist die Methode im aktuellen Fallpauschalenkatalog nicht sachgerecht abgebildet. #{n}Weiterhin ist davon auszugehen, dass von einer notwendigen stationären Therapie hauptsächlich Hochleistungszentren betroffen sein werden. Somit liegt eine Schieflage der Leistungserbringung vor. #{n}Um die Mehrkosten der Therapie zu decken, ist eine gesonderte Finanzierung dieser Leistung mittels Vergabe von NUB-Status 1 notwendig, wie dies bereits in den vier Vorjahren für Glecaprevir/Pibrentasvir erfolgte und auch bei den NUB-Verfahren 2016 bis 2022 für andere direkt wirksame antivirale Medikamente zur Behandlung der Hepatitis-C-Virusinfektion umgesetzt wurde (z.B. Ledipasvir/Sofosbuvir, Sofosbuvir, Sofosbuvir/Velpatasvir, Elbasvir/Grazoprevir).#{n}
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