Version=2023
System=DRG
ID=7935897541
Helper=DGVS, Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten#{r}#{n}Prof. Dr. Jörg Albert#{r}#{n}Die NUB-Anfrage wurde durch die DGVS mit Unterstützung des Herstellers zur Verfügung gestellt.
DisplayName=Risankizumab intravenös
Name=Risankizumab intravenös
AltName=Skyrizi® 600 mg Konzentrat zur Herstellung einer IV-Injektionslösung 
Description=Risankizumab (Handelsname Skyrizi®, AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG), ein Interleukin-23-Blocker, ist ein humanisierter Immunglobulin G1 (IgG1) monoklonaler Antikörper. Risankizumab wird in einer Säugerzelllinie unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie hergestellt.#{n}#{n}Wirkmechanismus:#{n}Risankizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der selektiv mit hoher Affinität an die p19-Untereinheit des humanen Interleukin 23 (IL-23) bindet, ohne an IL-12 zu binden, und dessen Interaktion mit dem IL-23-Rezeptorkomplex hemmt. IL-23 ist ein Zytokin, das an Entzündungs- und Immunreaktionen beteiligt ist. Durch die Hemmung der Bindung von IL-23 an seinen Rezeptor hemmt Risankizumab die IL-23- abhängige Signaltransduktion und die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine.#{n}IL-23 spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung entzündlicher Erkrankungen wie z.B. Morbus Crohn. #{n}#{n}Anwendungsgebiet:#{n}Risankizumab intravenös wird angewendet zur Induktionsbehandlung von erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn. #{n}Für die Indikation Morbus Crohn wurde die Zulassung am 25. November 2021 bei der EMA beantragt. Am 15. September 2022 hat Risankizumab eine positive opinion des Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) der EMA erhalten, mit der Zulassung wird in Q4 / 2022 gerechnet. Folgende Anwendung wurde bei der Zulassung beantragt:#{n}Risankizumab ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie oder eine biologische Therapie nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben, diese nicht vertragen oder bei denen medizinische Kontraindikationen für solche Therapien vorliegen. Der endgültige Zulassungstext kann davon abweichen. #{n}#{n}Dosierung;#{n}Die empfohlene Dosis für Morbus Crohn beträgt 600 mg, verabreicht als intravenöse Infusion in Woche 0, Woche 4 und Woche 8, gefolgt von 360 mg als subkutane Injektion (für die subkutane Applikation wird ein separater NUB-Antrag gestellt), in Woche 12 und danach alle 8 Wochen. Es sollte erwogen werden, die Behandlung bei Patienten abzubrechen, bei denen bis Woche 24 kein therapeutischer Nutzen nachweisbar ist.#{n}#{n}Studienergebnisse:#{n}Die Wirksamkeit und Sicherheit von Risankizumab wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien bei 1.419 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn untersucht. Die teilnehmenden Probanden waren 16 Jahre alt oder älter und wiesen einen Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) von 220 bis 450, eine durchschnittliche tägliche Stuhlfrequenz (SF) ≥ 4 und/oder einen durchschnittlichen täglichen Bauchschmerz-Score (APS) ≥ 2 sowie einen Simple Endoscopic Score for CD (SES-CD) von ≥ 6 bzw. ≥ 4 bei isolierter Ileumerkrankung auf, wobei Darmverengungen ausgeschlossen und von einem zentralen Reviewer bestätigt wurden.#{n}#{n}Es gab zwei 12-wöchige intravenöse Induktionsstudien (ADVANCE und MOTIVATE), die eine 12-wöchige Verlängerungsphase für Probanden umfassten, die in Woche 12 kein klinisches Ansprechen von SF/APS erreichten (≥ 30 % Abnahme von SF und/oder ≥ 30 % Abnahme von APS und beides nicht schlechter als der Ausgangswert). An ADVANCE und MOTIVATE schloss sich eine 52-wöchige randomisierte Erhaltungsstudie zur subkutanen Erhaltungstherapie (FORTIFY) an, in die Probanden mit klinischem Ansprechen auf die intravenöse Induktionsbehandlung aufgenommen wurden, was mindestens 64 Wochen Therapie entspricht.#{n}#{n}Risankizumab 600mg IV ist gegenüber Placebo signifikant überlegen bezüglich der Induktion einer klinischen Remission nach CDAI und PRO-2 (SF/APS) Definition - sowohl bei Biologika-naiven als auch bei Biologika-erfahrenen Patienten. Dies gilt ebenfalls für die Induktion eines endoskopischen Ansprechens (gemessen an SES-CD > 50% zur Baseline).#{n}#{n} #{n}Literatur:#{n}D'Haens G et al. Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2015-2030. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00467-6. PMID: 35644154.#{n}Ferrante M et al. Risankizumab as maintenance therapy for moderately to severely active Crohn's disease: results from the multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 FORTIFY maintenance trial. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2031-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00466-4. PMID: 35644155.#{n}
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ProcCodes=6-00c.e
Procedures=Der derzeitige OPS-Kode 6-00c.e Applikation von Medikamenten, Liste 12: Risankizumab, parenteral differenziert nicht zwischen der neuen Applikationsform intravenös und der bisherigen Applikationsform subkutan. Es wird daher ein OPS-Antrag zur entsprechenden Differenzierung zwischen subkutan und intravenös gestellt werden.
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Indication=Risankizumab befindet sich im Zulassungsverfahren für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie oder eine biologische Therapie nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben, diese nicht vertragen oder bei denen medizinische Kontraindikationen für solche Therapien vorliegen. Am 15. September 2022 hat Risankizumab eine positive opinion des Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) der EMA erhalten, mit der Zulassung wird in Q4 / 2022 gerechnet.
Replacement=Zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn sind u.a. Adalimumab, Infliximab, Ustekinumab und Vedolizumab zugelassen. 
WhatsNew=Bei den meisten Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn ist eine lebenslange Behandlung erforderlich. Diese kann im Laufe der Zeit mit Unverträglichkeiten einhergehen oder es kann ein Wirkverlust der eingesetzten Therapeutika eintreten. #{n}Aufgrund dessen lässt sich ein hoher Bedarf an neuen Arzneimitteln, die ein dauerhaftes Ansprechen und ein gut verträgliches Sicherheitsprofil aufweisen, feststellen. Insbesondere da es sich um chronische Erkrankungen handelt, sind Behandlungsalternativen notwendig, um auf einen Verlust der Wirksamkeit oder der Verträglichkeit reagieren und somit die Lebensqualität der Patienten mittel- und langfristig verbessern und erhalten zu können.#{n}Mit Risankizumab wird demnächst ein neuer mode of action (Wirkungsweise) aus der Wirkstoffgruppe der IL 23-Inhibitoren zur Therapie des Morbus Crohn zur Verfügung stehen, um den beschriebenen ungedeckten Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten zu erweitern. Die Zulassung wird in Q4/2022 erwartet.#{n}Für die geplante Indikationserweiterung von Risankizumab für Morbus Crohn wird eine neue Applikationsform (intravenös) eingeführt.#{n}
Los=Die Therapie mit Risankizumab hat keine Auswirkung auf die Verweildauer, da sie alternative systemische Therapien ersetzt.
InGermanySince=Risankizumab subkutan wurde nach der Zulassung durch die Europäische Kommission im Juni 2019 in Deutschland eingeführt. #{n}Risankizumab intravenös wird nach der Zulassung durch die Europäische Kommission (vermutlich Q4 / 2022) in Deutschland eingeführt werden.#{n}
MedApproved=Die Zulassung von Risankizumab subkutan zur Behandlung der Psoriasis wurde am 26.04.2019 von der EMA erteilt. #{n}Die Zulassung von Risankizumab subkutan zur Behandlung der Psoriasis-Arthritis wurde am 15.11.2021 von der EMA erteilt. #{n}Die Zulassung von Risankizumab intravenös für Morbus Crohn wird Q4 / 2022 erwartet.#{n}
HospitalCount=Eine Einschätzung der Anzahl der Zentren, die Risankizumab künftig stationär einsetzen werden, ist derzeit nicht möglich.#{n}Im zurückliegenden NUB-Verfahren (vor der Indikationserweiterung) haben 231 Krankenhäuser einen NUB-Antrag für Risankizumab gestellt.#{n}
HigherCosts=Der Packungspreis von Skyrizi® (1x600mg zur intravenösen Applikation für die Behandlung des Morbus Crohn) ist derzeit noch nicht bekannt. Er wird dem InEK vom Hersteller nach Zulassung bekannt gegeben. Die Dosierung pro intravenöser Applikation für die Behandlung des Morbus Crohn wird bei 600mg liegen. Durch die neue Methode werden Mehrkosten entstehen, was sich an den Behandlungskosten alternativer systemischer Biologika-Therapien bei Morbus Crohn zeigt: Ustekinumab 1x130mg: 4.435,25 €; Vedolizumab 1x300mg: 2.057,50 € (Preise je Packung nach Apothekeneinkaufspreis, zum Stand 01.08.2022). #{n}#{n}Bei längeren stationären Aufenthalten können die Kosten aufgrund der Mehrfachgabe höher liegen.#{n}
DRGs=G-DRG Version 2021#{n}G64B#{n}
WhyNotRepresented=Patienten mit Morbus Crohn (ICD-Kode K50.-) finden sich überwiegend in der DRG G64B (vgl. InEK-Datenbrowser 2021). Dort sind lediglich 63,99 € Arzneimittelkosten ausgewiesen. Die Gesamtfallkosten (ohne Pflegepersonalkosten) liegen bei 1.770,60 € (Report-Browser 2020/22).#{n}#{n}Risankizumab wird für die intravenöse Applikation bei Morbus Crohn (1x600mg) Mehrkosten verursachen, die in der oben erwähnten Größenordnung und damit deutlich über den Gesamtfallkosten der DRG G64B und den ausgewiesenen Arzneimittelkosten der DRG G64B liegen werden.#{n}#{n}Darüber hinaus ist es möglich, dass ein Patient, der auf Risankizumab eingestellt ist, aus anderen Gründen stationär behandelt wird und die ansonsten ambulant durchgeführte Therapie mit Risankizumab im Krankenhaus fortgesetzt werden muss. Auch für diese Fälle kann davon ausgegangen werden, dass die jeweilige DRG die Arzneimittelkosten für Risankizumab nicht ausreichend abdeckt.#{n}#{n}Die Risankizumab-Therapie ist somit derzeit im DRG-System nicht sachgerecht abgebildet.#{n}#{n}Für alle zuvor genannten alternativen, systemischen Biologika-Therapien existieren bereits Zusatzentgelte (Adalimumab ZE2022-148, Infliximab ZE2022-149, Ustekinumab intravenös bzw. subkutan ZE2022-194 bzw. ZE2022-195 und Vedolizumab ZE2022-182). #{n}#{n}Insofern sind alle Voraussetzungen für die Bewertung auch der intravenösen Risankizumab-Therapie mit NUB-Status 1 erfüllt (bereits in den Jahren 2019 bis 2021 wurde NUB-Status 1 für die subkutane Risankizumab-Therapie erteilt).#{n}
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