Akute Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion

Chronische HCV-Infektion

* Keine Veränderung im Vergleich zur Vorversion der Leitlinie.

FRAGESTELLUNG:

Bei welchen Personen sollte ein „HCV-Screening“ erfolgen?

Hintergrund

Zu 1 Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus können zu einer Schädigung der Leber und dadurch zu erhöhten Aminotransferase-Aktivitäten im Serum führen. Entsprechend ist im Vergleich zu einer Kontrollgruppe die Prävalenz von Anti-HCV und HCV-RNA in einem Kollektiv mit erhöhten Aminotransferase-Aktivitäten im Serum signifikant erhöht (I) * Wolffram, I, Petroff, D, Bätz, O, Jedrysiak, K, Kramer, J, Tenckhoff, H, et.al. Prevalence of elevated ALT values, HBsAg, and anti-HCV in the primary care setting and evaluation of guideline defined hepatitis risk scenarios.. J Hepatol, 2015. 62 (6)(6): p. 1256-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617500/.

Eine chronische Hepatitis C ist assoziiert mit dem Risiko für eine fortschreitende Leberfibrose und die Entstehung eines HCC * de Martel, C, Maucort-Boulch, D, Plummer, M, Franceschi, S, World-wide relative contribution of hepatitis B and C viruses in hepatocellular carcinoma.. Hepatology, 2015. 62 (4)(4): p. 1190-200., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26146815/* Perz, JF, Armstrong, GL, Farrington, LA, Hutin, YJ, Bell, BP, The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide.. J Hepatol, 2006. 45 (4)(4): p. 529-38., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16879891/* Massard, J, Ratziu, V, Thabut, D, Moussalli, J, Lebray, P, Benhamou, Y, et.al. Natural history and predictors of disease severity in chronic hepatitis C.. J Hepatol, 2006. 44 (1 Suppl)(1 Suppl): p. S19-24., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16356583/* Niederau, C, Lange, S, Heintges, T, Erhardt, A, Buschkamp, M, Hürter, D, et.al. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study.. Hepatology, 1998. 28 (6)(6): p. 1687-95., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9828236/Es wird geschätzt, dass in Europa etwa 35 % der Leberzirrhosen und 32 % der hepatozellulären Karzinome auf eine HCV-Infektion zurückzuführen sind * Mühlberger, N, Schwarzer, R, Lettmeier, B, Sroczynski, G, Zeuzem, S, Siebert, U, HCV-related burden of disease in Europe: a systematic assessment of incidence, prevalence, morbidity, and mortality.. BMC Public Health, 2009. 9 (): p. 34., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19161623/. Entsprechend sollen Personen mit klinischen, biochemischen oder bildmorphologischen Hinweisen auf eine chronische Lebererkrankung auf eine Infektion mit dem HCV untersucht werden.

In der „Studie zur Gesundheit Erwachsener in Deutschland“ DEGS1 von 2008 – 2011 wurde für Anti-HCV eine Prävalenz von  0,3 % und für HCV-RNA eine Prävalenz von 0,2 % beschrieben (I) * Poethko-Müller, C, Zimmermann, R, Hamouda, O, Faber, M, Stark, K, Ross, RS, et.al. [Epidemiology of hepatitis A, B, and C among adults in Germany: results of the German Health Interview and Examination Survey for Adults (DEGS1)].. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz, 2013. 56 (5-6)(5-6): p. 707-15., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23703489/. In einem systematischen Review, der die Literatur und Daten von 1990 bis 2013 berücksichtigte, wurde die Anti-HCV-Prävalenz für Deutschland und Österreich mit 0,5 %, für die Schweiz mit 1,6 % angegeben und für die HCV-RNA lag sie bei je 0,3 bzw. 1,2 % (I) * Bruggmann, P, Berg, T, Øvrehus, AL, Moreno, C, Brandão Mello, CE, Roudot-Thoraval, F, et.al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries.. J Viral Hepat, 2014. 21 Suppl 1 (): p. 5-33., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24713004/.

In einer prospektiven Untersuchung der HCV-Prävalenz in der Gruppe der 18 – 70-Jährigen aus dem Jahr 1999 war die Anti-HCV-Prävalenz 0,63 %* Palitzsch, KD, Hottenträger, B, Schlottmann, K, Frick, E, Holstege, A, Schölmerich, J, et.al. Prevalence of antibodies against hepatitis C virus in the adult German population.. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1999. 11 (11)(11): p. 1215-20., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10563529/. In einer prospektiven Analyse der HCV-Prävalenz in allgemeinmedizinisch tätigen Arztpraxen im Rahmen des sogenannten Check-up 35 + war die HCV-Prävalenz etwas höher (I)* Wolffram, I, Petroff, D, Bätz, O, Jedrysiak, K, Kramer, J, Tenckhoff, H, et.al. Prevalence of elevated ALT values, HBsAg, and anti-HCV in the primary care setting and evaluation of guideline defined hepatitis risk scenarios.. J Hepatol, 2015. 62 (6)(6): p. 1256-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617500/. In 0,95 % der Patienten war Anti-HCV positiv und in 0,43 % der Patienten war HCV-RNA nachweisbar. Bei 65 % der anti-HCV-positiven Patienten war vorher keine HCV-Infektion bekannt. In einer prospektiven Analyse der HCV-Prävalenz in Notaufnahmen von Krankenhäusern in Berlin und Frankfurt am Main wurde für Anti-HCV eine Prävalenz von 2,6 % und für HCVRNA eine Prävalenz von 1,6 % beschrieben * Vermehren, J, Schlosser, B, Domke, D, Elanjimattom, S, Müller, C, Hintereder, G, et.al. High prevalence of anti-HCV antibodies in two metropolitan emergency departments in Germany: a prospective screening analysis of 28,809 patients.. PLoS One, 2012. 7 (7)(7): p. e41206., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848445/. In einer vergleichbaren Erhebung in der Notaufnahme in Bern lag die Prävalenz von Anti-HCV bei 2,7 % * Russmann, S, Dowlatshahi, EA, Printzen, G, Habicht, S, Reichen, J, Zimmermann, H, Prevalence and associated factors of viral hepatitis and transferrin elevations in 5036 patients admitted to the emergency room of a Swiss university hospital: cross-sectional study.. BMC Gastroenterol, 2007. 7 (): p. 5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17280611/. Für die weiteren unter den Punkten 2.-12. aufgeführten Personengruppen wurde in Studien im Vergleich zur Gesamtbevölkerung eine erhöhte HCV-Prävalenz berichtet.

Zu 2 Die Prävalenz von HCV-Infektionen bei Neuspendern von Blut zur Herstellung von Blutprodukten lag in den Jahren zwischen 2008 – 2010 bei etwa 70 – 80 pro 100 000 Spenden * Offergeld, R, Ritter, S, Hamouda, O, [HIV, HCV, HBV and syphilis surveillance among blood donors in Germany 2008-2010].. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz, 2012. 55 (8)(8): p. 907-13., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22842883/. Seit 1991 werden alle Blut- und Plasmaspenden auf Anti-HCV untersucht und seit 1999 zusätzlich verbindlich auf HCV-RNA mittels Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAT). Seit Einführung des verbindlichen HCV-NAT Screenings wurde in Deutschland nur noch ein Fall einer HCV-Übertragung dokumentiert. Dagegen war der Empfang von Blutprodukten vor 1992 in einer prospektiven Analyse der HCV-Prävalenz in allgemeinmedizinisch tätigen Arztpraxen ein Risikofaktor für eine HCV-Infektion (I) * Wolffram, I, Petroff, D, Bätz, O, Jedrysiak, K, Kramer, J, Tenckhoff, H, et.al. Prevalence of elevated ALT values, HBsAg, and anti-HCV in the primary care setting and evaluation of guideline defined hepatitis risk scenarios.. J Hepatol, 2015. 62 (6)(6): p. 1256-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617500/.

Zu 3 Für die HCV-Prävalenz bei Transplantatempfängern liegen für Deutschland, Österreich oder die Schweiz keine systematischen Auswertungen vor. Vor 1991 wurden Spenderorgane, Knochenmark- oder Stammzellpräparationen nicht auf HCV untersucht, sodass auch hier ähnlich wie bei Blutprodukten von einem erhöhten Übertragungsrisiko ausgegangen werden muss.

Zu 4 In einer großen Querschnittuntersuchung der Anti-HCV und HCV-RNA-Prävalenz bei 2786 dialysepflichtigen Patienten im Jahre 1996 – 1997 wurde für Anti-HCV eine Prävalenz von 6,1 % und für HCV-RNA eine Prävalenz von 4,0 % ermittelt * Hinrichsen, H, Leimenstoll, G, Stegen, G, Schrader, H, Fölsch, UR, Schmidt, WE, Prevalence and risk factors of hepatitis C virus infection in haemodialysis patients: a multicentre study in 2796 patients.. Gut, 2002. 51 (3)(3): p. 429-33., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12171969/. In der Gruppe der HCV-RNA-positiven Patienten konnte bei 21,6 % kein Anti-HCV mittels eines ELISA der dritten Generation detektiert werden. In einer ähnlichen Untersuchung von 2909 Patienten aus dem Jahr 2002 fanden sich ähnliche Ergebnisse für die Prävalenz (Anti-HCV 5,2 % und HCV-RNA 4,0 %), allerdings wurden in dieser späteren Studie keine HCV-RNA-positiven Patienten ohne Nachweis von Anti-HCV identifiziert * Ross, RS, Viazov, S, Clauberg, R, Wolters, B, Fengler, I, Eveld, K, et.al. Lack of de novo hepatitis C virus infections and absence of nosocomial transmissions of GB virus C in a large cohort of German haemodialysis patients.. J Viral Hepat, 2009. 16 (4)(4): p. 230-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19175869/. In der multivariaten Analyse blieben als Risikofaktor Transfusionen vor dem Jahr 1991 übrig. Das Fehlen von seronegativen HCV-Infektionen in der Gruppe der Dialysepatienten konnte in einer späteren Studie aus Deutschland erneut bestätigt werden * Mederacke, I, Meier, M, Lüth, JB, Schmidt-Gürtler, H, Raupach, R, Horn-Wichmann, R, et.al. Different kinetics of HBV and HCV during haemodialysis and absence of seronegative viral hepatitis in patients with end-stage renal disease.. Nephrol Dial Transplant, 2011. 26 (8)(8): p. 2648-56., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273235/. Die Dauer der Dialysepflicht hatte aber auch in der Gruppe von Patienten, die keine Bluttransfusionen erhalten hatte, einen Einfluss auf die HCV-Prävalenz. Mit Zunahme der Dialysedauer stieg die HCV-Prävalenz * Hinrichsen, H, Leimenstoll, G, Stegen, G, Schrader, H, Fölsch, UR, Schmidt, WE, Prevalence and risk factors of hepatitis C virus infection in haemodialysis patients: a multicentre study in 2796 patients.. Gut, 2002. 51 (3)(3): p. 429-33., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12171969/. Mit den heute etablierten Maßnahmen zur Prävention von HCV-Übertragungen in Dialyseeinrichtungen scheinen Neuinfektionen sehr selten geworden zu sein. Von einem Kollektiv von 2100 Patienten aus Dialyseeinrichtungen in Deutschland wurden im Abstand von einem Jahr zwei Proben untersucht. Dabei fand sich kein Hinweis auf eine Neuinfektion * Ross, RS, Viazov, S, Clauberg, R, Wolters, B, Fengler, I, Eveld, K, et.al. Lack of de novo hepatitis C virus infections and absence of nosocomial transmissions of GB virus C in a large cohort of German haemodialysis patients.. J Viral Hepat, 2009. 16 (4)(4): p. 230-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19175869/.

Zu 5 Der intravenöse Gebrauch von Drogen gehört in Deutschland, Österreich und der Schweiz zu den wichtigsten Risikofaktoren für eine HCV-Infektion. In prospektiven Analysen in allgemeinmedizinisch tätigen Arztpraxen und in Notaufnahmen der Krankenhäuser in Deutschland war der intravenöse Drogenkonsum der wichtigste Risikofaktor für eine HCV-Infektion * Wolffram, I, Petroff, D, Bätz, O, Jedrysiak, K, Kramer, J, Tenckhoff, H, et.al. Prevalence of elevated ALT values, HBsAg, and anti-HCV in the primary care setting and evaluation of guideline defined hepatitis risk scenarios.. J Hepatol, 2015. 62 (6)(6): p. 1256-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617500/, * Vermehren, J, Schlosser, B, Domke, D, Elanjimattom, S, Müller, C, Hintereder, G, et.al. High prevalence of anti-HCV antibodies in two metropolitan emergency departments in Germany: a prospective screening analysis of 28,809 patients.. PLoS One, 2012. 7 (7)(7): p. e41206., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848445/. In einer vom Robert Koch-Institut (RKI) initiierten Studie in Einrichtungen der Drogenhilfe zu „Drogen und chronischen Infektionskrankheiten“ (DRUCK-Studie) bei Drogenkonsumenten von acht großen deutschen Städten fand sich für Anti-HCV eine Prävalenz zwischen 37 und 73 % und für HCV-RNA eine Prävalenz zwischen 23 und 54 % * R, Zimmermann, DRUCK-Studie − Drogen und chronische Infektions­krankheiten. Robert Koch-Institut, 2015., * Wenz, B, Nielsen, S, Gassowski, M, Santos-Hövener, C, Cai, W, Ross, RS, et.al. High variability of HIV and HCV seroprevalence and risk behaviours among people who inject drugs: results from a cross-sectional study using respondent-driven sampling in eight German cities (2011-14).. BMC Public Health, 2016. 16 (1)(1): p. 927., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595567/. Bei den Meldungen der HCV-Infektionen an das RKI im Jahr 2014 wurde bei 81,5 % der Fälle mit belastbaren Angaben zum Übertragungsweg intravenöser Drogenkonsum als wahrscheinlichster Übertragungsweg angegeben * A, Kühne, R, Zimmermann, Hepatitis im Jahr 2014. Epidemiologische Bulletin 2015, 2015. 2023:, https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2015/Ausgaben/30_15.pdf?__blob=publicationFile, * RKI, Zur Situation bei wichtigen Infektionskrankheiten in Deutschland: Hepatitis C im Jahr 2015. Epidemiologisches Bulletin, 2016., https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2016/Ausgaben/29_16.pdf?__blob=publicationFile.

Zu 6 Die Prävalenz für Marker einer Hepatitis C (Anti-HCV oder HCV-RNA) lag in einer prospektiven Untersuchung von 1125 Insassen einer Justizvollzugsanstalt (JVA) in Hameln bei 8,6 % * Meyer, MF, Wedemeyer, H, Monazahian, M, Dreesman, J, Manns, MP, Lehmann, M, Prevalence of hepatitis C in a German prison for young men in relation to country of birth.. Epidemiol Infect, 2007. 135 (2)(2): p. 274-80., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16824250/. In einer retrospektiven Auswertung der HCV-Infektionen in 31 deutschen JVAs wurde eine HCV-Prävalenz von 14,3 % ermittelt * Schulte, B, Stöver, H, Thane, K, Schreiter, C, Gansefort, D, Reimer, J, Substitution treatment and HCV/HIV-infection in a sample of 31 German prisons for sentenced inmates.. Int J Prison Health, 2009. 5 (1)(1): p. 39-44., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25758928/. Die erhöhte HCV-Prävalenz korrelierte mit der erhöhten Zahl von i. v.-Drogengebrauchern (21,9 %) in den JVAs.

Zu 7 Aus Deutschland, Österreich oder der Schweiz liegen keine systematischen Daten zur Bedeutung von Tätowierungen als Risikofaktor für HCV-Infektionen vor. International ist die Datenlage ebenfalls kontrovers. In einer multizentrischen Fall-Kontroll-Studie aus Frankreich war das Vorhandensein von Tätowierungen auch nach Ausschluss von Patienten mit anderen Risikofaktoren ein unabhängiger Risikofaktor für eine HCV-Infektion (IV) * Carney, K, Dhalla, S, Aytaman, A, Tenner, CT, Francois, F, Association of tattooing and hepatitis C virus infection: a multicenter case-control study.. Hepatology, 2013. 57 (6)(6): p. 2117-23., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23315899/. In einer Metaanalyse zur Bedeutung von Tätowierungen und Piercings für das Risiko einer Hepatitis C gab es keine Hinweise auf ein erhöhtes HCV Risiko, wenn die Tätowierungen oder Piercings durch professionelle Anbieter vorgenommen wurden (II) * Tohme, RA, Holmberg, SD, Transmission of hepatitis C virus infection through tattooing and piercing: a critical review.. Clin Infect Dis, 2012. 54 (8)(8): p. 1167-78., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291098/. Dagegen war das Risiko für eine Hepatitis C bei Tätowierungen oder Piercings im nicht-professionellen Setting signifikant erhöht (II) * Tohme, RA, Holmberg, SD, Transmission of hepatitis C virus infection through tattooing and piercing: a critical review.. Clin Infect Dis, 2012. 54 (8)(8): p. 1167-78., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291098/.

Zu 8 In verschiedenen Studien wurde eine erhöhte HCV-Prävalenz in HIV-positiven Personen beobachtet. In einer Untersuchung von 232 HIV-positiven Patienten in einem deutschen Zentrum aus den Jahren 1992 – 1993 waren 23 % Anti-HCV-positiv * Ockenga, J, Tillmann, HL, Trautwein, C, Stoll, M, Manns, MP, Schmidt, RE, Hepatitis B and C in HIV-infected patients. Prevalence and prognostic value.. J Hepatol, 1997. 27 (1)(1): p. 18-24., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9252068/. In einer Untersuchung der HCV-Prävalenz in einer prospektiv gesammelten Kohorte von 918 therapie-naiven HIV-positiven Patienten aus den Jahren 2002 – 2010 waren 10,6 % Anti-HCV-positiv * Reuter, S, Oette, M, Wilhelm, FC, Beggel, B, Kaiser, R, Balduin, M, et.al. Prevalence and characteristics of hepatitis B and C virus infections in treatment-naïve HIV-infected patients.. Med Microbiol Immunol, 2011. 200 (1)(1): p. 39-49., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20853118/. In der HIV-Serokonverter-Studie waren in einer Gruppe von 1838 HIV-positiven Männern, die Sex mit Männern (MSM) haben, 8,2 % Anti-HCV-positiv (I). Bei Personen mit serologischen Markern für eine HBV-Infektion wurde ebenfalls eine erhöhte HCV-Prävalenz beobachtet. In einer prospektiven Untersuchung von 5312 Personen im Alter von 18– 70 Jahren wurde in der Gruppe der Anti-HBc-positiven Personen eine Anti-HCV Prävalenz von 3,1 % beschrieben * Jilg, W, Hottenträger, B, Weinberger, K, Schlottmann, K, Frick, E, Holstege, A, et.al. Prevalence of markers of hepatitis B in the adult German population.. J Med Virol, 2001. 63 (2)(2): p. 96-102., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11170044/.

Zu 9 Obwohl in prospektiven Studien kein Hinweis auf eine sexuelle Übertragung von HCV in diskordanten heterosexuellen Paaren gefunden wurde, war in verschiedenen Untersuchungen die HCV-Prävalenz von Sexualpartnern und Haushaltsangehörigen von HCV-positiven Personen auf ca. 2 – 10 % erhöht * Tohme, RA, Holmberg, SD, Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?. Hepatology, 2010. 52 (4)(4): p. 1497-505., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20635398/. Dabei können andere gemeinsame Risikofaktoren für eine parenterale Übertragung eine mögliche Erklärung für die beobachtete erhöhte HCV-Prävalenz sein.

Zu 10 Die HCV-Prävalenz ist bei Patienten mit sexuellem Risikoverhalten erhöht. So ist das Risiko für eine HCV-Infektion bei heterosexuellen Personen mit multiplen Sexpartnern auf etwa das Doppelte erhöht * Tohme, RA, Holmberg, SD, Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?. Hepatology, 2010. 52 (4)(4): p. 1497-505., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20635398/. Die erhöhte HCV-Inzidenz in homosexuellen Personen, MSM und hier in der Gruppe der Personen mit häufig wechselnden Sexualpartnern bzw. mit Hochrisiko-Sexual-Praktiken wurde in vielen Untersuchungen dokumentiert * Tohme, RA, Holmberg, SD, Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?. Hepatology, 2010. 52 (4)(4): p. 1497-505., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20635398/. Auch Personen mit anderen sexuell übertragbaren Infektionen (STI) haben ein erhöhtes Risiko für eine HCV-Infektion, dies gilt insbesondere für die Gruppe der HIV-positiven Personen  * Tohme, RA, Holmberg, SD, Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?. Hepatology, 2010. 52 (4)(4): p. 1497-505., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20635398/. In einer Untersuchung aus Deutschland aus dem Jahr 1992 war die Prävalenz von Anti-HCV in einer Personengruppe mit STI bei 5,3 % und lag damit signifikant höher im Vergleich zu einer Kontrollgruppe * Petersen, EE, Clemens, R, Bock, HL, Friese, K, Hess, G, Hepatitis B and C in heterosexual patients with various sexually transmitted diseases.. Infection, 1992. 20 (3)(3): p. 128-31., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1644486/.

Zu 11 In einer Untersuchung der Mutter-zu-Kind-Übertragung von HCV in Deutschland aus dem Jahr 1997 wurde eine Übertragungsrate von 5% ermittelt * Polywka, S, Feucht, H, Zöllner, B, Laufs, R, Hepatitis C virus infection in pregnancy and the risk of mother-to-child transmission.. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1997. 16 (2)(2): p. 121-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9105838/In einer Metaanalyse aus dem Jahr 2001 waren ebenfalls durchschnittlich 5 % der Neugeborenen von anti-HCV-positiven Müttern mit HCV infiziert * Yeung, LT, King, SM, Roberts, EA, Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus.. Hepatology, 2001. 34 (2)(2): p. 223-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11481604/Eine Ko-Infektion mit HIV war in der Metaanalyse ein Risikofaktor für eine Übertragung von HCV. In einer retrospektiven Analyse von 711 Kindern von anti-HCV-positiven Müttern aus Spanien war die Übertragungsrate insgesamt 2,4 % (III) * Garcia-Tejedor, A, Maiques-Montesinos, V, Diago-Almela, VJ, Pereda-Perez, A, Alberola-Cuñat, V, López-Hontangas, JL, et.al. Risk factors for vertical transmission of hepatitis C virus: a single center experience with 710 HCV-infected mothers.. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2015. 194 (): p. 173-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26409061/. Nachweis von HCV-RNA bei der Mutter, invasive Prozeduren während der Geburt und eine Episiotomie waren in dieser Studie Risikofaktoren für eine Übertragung von HCV (III) * Garcia-Tejedor, A, Maiques-Montesinos, V, Diago-Almela, VJ, Pereda-Perez, A, Alberola-Cuñat, V, López-Hontangas, JL, et.al. Risk factors for vertical transmission of hepatitis C virus: a single center experience with 710 HCV-infected mothers.. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2015. 194 (): p. 173-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26409061/.

Zu 12 In einer prospektiven Studie der HCV-Prävalenz in allgemeinmedizinisch tätigen Arztpraxen im Rahmen des sogenannten Check-up 35+ war ein Migrationshintergrund aus Asien, Afrika, Osteuropa, Südamerika oder aus dem Mittelmeerraum ein Risikofaktor für eine HCV-Infektion* Wolffram, I, Petroff, D, Bätz, O, Jedrysiak, K, Kramer, J, Tenckhoff, H, et.al. Prevalence of elevated ALT values, HBsAg, and anti-HCV in the primary care setting and evaluation of guideline defined hepatitis risk scenarios.. J Hepatol, 2015. 62 (6)(6): p. 1256-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617500/In dieser Personengruppe war die Prävalenz von Anti-HCV auf 1,5 % erhöht. In einer gezielten Untersuchung der HCV-Prävalenz bei Patienten mit Migrationshintergrund (87 % aus dem Mittelmeerraum und 12 % aus Osteuropa) lag die Prävalenz von Anti-HCV bei 1,9 % (I) * Heidrich, B, Cetindere, A, Beyaz, M, Stahmeyer, JT, Basaran, MM, Braynis, B, et.al. High prevalence of hepatitis markers in immigrant populations: a prospective screening approach in a real-world setting.. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2014. 26 (10)(10): p. 1090-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25076065/. In einer Untersuchung von Insassen einer JVA in Deutschland war die HCV-Prävalenz bei Insassen mit Migrationshintergrund aus Osteuropa im Vergleich zu Insassen aus Deutschland signifikant erhöht * Meyer, MF, Wedemeyer, H, Monazahian, M, Dreesman, J, Manns, MP, Lehmann, M, Prevalence of hepatitis C in a German prison for young men in relation to country of birth.. Epidemiol Infect, 2007. 135 (2)(2): p. 274-80., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16824250/.

Systematische Daten zur Prävalenz von Anti-HCV bei Personen mit beruflich bedingtem Infektionsrisiko liegen aus Deutschland, Österreich und der Schweiz nicht vor. In einer Metaanalyse aus dem Jahr 2003 schien die HCV-Prävalenz im Vergleich zur übrigen Bevölkerung nicht deutlich erhöht zu sein * Henderson, DK, Managing occupational risks for hepatitis C transmission in the health care setting.. Clin Microbiol Rev, 2003. 16 (3)(3): p. 546-68., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12857782/.

In einer jüngeren Metaanalyse wurde dagegen das Risiko für eine HCV-Infektion bei Personen mit beruflich bedingtem Infektionsrisiko als erhöht bewertet * Westermann, C, Peters, C, Lisiak, B, Lamberti, M, Nienhaus, A, The prevalence of hepatitis C among healthcare workers: a systematic review and meta-analysis.. Occup Environ Med, 2015. 72 (12)(12): p. 880-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26438666/. Das Risiko einer Übertragung bei einer Nadelstichverletzung mit einer Hohlnadel, die mit HCV-positivem Blut kontaminiert ist, wird auf etwa 1 % geschätzt. Der HCV-Status sollte bei Personen mit beruflich bedingtem Infektionsrisiko überwacht werden und der Verdacht auf eine HCV-Infektion durch berufliche Exposition bei den zuständigen Stellen gemeldet werden. Die Kenntnis über den HCV-Status kann außerdem für die Einschätzung des Übertragungsrisikos bei bestimmten Tätigkeitsprofilen bedeutsam sein. Die jeweiligen nationalen gesetzlichen Vorgaben sind dabei zu beachten. 

Bei Spendern von Blut, Organen und Geweben soll zum Schutz vor Neuinfektionen eine HCV-Infektion ausgeschlossen werden. Die jeweiligen nationalen gesetzlichen Vorgaben zum infektiologischen Spender-„Screening“ sind dabei zu beachten.

Literatur

FRAGESTELLUNGEN:

Wie wird eine Infektion mit dem HCV diagnostiziert?

Welche Parameter sollten initial, welche im Verlauf bestimmt werden?

Hintergrund

Zu 3.10 Die Sensitivität von Anti-HCV-Suchtests der „dritten Generation“ wird auf etwa 98 % geschätzt und die Spezifität liegt in Risikogruppen bei nahezu 100 % * Colin, C, Lanoir, D, Touzet, S, Meyaud-Kraemer, L, Bailly, F, Trepo, C, Sensitivity and specificity of third-generation hepatitis C virus antibody detection assays: an analysis of the literature.. J Viral Hepat, 2001. 8 (2)(2): p. 87-95., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264728/. Wegen der sehr geringen HCV-Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung weisen negative (nicht-reaktive) Resultate im Anti-HCV-Immunoassay zwar negativ-prädiktive Werte von mehr als 95 % auf, positive (reaktive) Ergebnisse entsprechen jedoch lediglich positiv-prädiktiven Werten von weniger als 20 % * Alter, MJ, Kuhnert, WL, Finelli, L, Guidelines for laboratory testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Prevention.. MMWR Recomm Rep, 2003. 52 (RR-3)(RR-3): p. 1-13, 15; quiz CE1-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12585742/. Daher erfordert die Diagnose einer HCV-Infektion zusätzlich den HCV-RNA-Nachweis mithilfe einer Nukleinsäure-Amplifikationstechnik aus Serum oder Plasma. Die zugelassenen kommerziellen Testsysteme ermöglichen den Nachweis von HCV-RNA mit einer hohen Sensitivität und Spezifität. In etwa 20 – 40 % der Fälle mit einer akuten Hepatitis C kommt es zu einer spontanen Ausheilung der Infektion (I) * Hajarizadeh, B, Grady, B, Page, K, Kim, AY, McGovern, BH, Cox, AL, et.al. Patterns of hepatitis C virus RNA levels during acute infection: the InC3 study.. PLoS One, 2015. 10 (4)(4): p. e0122232., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25837807/, * Grebely, J, Page, K, Sacks-Davis, R, van der Loeff, MS, Rice, TM, Bruneau, J, et.al. The effects of female sex, viral genotype, and IL28B genotype on spontaneous clearance of acute hepatitis C virus infection.. Hepatology, 2014. 59 (1)(1): p. 109-20., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23908124/. Eine spontane Ausheilung einer akuten Hepatitis C wird signifikant häufiger bei Frauen, bei Personen mit einem „günstigen“ IL28BGenotyp und bei Infektionen mit dem Genotyp 1 beobachtet (I) * Grebely, J, Page, K, Sacks-Davis, R, van der Loeff, MS, Rice, TM, Bruneau, J, et.al. The effects of female sex, viral genotype, and IL28B genotype on spontaneous clearance of acute hepatitis C virus infection.. Hepatology, 2014. 59 (1)(1): p. 109-20., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23908124/. In diesen Fällen nach spontaner Ausheilung ist Anti-HCV typischerweise positiv bei fehlendem Nachweis von HCV-RNA im Serum. Erbringt die Untersuchung mittels Nukleinsäure-Amplifikationstechnik das Ergebnis „nicht nachweisbar“, kann man zunächst von einer ausgeheilten Infektion ausgehen. Ein zusätzlich durchgeführter Anti-HCV-Immunoblot ermöglicht in diesem Zusammenhang die Erkennung unspezifischer Reaktivitäten im Immunoassay. Wegen einer möglicherweise nur „intermittierenden“ Virämie insbesondere während der frühen Phase der Infektion ist in Fällen mit initial nicht nachweisbarer HCV-RNA eine Wiederholung der Untersuchung innerhalb der nächsten 3 – 6 Monaten anzuraten (▶ Abb. „Algorithmus der virologisch-serologischen Diagnostik bei klinischem Verdacht auf eine HCV-Infektion“) (III) * Hajarizadeh, B, Grady, B, Page, K, Kim, AY, McGovern, BH, Cox, AL, et.al. Patterns of hepatitis C virus RNA levels during acute infection: the InC3 study.. PLoS One, 2015. 10 (4)(4): p. e0122232., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25837807/.

Zu 3.11 Bei immunkompromittierten Patienten können Antikörper gegen das HCV erheblich verzögert gebildet werden oder gänzlich fehlen, sodass eine zusätzliche Bestimmung der HCVRNA durchzuführen ist * Pawlotsky, JM, Use and interpretation of virological tests for hepatitis C.. Hepatology, 2002. 36 (5 Suppl 1)(5 Suppl 1): p. S65-73., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12407578/.

Zu 3.12 Das „serodiagnostische Fenster“, in dem gegenwärtig eingesetzte Anti-HCV-Immunoassays nach akuter Infektion durchschnittlich negative Resultate liefern, beträgt 7 – 8 Wochen * Alter, MJ, Kuhnert, WL, Finelli, L, Guidelines for laboratory testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Prevention.. MMWR Recomm Rep, 2003. 52 (RR-3)(RR-3): p. 1-13, 15; quiz CE1-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12585742/. Daher ist der Nachweis der HCV-RNA, die typischerweise bereits ein bis zwei Wochen nach der Infektion detektierbar ist * Busch, MP, Insights into the epidemiology, natural history and pathogenesis of hepatitis C virus infection from studies of infected donors and blood product recipients.. Transfus Clin Biol, 2001. 8 (3)(3): p. 200-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11499958/, die Methode der Wahl zur Diagnostik einer akuten HCV-Infektion im „antikörper-negativen Intervall“. Allerdings kann bei einer Infektion durch eine Nadelstichverletzung in Einzelfällen die Zeit bis zum sicheren Nachweis der HCV-RNA im Blut bis zu 2 Monate betragen * Glynn, SA, Wright, DJ, Kleinman, SH, Hirschkorn, D, Tu, Y, Heldebrant, C, et.al. Dynamics of viremia in early hepatitis C virus infection.. Transfusion, 2005. 45 (6)(6): p. 994-1002., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15934999/. Immunoassays der vierten Generation, die – ähnlich wie in der HIV-Diagnostik – den Antigen- und Antikörper-Nachweis kombinieren, reduzieren zwar das „serodiagnostische Fenster“ um rund vier Wochen, sind aber Nukleinsäure-Amplifikationstechniken hinsichtlich der Sensitivität noch immer unterlegen * Ross, RS, Viazov, S, Salloum, S, Hilgard, P, Gerken, G, Roggendorf, M, Analytical performance characteristics and clinical utility of a novel assay for total hepatitis C virus core antigen quantification.. J Clin Microbiol, 2010. 48 (4)(4): p. 1161-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20107102/, * Tobler, LH, Stramer, SL, Lee, SR, Baggett, D, Wright, D, Hirschkorn, D, et.al. Performance of ORTHO HCV core antigen and trak-C assays for detection of viraemia in pre-seroconversion plasma and whole blood donors.. Vox Sang, 2005. 89 (4)(4): p. 201-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16262752/. Nach spontaner oder therapeutischer Viruselimination bleibt der Anti-HCV-Immunoassay in der Regel positiv. Erst nach einer sehr lange zurückliegenden HCV-Infektion kann es vereinzelt zu einemVerlust von Anti-HCV kommen * Takaki, A, Wiese, M, Maertens, G, Depla, E, Seifert, U, Liebetrau, A, et.al. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C.. Nat Med, 2000. 6 (5)(5): p. 578-82., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10802716/. Diaplazentar übertragene Antikörper der Mutter können im kindlichen Blut bis zu 18 Monate nachweisbar sein. Daher können eine HCV-Re-Infektion und eine vertikal übertragene HCV-Infektion in den ersten 18 Lebensmonaten nur durch den Nachweis von HCV-RNA diagnostiziert werden.

Zu 3.13 Die Bestimmung der HCV-RNA-Konzentration ist für die Planung und Durchführung einer antiviralen Kombinationstherapie von Bedeutung (vgl. auch AG 4). Die Bestimmung der HCVRNA-Konzentration ist mit kommerziellen Tests weitgehend zuverlässig, wobei auch nach der Etablierung von WHO-HCVRNA-Standards die Ergebnisse zwischen den unterschiedlichen Methoden variieren können (II) * Chevaliez, S, Rodriguez, C, Pawlotsky, JM, New virologic tools for management of chronic hepatitis B and C.. Gastroenterology, 2012. 142 (6)(6): p. 1303-1313.e1., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22537437/, * Wiesmann, F, Naeth, G, Sarrazin, C, Berger, A, Kaiser, R, Ehret, R, et.al. Variation analysis of six HCV viral load assays using low viremic HCV samples in the range of the clinical decision points for HCV protease inhibitors.. Med Microbiol Immunol, 2015. 204 (4)(4): p. 515-25., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398515/. Ob die Unterschiede zwischen den Messergebnissen von unterschiedlichen Testsystemen insbesondere im Bereich therapie-relevanter Cut-offs bedeutsam sind, ist nicht abschließend geklärt (III) * Vermehren, J, Maasoumy, B, Maan, R, Cloherty, G, Berkowski, C, Feld, JJ, et.al. Applicability of Hepatitis C Virus RNA Viral Load Thresholds for 8-Week Treatments in Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection.. Clin Infect Dis, 2016. 62 (10)(10): p. 1228-1234., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26908802/, * Fevery, B, Susser, S, Lenz, O, Cloherty, G, Perner, D, Gilles, L, et.al. Comparison of three quantitative HCV RNA assays in samples from HCV genotype 1- or 4-infected patients treated with the NS3/4A protease inhibitor simeprevir.. J Clin Virol, 2015. 72 (): p. 133-40., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26513763/. Für den Fall, dass die Vergleichbarkeit zwischen zwei unterschiedlichen Bestimmungen der HCV-RNA-Konzentration von klinisch-therapeutischer Bedeutung ist, sollte die Anwendung desselben molekularen Tests angestrebt werden * Chevaliez, S, Rodriguez, C, Pawlotsky, JM, New virologic tools for management of chronic hepatitis B and C.. Gastroenterology, 2012. 142 (6)(6): p. 1303-1313.e1., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22537437/, * Wiesmann, F, Naeth, G, Sarrazin, C, Berger, A, Kaiser, R, Ehret, R, et.al. Variation analysis of six HCV viral load assays using low viremic HCV samples in the range of the clinical decision points for HCV protease inhibitors.. Med Microbiol Immunol, 2015. 204 (4)(4): p. 515-25., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398515/. Eine anhaltende Therapieantwort („Sustained Viral Response“ – SVR) ist als fehlender Nachweis von HCV-RNA 12 Wochen (SVR12) nach Abschluss der antiviralen Therapie definiert. Ein Therapieversagen mit erneutem Nachweis von HCV-RNA zu einem späteren Zeitpunkt ist sehr selten, sodass der Therapie-Erfolg zu diesem Zeitpunkt bestimmt werden sollte (I) * Yoshida, EM, Sulkowski, MS, Gane, EJ, Herring, RW, Ratziu, V, Ding, X, et.al. Concordance of sustained virological response 4, 12, and 24 weeks post-treatment with sofosbuvir-containing regimens for hepatitis C virus.. Hepatology, 2015. 61 (1)(1): p. 41-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25314116/, * Chen, J, Florian, J, Carter, W, Fleischer, RD, Hammerstrom, TS, Jadhav, PR, et.al. Earlier sustained virologic response end points for regulatory approval and dose selection of hepatitis C therapies.. Gastroenterology, 2013. 144 (7)(7): p. 1450-1455.e2., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23470616/.

Zu 3.14 Die Bestimmung der Kinetik der Viruskonzentration im Blut unter Therapie hat für die Steuerung der Therapie mit direkt antiviralen Substanzen an Bedeutung verloren (II) * Maasoumy, B, Vermehren, J, Welker, MW, Bremer, B, Perner, D, Höner Zu Siederdissen, C, et.al. Clinical value of on-treatment HCV RNA levels during different sofosbuvir-based antiviral regimens.. J Hepatol, 2016. 65 (3)(3): p. 473-82., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27085252/. Die Bestimmung der Viruskonzentration kann der Überwachung der Medikamenteneinnahme dienen.

Zu 3.15 Die Bestimmung des HCV-Genotyps ist für die Planung und Durchführung einer antiviralen Kombinationstherapie von Bedeutung (vgl. AG 4). Kommerziell verfügbare Typisierungs-Methoden ermöglichen in mehr als 90 % der Fälle eine korrekte Zuordnung des HCV-Genotyps, wobei bei weniger häufigen Genotypen (z. B. Genotyp 6) eine direkte Sequenzierung überlegen ist (II) * Liu, CH, Liang, CC, Liu, CJ, Lin, CL, Su, TH, Yang, HC, et.al. Comparison of Abbott RealTime HCV Genotype II with Versant line probe assay 2.0 for hepatitis C virus genotyping.. J Clin Microbiol, 2015. 53 (5)(5): p. 1754-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740780/, * Verbeeck, J, Stanley, MJ, Shieh, J, Celis, L, Huyck, E, Wollants, E, et.al. Evaluation of Versant hepatitis C virus genotype assay (LiPA) 2.0.. J Clin Microbiol, 2008. 46 (6)(6): p. 1901-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18400913/, * Mokhtari, C, Ebel, A, Reinhardt, B, Merlin, S, Proust, S, Roque-Afonso, AM, Characterization of Samples Identified as Hepatitis C Virus Genotype 1 without Subtype by Abbott RealTime HCV Genotype II Assay Using the New Abbott HCV Genotype Plus RUO Test.. J Clin Microbiol, 2016. 54 (2)(2): p. 296-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26582834/, * Benedet, M, Adachi, D, Wong, A, Wong, S, Pabbaraju, K, Tellier, R, et.al. The need for a sequencing-based assay to supplement the Abbott m2000 RealTime HCV Genotype II assay: a 1 year analysis.. J Clin Virol, 2014. 60 (3)(3): p. 301-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24794397/, * Yang, R, Cong, X, Du, S, Fei, R, Rao, H, Wei, L, Performance comparison of the versant HCV genotype 2.0 assay (LiPA) and the abbott realtime HCV genotype II assay for detecting hepatitis C virus genotype 6.. J Clin Microbiol, 2014. 52 (10)(10): p. 3685-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25100817/, * Mallory, MA, Lucic, DX, Sears, MT, Cloherty, GA, Hillyard, DR, Evaluation of the Abbott realtime HCV genotype II RUO (GT II) assay with reference to 5'UTR, core and NS5B sequencing.. J Clin Virol, 2014. 60 (1)(1): p. 22-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24656214/. Beim Genotyp 1 ist zusätzlich eine Unterscheidung zwischen den häufigsten Subtypen 1a und 1b für die Planung und Durchführung einer antiviralen Kombinationstherapie von Bedeutung. Rekombinante Virusisolate von HCV wurden beschrieben * Kalinina, O, Norder, H, Mukomolov, S, Magnius, LO, A natural intergenotypic recombinant of hepatitis C virus identified in St. Petersburg.. J Virol, 2002. 76 (8)(8): p. 4034-43., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11907242/ und die Identifizierung von Rekombinanten kann für die Therapieplanung von Bedeutung sein (IV) * Hedskog, C, Doehle, B, Chodavarapu, K, Gontcharova, V, Crespo Garcia, J, De Knegt, R, et.al. Characterization of hepatitis C virus intergenotypic recombinant strains and associated virological response to sofosbuvir/ribavirin.. Hepatology, 2015. 61 (2)(2): p. 471-80., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25099344/. Die korrekte Identifizierung von rekombinanten Virusisolaten erfordert eine Genotypisierung anhand von zwei unterschiedlichen Regionen des Virusgenoms, z. B. HCV-Core und NS5B * De Keukeleire, S, Descheemaeker, P, Reynders, M, Diagnosis of hepatitis C virus genotype 2k/1b needs NS5B sequencing.. Int J Infect Dis, 2015. 41 (): p. 1-2., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26485577/.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Wann sollte eine genotypische HCV-Resistenzanalyse durchgeführt werden?

Siehe Empfehlung 6.11 (AG 4: Therapie).

FRAGESTELLUNG:

Welche weitere Diagnostik ist bei der Erstdiagnose einer HCV-Infektion erforderlich?

Hintergrund

Um die Erkrankung und insbesondere die entzündliche Aktivität und Leberfunktion einzuschätzen, sind verschiedene klinisch-chemische Basistests (Aminotransferasen, γ-GT, AP, K, Na, Kreatinin, Gesamteiweiß, Eiweiß-Elektrophorese, Bilirubin, TSH, Gerinnungsstatus) sowie ein Blutbild erforderlich. Bei Verdacht auf eine fortgeschrittene Lebererkrankung sind zur Bestimmung der Leberfunktion zusätzliche Tests (z. B. Albumin, Quick/INR) sinnvoll * Green, RM, Flamm, S, AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests.. Gastroenterology, 2002. 123 (4)(4): p. 1367-84., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360498/ * American Gastroenterological Association medical position statement: evaluation of liver chemistry tests.. Gastroenterology, 2002. 123 (4)(4): p. 1364-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360497/ * Fontana, RJ, Lok, AS, Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis C.. Hepatology, 2002. 36 (5 Suppl 1)(5 Suppl 1): p. S57-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12407577/ * Gebo, KA, Chander, G, Jenckes, MW, Ghanem, KG, Herlong, HF, Torbenson, MS, et.al. Screening tests for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C: a systematic review.. Hepatology, 2002. 36 (5 Suppl 1)(5 Suppl 1): p. S84-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12407580/. Die AFP-Bestimmung zusätzlich zur Oberbauchsonografie ist aufgrund der begrenzten Sensitivität und Spezifität der alleinigen Sonografie gerechtfertigt, wenn zumindest der Verdacht auf eine Zirrhose besteht * Stravitz, RT, Heuman, DM, Chand, N, Sterling, RK, Shiffman, ML, Luketic, VA, et.al. Surveillance for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis improves outcome.. Am J Med, 2008. 121 (2)(2): p. 119-26., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18261500/ * Thompson Coon, J, Rogers, G, Hewson, P, Wright, D, Anderson, R, Cramp, M, et.al. Surveillance of cirrhosis for hepatocellular carcinoma: systematic review and economic analysis.. Health Technol Assess, 2007. 11 (34)(34): p. 1-206., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17767898/ * Trevisani, F, Santi, V, Gramenzi, A, Di Nolfo, MA, Del Poggio, P, Benvegnù, L, et.al. Surveillance for early diagnosis of hepatocellular carcinoma: is it effective in intermediate/advanced cirrhosis?. Am J Gastroenterol, 2007. 102 (11)(11): p. 2448-57; quiz 2458., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17617210/ * Schirmacher, P, Fleig, WE, Dienes, HP, [Biopsy diagnosis of chronic hepatitis].. Z Gastroenterol, 2004. 42 (2)(2): p. 175-85., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963792/.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Bei welchen Patienten und mit welcher Methode soll der Grad der Leberfibrose bestimmt werden?

Hintergrund

Zu 3.17 Für die Beurteilung der Gesamtprognose von Patienten mit einer Hepatitis C und für die optimale Planung einer antiviralen Therapie ist die Kenntnis des Fibrosegrades der Leber von Bedeutung. Daher soll bei der Erstdiagnose einer Hepatitis C geprüft werden, ob eine Leberzirrhose vorliegt. In Österreich wird die Bestimmung des Fibrosegrades vor Beginn einer antiviralen Therapie gefordert.

Zu 3.18 Bei einer chronischen Hepatitis ist die Leberbiopsie in der Beurteilung der Bewertung der entzündlichen Aktivität und der Fibrose bzw. der Störung der Leberarchitektur derzeit der „Goldstandard“ * Friedrich-Rust, M, Ong, MF, Martens, S, Sarrazin, C, Bojunga, J, Zeuzem, S, et.al. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis.. Gastroenterology, 2008. 134 (4)(4): p. 960-74., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18395077/. In der Ermittlung der Fibrose und entzündlichen Aktivität ist die Leberbiopsie serologischen Parametern und hierauf basierenden Algorithmen überlegen. Alternative nicht-invasive Untersuchungsmethoden, wie z. B. Ultraschall-basierte Messungen der Lebersteifigkeit (Elastografie), können in der Fibrosediagnostik eingesetzt werden * Poynard, T, Ratziu, V, Charlotte, F, Goodman, Z, McHutchison, J, Albrecht, J, Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis c.. J Hepatol, 2001. 34 (5)(5): p. 730-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11434620/. Nach bisherigen Erkenntnissen bestehen ihre Vorteile in einer guten Reproduzierbarkeit, einfachen Wiederholbarkeit und fehlenden Risiken; ihre Nachteile in reduzierter Aussagekraft bei entzündlichem Schub, Stauung, Cholestase, Leberverfettung, Adipositas und Aszites. Andere Parameter der Leberbiopsie, wie entzündliche Aktivität, Architekturstörung und Komorbiditäten sind mit der Bestimmung der Lebersteifigkeit nicht beurteilbar. Bisherige Untersuchungen sprechen dafür, dass der Wert der Elastografie zukünftig insbesondere in der Verlaufsbewertung zu sehen ist. Bei Berücksichtigung der o. g. Einschränkungen kann die Elastografie zuverlässig unterscheiden, ob eine Zirrhose vorliegt oder nicht. Die Differenzierung geringerer Fibrosestadien bis hin zur mäßigen Fibrose ist hingegen unzuverlässig * Poynard, T, Ratziu, V, Charlotte, F, Goodman, Z, McHutchison, J, Albrecht, J, Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis c.. J Hepatol, 2001. 34 (5)(5): p. 730-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11434620/.

Zu 3.19 Maßgebend für die Biopsieentscheidung ist die Frage, ob das diagnostische Ergebnis für das therapeutische Vorgehen bedeutsam ist. Die bioptische Diagnostik dient der Klärung folgender Fragen * Desmet, VJ, Gerber, M, Hoofnagle, JH, Manns, M, Scheuer, PJ, Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging.. Hepatology, 1994. 19 (6)(6): p. 1513-20., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8188183/, * Ishak, K, Baptista, A, Bianchi, L, Callea, F, De Groote, J, Gudat, F, et.al. Histological grading and staging of chronic hepatitis.. J Hepatol, 1995. 22 (6)(6): p. 696-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7560864/, * Bedossa, P, Poynard, T, An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group.. Hepatology, 1996. 24 (2)(2): p. 289-93., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8690394/, * Dienstag, JL, The role of liver biopsy in chronic hepatitis C.. Hepatology, 2002. 36 (5 Suppl 1)(5 Suppl 1): p. S152-60., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12407589/:

1. Diagnose einer Hepatitis und deren Chronizität (Absicherung bzw. Bestätigung)

2. Bestimmung der entzündlichen Aktivität (Grading)

3. Bestimmung des Fibroseausmaßes und einer mögl. Architekturstörung (Staging)

4. Aussagen zur Ätiologie (insbes. Komorbidität)

Bei einer HCV-Infektion ist zu jedem Punkt pathologisch-diagnostisch explizit Stellung zu beziehen. Bei fortgeschrittener Leberzirrhose ist die perkutane Leber-Biopsie riskant, es muss eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung erfolgen. Ist eine Zirrhose mit den oben genannten klinisch-diagnostischen Maßnahmen hinreichend gesichert, kann bezüglich der Fibroseabklärung auf die Biopsie verzichtet werden.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Welches Follow-up ist bei nicht behandelter HCV-Infektion, Therapieversagern und/oder Leberzirrhose indiziert?

Hintergrund

Die Kontrollintervalle bei einer nicht unter Therapie stehenden, chronischen HCV-Infektion hängen vomklinischen Verlauf ab. Der wichtigste Faktor zur Festlegung der Kontrollintervalle ist das Krankheitsstadium. Je fortgeschrittener die Fibrose der Leber ist, desto engmaschiger sollten Kontrollen durchgeführt werden. Insbesondere bedürfen Patienten mit Leberzirrhose einer kurzfristigeren Überwachung zur rechtzeitigen Detektion von Komplikationen (siehe dazu AWMF-Leitlinie zur Leberzirrhose). Weitere Faktoren, die zu einer engmaschigeren Überwachung Anlass geben können, sind eine hohe Krankheitsaktivität oder besondere Begleitumstände (z. B. Immunsuppression) * Fattovich, G, Pantalena, M, Zagni, I, Realdi, G, Schalm, SW, Christensen, E, Effect of hepatitis B and C virus infections on the natural history of compensated cirrhosis: a cohort study of 297 patients.. Am J Gastroenterol, 2002. 97 (11)(11): p. 2886-95., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12425564/, * Missiha, SB, Ostrowski, M, Heathcote, EJ, Disease progression in chronic hepatitis C: modifiable and nonmodifiable factors.. Gastroenterology, 2008. 134 (6)(6): p. 1699-714., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18471548/, * Bruix, J, Sherman, M, Management of hepatocellular carcinoma.. Hepatology, 2005. 42 (5)(5): p. 1208-36., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16250051/.

In der Regel ist bei Patienten ohne Verdacht auf bzw. Nachweis einer Leberzirrhose eine Überwachung in 6 – 12-monatigen Abständen ausreichend. Es sollte eine klinisch-chemische Analyse der Aminotransferasen-Aktivität, der Lebersynthesefunktion (z. B. Albumin, Quick-Wert/INR), des Bilirubins sowie ein Blutbild durchgeführt werden. Bei Verdacht auf einen Krankheitsprogress ist eine Sonografie zur Detektion von Zirrhosezeichen indiziert. Bei Patienten mit Verdacht auf eine bzw. Nachweis einer Leberzirrhose sollten die laborchemischen Kontrollen in 3- bis maximal 6-monatigen Abständen durchgeführt werden. 

Das Risiko der Entstehung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) beträgt bei Hepatitis-C-induzierter Leberzirrhose ca. 5 %/ Jahr. Da kleine HCCs einer operativen oder lokal-ablativen Therapie besser zugänglich sind, sollte eine frühzeitige Diagnosestellung angestrebt werden * El-Serag, HB, Marrero, JA, Rudolph, L, Reddy, KR, Diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma.. Gastroenterology, 2008. 134 (6)(6): p. 1752-63., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18471552/, * Greten, TF, Papendorf, F, Bleck, JS, Kirchhoff, T, Wohlberedt, T, Kubicka, S, et.al. Survival rate in patients with hepatocellular carcinoma: a retrospective analysis of 389 patients.. Br J Cancer, 2005. 92 (10)(10): p. 1862-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15870713/, * Schacherer, D, Schoelmerich, J, Zuber-Jerger, I, [The diagnostic approach to hepatocellular carcinoma].. Z Gastroenterol, 2007. 45 (10)(10): p. 1067-74., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17924305/.

Die Sonografie weist eine Sensitivität zwischen 35 % und 84 % in der Detektion hepatozellulärer Karzinome bei Leberzirrhose auf. Der knotige Umbau der zirrhotischen Leber erschwert die HCC-Diagnose. Bei unklaren Situationen sollten weitere bildgebende Verfahren (CT und MRT) eingesetzt werden. Zusätzlich zur Sonografie kann insbesondere die Bestimmung der AFP-Konzentration die Sensitivität erhöhen. Hohe AFP-Konzentrationen (> 800 ng/ml) haben einen hohen Vorhersagewert für ein HCC, bei niedrigen Konzentrationen ist aber auch eine unspezifische Fluktuation möglich.

Literatur

FRAGESTELLUNG:
Welches Vorgehen ist nach Verletzung mit einer möglicherweise HCV-kontaminierten Nadel oder nach Exposition mit HCV-kontaminierter Flüssigkeit zuempfehlen?

Hintergrund
Das Risiko, eine HCV-Infektion nach Stichverletzung mit HCV-kontaminierten Nadeln zu entwickeln, ist im Durchschnitt kleiner als 1 % und beträgt bei europäischen Patienten ca. 0,4 % (II) * Kubitschke, A, Bader, C, Tillmann, HL, Manns, MP, Kuhn, S, Wedemeyer, H, [Injuries from needles contaminated with hepatitis C virus: how high is the risk of seroconversion for medical personnel really?].. Internist (Berl), 2007. 48 (10)(10): p. 1165-72., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17684714/, * Frijstein, G, Hortensius, J, Zaaijer, HL, Needlestick injuries and infectious patients in a major academic medical centre from 2003 to 2010.. Neth J Med, 2011. 69 (10)(10): p. 465-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22058270/. Einzelne Studien beschreiben aber auch ein Risiko von über 2 %, wie z. B. in einer Umfrage bei Personen, die imGesundheitswesen im Vereinigten Königreich arbeiteten (IV) * Tomkins, SE, Elford, J, Nichols, T, Aston, J, Cliffe, SJ, Roy, K, et.al. Occupational transmission of hepatitis C in healthcare workers and factors associated with seroconversion: UK surveillance data.. J Viral Hepat, 2012. 19 (3)(3): p. 199-204., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22329374/. Das Ausmaß des Risikos für eine HCV-Infektion hängt unter anderem von der Viruslastdes Indexpatienten, der Schwere der Verletzung, der Zeit zwischen Nadel-Indexpatientenkontakt und Verletzung des Mitarbeiters und der Menge der übertragenen infektiösen Flüssigkeit ab (II) * Kubitschke, A, Bader, C, Tillmann, HL, Manns, MP, Kuhn, S, Wedemeyer, H, [Injuries from needles contaminated with hepatitis C virus: how high is the risk of seroconversion for medical personnel really?].. Internist (Berl), 2007. 48 (10)(10): p. 1165-72., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17684714/, * Tomkins, SE, Elford, J, Nichols, T, Aston, J, Cliffe, SJ, Roy, K, et.al. Occupational transmission of hepatitis C in healthcare workers and factors associated with seroconversion: UK surveillance data.. J Viral Hepat, 2012. 19 (3)(3): p. 199-204., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22329374/, * Sulkowski, MS, Ray, SC, Thomas, DL, Needlestick transmission of hepatitis C.. JAMA, 2002. 287 (18)(18): p. 2406-13., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11988061/, * Yazdanpanah, Y, De Carli, G, Migueres, B, Lot, F, Campins, M, Colombo, C, et.al. Risk factors for hepatitis C virus transmission to health care workers after occupational exposure: a European case-control study.. Clin Infect Dis, 2005. 41 (10)(10): p. 1423-30., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16231252/. Frühe Modellierungen schätzten das jährliche Risiko für einen Chirurgen eine HCV-Infektion zu erleiden auf nur 0,001 – 0,032 % pro Jahr in einem Krankenhaus mit einer Anti-HCV-Prävalenz der Patienten von 1,4 % * Thorburn, D, Roy, K, Cameron, SO, Johnston, J, Hutchinson, S, McCruden, EA, et.al. Risk of hepatitis C virus transmission from patients to surgeons: model based on an unlinked anonymous study of hepatitis C virus prevalence in hospital patients in Glasgow.. Gut, 2003. 52 (9)(9): p. 1333-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12912867/.

HCV-RNA kann häufig schon nach 3 – 7 Tagen nach der Infektion im Blut des Betroffenen nachgewiesen werden (IIb) * Mosley, JW, Operskalski, EA, Tobler, LH, Andrews, WW, Phelps, B, Dockter, J, et.al. Viral and host factors in early hepatitis C virus infection.. Hepatology, 2005. 42 (1)(1): p. 86-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15954090/. Da in Einzelfällenfluktuierende HCV-RNA-Verläufe im Verlauf einer akuten Hepatitis C beschrieben worden sind (IIb) * Gerlach, JT, Diepolder, HM, Zachoval, R, Gruener, NH, Jung, MC, Ulsenheimer, A, et.al. Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance.. Gastroenterology, 2003. 125 (1)(1): p. 80-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12851873/, * Mosley, JW, Operskalski, EA, Tobler, LH, Buskell, ZJ, Andrews, WW, Phelps, B, et.al. The course of hepatitis C viraemia in transfusion recipients prior to availability of antiviral therapy.. J Viral Hepat, 2008. 15 (2)(2): p. 120-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184195/, kann bei initial negativer HCV-RNA-Testung bei hohem Risiko für eine HCV-Infektion eine zweite Testung auf HCV-RNA nach 6 – 8 Wochen erfolgen. Ein engmaschigeres Monitoring von HCV-RNA und ALT kann in Einzelfällen sinnvoll sein. Der Zeitpunkt der Serokonversion zu Anti-HCV ist sehr variabel und tritt nach 4 – 24 Wochen auf * Mosley, JW, Operskalski, EA, Tobler, LH, Andrews, WW, Phelps, B, Dockter, J, et.al. Viral and host factors in early hepatitis C virus infection.. Hepatology, 2005. 42 (1)(1): p. 86-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15954090/.

Im Gegensatz zu Nadelstichverletzungen mit dem Hepatitis-B- und/oder HI-Virus, bei denen sofort (bzw. bei der HBV-Infektion nur bei niedrigem oder nicht vorhandenem Impfschutz) eine Postexpositionsprophylaxe verabreicht wird, hat eine Postexpositionsprophylaxe mit Interferonen bei Verletzungen mit HCV-kontaminierten Nadeln mit Interferon alfa keinen Nutzen (III) * Chung, H, Kudo, M, Kumada, T, Katsushima, S, Okano, A, Nakamura, T, et.al. Risk of HCV transmission after needlestick injury, and the efficacy of short-duration interferon administration to prevent HCV transmission to medical personnel.. J Gastroenterol, 2003. 38 (9)(9): p. 877-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14569445/, * Nukaya, H, Ohno, T, Sakakibara, K, Kato, A, Hasegawa, I, Matunaga, S, et.al. Accidental exposure to HCV antibody-positive blood in hospital and pre-emptive one-shot interferon alpha-2b treatment.. Hepatol Res, 2007. 37 (3)(3): p. 179-85., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17362300/, * Corey, KE, Servoss, JC, Casson, DR, Kim, AY, Robbins, GK, Franzini, J, et.al. Pilot study of postexposure prophylaxis for hepatitis C virus in healthcare workers.. Infect Control Hosp Epidemiol, 2009. 30 (10)(10): p. 1000-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19743901/. Für den postexpositionellen Einsatz von Hyperimmunglobulinen gibt es ebenso wenig eine Evidenz wie für den Einsatz neuer direkt antiviraler Substanzen gegen Hepatitis C.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Welche präventiven Maßnahmen müssen bei medizinischen Eingriffen bei HCV-positiven Patienten ergriffen werden?

Hintergrund

Eine effektive Desinfektion ist wesentlicher Bestandteil der Prävention. HCV weist abhängig vom umgebenden Medium (flüssig oder angetrocknet) unterschiedliche Stabilitäten auf. In flüssigen Medien ist HCV bis zu 3 Wochen bei Raumtemperatur stabil (V) * Ciesek, S, Friesland, M, Steinmann, J, Becker, B, Wedemeyer, H, Manns, MP, et.al. How stable is the hepatitis C virus (HCV)? Environmental stability of HCV and its susceptibility to chemical biocides.. J Infect Dis, 2010. 201 (12)(12): p. 1859-66., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20441517/, während nach Antrocknung auf einer Metalloberfläche nach 5 Tagen das Virus noch infektiös war (V) * Doerrbecker, J, Friesland, M, Ciesek, S, Erichsen, TJ, Mateu-Gelabert, P, Steinmann, J, et.al. Inactivation and survival of hepatitis C virus on inanimate surfaces.. J Infect Dis, 2011. 204 (12)(12): p. 1830-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013220/. Die sicherste Methode zur Inaktivierung von HCV ist Erhitzen (Einwirken feuchter Wärme) auf 90°C für mind. 5 Min. Daher sind zur Desinfektion von Instrumenten möglichst thermische Verfahren anzuwenden. Für die Desinfektion von Oberflächen sind Mittel mit nachgewiesener „begrenzt viruzider“ Wirksamkeit (Wirksamkeit gegenüber behüllten Viren; Prüfung gemäß Leitlinie von DVV/RKI), z. B. auf der Basis von Aktivchlor, Perverbindungen bzw. Aldehyde einzusetzen. Zur routinemäßigen Händedesinfektion sollten als Arzneimittel zugelassene Mittel mit nachgewiesener „begrenzt viruzider“ Wirksamkeit, z. B. auf der Basis von Alkohol bzw. Aktivchlor, verwendet werden. Die Einwirkzeit sollte mindestens 30 Sekunden betragen. Von Ciesek et al. konnte gezeigt werden, dass verschiedene kommerzielle Desinfektionsmittel eine komplette Inaktivierung von HCV erlauben * Ciesek, S, Friesland, M, Steinmann, J, Becker, B, Wedemeyer, H, Manns, MP, et.al. How stable is the hepatitis C virus (HCV)? Environmental stability of HCV and its susceptibility to chemical biocides.. J Infect Dis, 2010. 201 (12)(12): p. 1859-66., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20441517/. Eine Liste zugelassener Desinfektionsmittel findet sich auf der Internetseite des RKI (www.rki.de). 

Eine medizinische Behandlung stellte in älteren Publikationen in einzelnen Kliniken/Settings einen Risikofaktor für HCV-Infektionen dar. In der Hep-Net Datenbank zur akuten Hepatitis C war bei 16 % der Patienten als einziger Risikofaktor eine medizinische Behandlung zu identifizieren * Deterding, K, Wiegand, J, Grüner, N, Wedemeyer, H, Medical procedures as a risk factor for HCV infection in developed countries: do we neglect a significant problem in medical care?. J Hepatol, 2008. 48 (6)(6): p. 1019-20; author reply 1020-1., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18439703/. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sind bei Tätigkeiten mit erhöhter Übertragungsgefahr (siehe Kap. 4.3 „Vorsichtsmaßnahmen bei HCV-RNA-positiven Mitarbeitern) sowie bei zahnärztlichen/ kieferchirurgischen Eingriffen erforderlich * Leao, JC, Teo, CG, Porter, SR, HCV infection: aspects of epidemiology and transmission relevant to oral health care workers.. Int J Oral Maxillofac Surg, 2006. 35 (4)(4): p. 295-300., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16487681/. Als potenzielle Risikofaktoren für eine nosokomiale HCV-Infektion wurden beispielsweise beschrieben: das unsachgemäße Verwenden von „multidose vials“ * Germain, JM, Carbonne, A, Thiers, V, Gros, H, Chastan, S, Bouvet, E, et.al. Patient-to-patient transmission of hepatitis C virus through the use of multidose vials during general anesthesia.. Infect Control Hosp Epidemiol, 2005. 26 (9)(9): p. 789-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16209386/, der stationäre Aufenthalt in hepatologischen Zentren, insbesondere bei Patienten mit langen Liegedauern > 10 Tage * Forns, X, Martínez-Bauer, E, Feliu, A, García-Retortillo, M, Martín, M, Gay, E, et.al. Nosocomial transmission of HCV in the liver unit of a tertiary care center.. Hepatology, 2005. 41 (1)(1): p. 115-22., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15619236/, Sklerotherapie * de Lédinghen, V, Trimoulet, P, Mannant, PR, Dumas, F, Champbenoît, P, Baldit, C, et.al. Outbreak of hepatitis C virus infection during sclerotherapy of varicose veins: long-term follow-up of 196 patients (4535 patient-years).. J Hepatol, 2007. 46 (1)(1): p. 19-25., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17030451/, Hämodialyse-Behandlung * Kondili, LA, Genovese, D, Argentini, C, Chionne, P, Toscani, P, Fabro, R, et.al. Nosocomial transmission in simultaneous outbreaks of hepatitis C and B virus infections in a hemodialysis center.. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2006. 25 (8)(8): p. 527-31., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16835740/, * Savey, A, Simon, F, Izopet, J, Lepoutre, A, Fabry, J, Desenclos, JC, A large nosocomial outbreak of hepatitis C virus infections at a hemodialysis center.. Infect Control Hosp Epidemiol, 2005. 26 (9)(9): p. 752-60., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16209381/, endoskopische Eingriffe bei unsachgemäßer Desinfektion * Bronowicki, JP, Venard, V, Botté, C, Monhoven, N, Gastin, I, Choné, L, et.al. Patient-to-patient transmission of hepatitis C virus during colonoscopy.. N Engl J Med, 1997. 337 (4)(4): p. 237-40., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9227929/ und kontrastmittelunterstützte bildgebende Verfahren * Quer, J, Esteban, JI, Sánchez, JM, Otero, T, Rius, C, Coll, M, et.al. Nosocomial transmission of hepatitis C virus during contrast-enhanced computed tomography scanning.. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2008. 20 (1)(1): p. 73-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18090995/. 

Bei Einhaltung der gebotenen Hygiene- und Desinfektionsmaßnahmen ist bezüglich der Reihenfolge der Untersuchung/ Behandlung von HCV-positiven Patienten bei invasiven endoskopischen Eingriffen bzw. im OP eine spezifische Regelung nicht zwingend. 

Im Gesundheitsdienst Beschäftigte sind einem aufgabenspezifischen HCV-Risiko ausgesetzt. Wesentlich ist eine regelmäßige Unterweisung des Personals bezüglich konsequenter Durchführung der erforderlichen Hygiene- und Vorsichtsmaßnahmen (Vermeidung von Kanülenstichverletzungen, so etwa durch Unterlassen eines Recapping (Wiederaufsetzen der Kunststoffhülle auf die Kanüle nach Blutentnahme), Tragen doppelter Handschuhe bei operativen/invasiven Eingriffen, das Unterlassen der Verwendung von Spikes zur Mehrfachentnahme aus Infusions- oder Medikationslösungen, Verwendung von Instrumenten, bei denen das Risiko einer Verletzung minimiert wird, Gebrauch von Schutzkleidung, ggf. Schutzbrille oder Visier bzw. Mund-Nasenschutz oder Visier). Durch geschultes Training und verbesserte Sicherheitsmaßnahmen kann das Risiko einer Nadelstichverletzung deutlich reduziert werden * Mehta, A, Rodrigues, C, Ghag, S, Bavi, P, Shenai, S, Dastur, F, Needlestick injuries in a tertiary care centre in Mumbai, India.. J Hosp Infect, 2005. 60 (4)(4): p. 368-73., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961184/, * Oh, HS, Yi, SE, Choe, KW, Epidemiological characteristics of occupational blood exposures of healthcare workers in a university hospital in South Korea for 10 years.. J Hosp Infect, 2005. 60 (3)(3): p. 269-75., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15949619/. Die Technische Regel für Biologische Arbeitsstoffe (TRBA) 250 von März 2014 empfiehlt zudem die Verwendung von sicheren Arbeitsgeräten zur Verhütung von Stich- und Schnittverletzungen (Instrumente mit integrierten Sicherheitsvorrichtungen zur Vermeidung von Nadelstichverletzungen).

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Welche Vorsichtsmaßnahmen sind bei HCV-RNA-positiven Mitarbeitern in medizinischen Berufen indiziert?

Hintergrund

Gemäß §15 Biostoffverordnung sowie der Technischen Regel für Biologische Arbeitsstoffe (TRBA 250) müssen Arbeitnehmer, die Tätigkeiten durchführen, bei denen es regelmäßig und in größerem Umfang zu Kontakt mit Körperflüssigkeiten, -ausscheidungen oder -gewebe kommen kann, auf das Vorliegen einer HCV-Infektion untersucht werden. Diese Untersuchungen sind in regelmäßigen Abständen zu wiederholen, wobei die Abstände zwischen den einzelnen Untersuchungen abhängig von Art, Ausmaß und Dauer des Infektionsrisikos zwischen 1 und 3 Jahren betragen sollten * Bundesgesetzblatt, Biostoffverordnung. Bundesgesetzblatt Teil I, 1999, 2003, 2004, 2006.. In diese Untersuchungen müssen auch Studierende der Medizin und Zahnmedizin und selbstständig Tätige wie niedergelassene Ärzte und Hebammen einbezogen werden (Biostoffverordnung, Berufsgenossenschaftlicher Grundsatz G42) * Bundesgesetzblatt, Biostoffverordnung. Bundesgesetzblatt Teil I, 1999, 2003, 2004, 2006.. 

Zur HCV-RNA-Bestimmung sollte ein Test mit einer Nachweisgrenze von mindestens 50 IU/l eingesetzt werden * L, Department of Health, Hepatitis C Infected Health Care Workers, http://www.doh.gov.uk. HCV-RNA-Positive müssen über ihre Infektion und deren Bedeutung für die Betroffenen selbst und für den Umgang mit Patienten aufgeklärt werden. Ebenso müssen sie gegebenenfalls auf die Möglichkeit einer Therapie hingewiesen werden * RS, Roß, M, Roggendorf, Empfehlungen der Deutschen Vereinigung zur, 2007.. 

Bisher wurden 14 im medizinischen Bereich tätige HCV-infizierte Personen bekannt, die ihre Infektion auf insgesamt 55 Patienten übertrugen. Die Zahl der dabei im Rahmen von Rückverfolgungsuntersuchungen getesteten Patienten betrug 13 180; damit lag die mittlere Übertragungsrate bei 0,4 %. Bei sechs Überträgern, bei denen die Viruslast bestimmt wurde, wurden Werte zwischen 2,7 x 105 IU/ml und 2 x 107 IU/ml gemessen * Gunson, RN, Shouval, D, Roggendorf, M, Zaaijer, H, Nicholas, H, Holzmann, H, et.al. Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infections in health care workers (HCWs): guidelines for prevention of transmission of HBV and HCV from HCW to patients.. J Clin Virol, 2003. 27 (3)(3): p. 213-30., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878084/, * Duckworth, GJ, Heptonstall, J, Aitken, C, Transmission of hepatitis C virus from a surgeon to a patient. The Incident Control Team.. Commun Dis Public Health, 1999. 2 (3)(3): p. 188-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10491873/, * Esteban, JI, Gómez, J, Martell, M, Cabot, B, Quer, J, Camps, J, et.al. Transmission of hepatitis C virus by a cardiac surgeon.. N Engl J Med, 1996. 334 (9)(9): p. 555-60., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8569822/, * Mawdsley, J, Teo, CG, Kyi, M, Anderson, M, Anesthetist to patient transmission of hepatitis C virus associated with non exposure-prone procedures.. J Med Virol, 2005. 75 (3)(3): p. 399-401., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15648071/, * Hepatitis C virus transmission from health care worker to patient.. Commun Dis Rep CDR Wkly, 1995. 5 (26)(26): p. 121., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7655543/, * Two hepatitis C lookback exercises--national and in London.. Commun Dis Rep CDR Wkly, 2000. 10 (14)(14): p. 125, 128., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10769946/, * Hepatitis C lookback exercise.. Commun Dis Rep CDR Wkly, 2000. 10 (23)(23): p. 203, 206., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10893826/, * Ross, RS, Viazov, S, Roggendorf, M, Risk of hepatitis C transmission from infected medical staff to patients: model-based calculations for surgical settings.. Arch Intern Med 160 (15)(15): p. 2313-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10927728/, * Ross, RS, Viazov, S, Thormählen, M, Bartz, L, Tamm, J, Rautenberg, P, et.al. Risk of hepatitis C virus transmission from an infected gynecologist to patients: results of a 7-year retrospective investigation.. Arch Intern Med, 2002. 162 (7)(7): p. 805-10., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11926855/, * Hepatitis C lookback exercise.. Commun Dis Rep CDR Wkly, 2000. 10 (23)(23): p. 203, 206., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10893826/, * Ross, RS, Viazov, S, Khudyakov, YE, Xia, GL, Lin, Y, Holzmann, H, et.al. Transmission of hepatitis C virus in an orthopedic hospital ward.. J Med Virol, 2009. 81 (2)(2): p. 249-57., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19107970/, * Stark, K, Hänel, M, Berg, T, Schreier, E, Nosocomial transmission of hepatitis C virus from an anesthesiologist to three patients--epidemiologic and molecular evidence.. Arch Virol, 2006. 151 (5)(5): p. 1025-30., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16329003/, * Williams, IT, Perz, JF, Bell, BP, Viral hepatitis transmission in ambulatory health care settings.. Clin Infect Dis, 2004. 38 (11)(11): p. 1592-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15156448/, * Willocks, Lorna, Hepatitis C lookback in two healthcare trusts in the south of England, 2001/05/31. 5:, * health, Hospital employee, Surgeon-to-patient HCV infections raise questions, 2002. 2023:, https://www.reliasmedia.com/articles/100023-surgeon-to-patient-hcv-infections-raise-questions, * Williams, IT, Perz, JF, Bell, BP, Hepatitis C virus transmission from healthcare workers to patients in the USA. Journal of Clinical Virology, 2006.. Deshalb wurde von der Deutschen Vereinigung zur Bekämpfung der Viruskrankheiten (DVV) gefordert, Personen mit einer HCV-Viruslast von > 105 IU/ml die Durchführung sogenannter verletzungsträchtiger Tätigkeiten (s. u.) zu untersagen. Liegt die Viruslast um einen Faktor von wenigstens 100 niedriger (≤ 103 IU/l), so erscheint eine Einschränkung der Tätigkeit nicht mehr gerechtfertigt. Bei Viruslasten zwischen diesen beiden Werten soll ein Gremium entscheiden, ob der/die Betroffene verletzungsträchtige Tätigkeiten durchführen darf. Zusammensetzung und Aufgabe dieses Gremiums siehe Empfehlungen der DVV * L, Department of Health, Hepatitis C Infected Health Care Workers, http://www.doh.gov.uk. (Hinweis: Die Empfehlungen der DVV werden derzeit überarbeitet). 

Als Tätigkeiten mit erhöhter Übertragungsgefahr („verletzungsträchtige Tätigkeiten“) gelten z. B. * Ross, RS, Viazov, S, Khudyakov, YE, Xia, GL, Lin, Y, Holzmann, H, et.al. Transmission of hepatitis C virus in an orthopedic hospital ward.. J Med Virol, 2009. 81 (2)(2): p. 249-57., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19107970/:

• Operationen in beengtem Operationsfeld
• Operieren mit unterbrochener Sichtkontrolle
• Operationen mit langer Dauer
• Operationen, bei denen mit den Fingern/Händen in der Nähe scharfer/spitzer Instrumente gearbeitet wird
• Operationen mit manueller Führung bzw. Tasten der Nadel
• Verschluss der Sternotomie

Spezielle Vorsichtsmaßnahmen, die von HCV-positiven Personen (mit einer Viruslast von 103–105 IU/ml) bei verletzungsträchtigen Tätigkeiten eingehalten werden sollten, sind * Bundesgesetzblatt, Biostoffverordnung. Bundesgesetzblatt Teil I, 1999, 2003, 2004, 2006.:

• das Tragen doppelter Handschuhe mit Stichindikator und
• die Verwendung „sicherer“ Instrumente (z. B. Verwendung von stumpfen Kanülen), bei denen, wenn immer möglich, das Risiko einer Verletzung durch die Berücksichtigung der Sicherheitstechnik in der Konstruktion minimiert wird.

Zusatzvermerk für Österreich:

In Österreich gibt es keinerlei Verordnung, die zu einer Testung von im Gesundheitswesen Tätigen verpflichtet. Es ist somit dem Einzelnen überlassen, sich am Anfang und/oder im Laufe seiner Berufslaufbahn testen zu lassen. Die einzige Ausnahme stellen Mitarbeiter der Blutspendezentrale dar, da sie unter das Arzneimittelgesetz §71 fallen, welches alle mit der Produktion von Arzneimitteln (= Blutkonserven, etc.) befassten Personen zur regelmäßigen Testung verpflichtet. 

In Österreich ist weiterhin eine Testung auf HCV-RNA bei Anti-HCV-Positiven wie bei jedem anderen Patienten auch zu empfehlen, aber nicht verpflichtend. 

In Österreich gilt derzeit keine Einschränkung der medizinischen Tätigkeiten für HCV-RNA-positive Personen. Dies basiert auf einem 2003 von einer Expertengruppe an den obersten Sanitätsrat gemachten Vorschlag, der wiederum auf den unten zitierten Leitlinien beruht und zu 100 % übernommen wurde * Gunson, RN, Shouval, D, Roggendorf, M, Zaaijer, H, Nicholas, H, Holzmann, H, et.al. Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infections in health care workers (HCWs): guidelines for prevention of transmission of HBV and HCV from HCW to patients.. J Clin Virol, 2003. 27 (3)(3): p. 213-30., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878084/.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Welche Verhaltensmaßnahmen sind für Personen im Umfeld von Patienten mit chronischer Hepatitis C zu beachten?

Hintergrund

Familienangehörige von Anti-HCV-positiven Patienten haben eine höhere Wahrscheinlichkeit ebenfalls anti-HCV-positiv getestet zu werden. So war die Anti-HCV-Prävalenz bei Angehörigen von ägyptischen Anti-HCV-positiven Thalassämie-Patienten mit 14/24 deutlich höher als bei Angehörigen von Anti-HCV-negativen Patienten (4/27) (IV) * Said, F, El Beshlawy, A, Hamdy, M, El Raziky, M, Sherif, M, Abdel kader, A, et.al. Intrafamilial transmission of hepatitis C infection in Egyptian multitransfused thalassemia patients.. J Trop Pediatr, 2013. 59 (4)(4): p. 309-13., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23542535/. Ähnliche Daten liegen aus vielen anderen Ländern in Afrika und Asien vor. In einer größeren Fallkontroll-Studie aus Ägypten war die Wahrscheinlichkeit für eine intra-familiäre Transmission aber deutlich niedriger mit 3/100 Fällen (III) * Paez Jimenez, A, Sharaf Eldin, N, Rimlinger, F, El-Daly, M, El-Hariri, H, El-Hoseiny, M, et.al. HCV iatrogenic and intrafamilial transmission in Greater Cairo, Egypt.. Gut, 2010. 59 (11)(11): p. 1554-60., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20947889/. Andere Studien berichten dagegen von einer noch niedrigeren Wahrscheinlichkeit einer intra-familiären Übertragung oder sogar fehlenden Hinweisen für ein erhöhtes Risiko (II) * Ndong-Atome, GR, Njouom, R, Padilla, C, Bisvigou, U, Makuwa, M, Kazanji, M, Absence of intrafamilial transmission of hepatitis C virus and low risk for sexual transmission in rural central Africa indicate a cohort effect.. J Clin Virol, 2009. 45 (4)(4): p. 349-53., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19473878/, * Keiserman, DR, Both, CT, Mattos, AA, Remiao, J, Alexandre, CO, Sherman, KE, Intrafamilial transmission of hepatitis C virus in patients with hepatitis C and human immunodeficiency virus coinfection.. Am J Gastroenterol, 2003. 98 (4)(4): p. 878-83., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12738471/, * Ackerman, Z, Ackerman, E, Paltiel, O, Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: a systematic review.. J Viral Hepat, 2000. 7 (2)(2): p. 93-103., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10760039/. Das Risiko für eine intra-familiäre Übertragung ist unterschiedlich zwischen Geschwistern und Eltern, wobei das höchste Risiko in einer großen französischen Studie mit 3994 Familienmitgliedern bestand, wenn der Vater Anti-HCV-positiv war (IV) * Plancoulaine, S, Mohamed, MK, Arafa, N, Bakr, I, Rekacewicz, C, Trégouët, DA, et.al. Dissection of familial correlations in hepatitis C virus (HCV) seroprevalence suggests intrafamilial viral transmission and genetic predisposition to infection.. Gut, 2008. 57 (9)(9): p. 1268-74., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18480169/. 

Die Übertragung des Hepatitis-C-Virus erfolgt vor allem parenteral über Blut. Entsprechend kann ein Übertragungsrisiko von potenziell kontaminierten Gegenständen ausgehen. So ist auf Zahnbürsten, die von HCV-Infizierten benutzt wurden, HCV-RNA nachweisbar gewesen (IV) * Lock, G, Dirscherl, M, Obermeier, F, Gelbmann, CM, Hellerbrand, C, Knöll, A, et.al. Hepatitis C - contamination of toothbrushes: myth or reality?. J Viral Hepat, 2006. 13 (9)(9): p. 571-3., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16907842/. Ebenso kann eine Gefahr von Kanülen (z. B. Insulin-, Heparin- und Interferonspritzen) ausgehen, die in entsprechenden Behältern gesammelt und ordnungsgemäß entsorgt werden müssen (Rückgabe bei Arzt, Krankenhaus, Apotheke). Es ist darauf hinzuweisen, dass Kanülen nicht im Hausmüll entsorgt werden dürfen. 

HCV-RNA kann auch in Tränenflüssigkeit, Speichel und Stuhl nachgewiesen werden (IV) * Lock, G, Dirscherl, M, Obermeier, F, Gelbmann, CM, Hellerbrand, C, Knöll, A, et.al. Hepatitis C - contamination of toothbrushes: myth or reality?. J Viral Hepat, 2006. 13 (9)(9): p. 571-3., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16907842/, * Atas, M, Karatepe Hashas, AS, Demircan, S, Sarıguzel, FM, Baskan, B, Yuvacı, I, et.al. The Investigation of HCV RNA in Tear Fluid and Aqueous Humor in Patients with Anti-HCV Antibody Positive Who Underwent Cataract Surgery.. Ocul Immunol Inflamm, 2016. 24 (3)(3): p. 297-301., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25495483/, * Xavier Santos, RL, de Deus, DM, de Almeida Lopes, EP, Duarte Coêlho, MR, de Castro, JF, Evaluation of viral load in saliva from patients with chronic hepatitis C infection.. J Infect Public Health, 2015. 8 (5)(5): p. 474-80., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26044945/, * Heidrich, B, Steinmann, E, Plumeier, I, Kirschner, J, Sollik, L, Ziegert, S, et.al. Frequent detection of HCV RNA and HCVcoreAg in stool of patients with chronic hepatitis C.. J Clin Virol, 2016. 80 (): p. 1-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27128354/. Dennoch ist der bloße Nachweis von HCV-RNA in den entsprechenden Sekreten nicht notwendigerweise mit Infektiosität gleichzusetzen. Dementsprechend sind intrafamiliäre nicht-sexuelle Übertragungen von HCV sehr selten (III) * Terrault, NA, Dodge, JL, Murphy, EL, Tavis, JE, Kiss, A, Levin, TR, et.al. Sexual transmission of hepatitis C virus among monogamous heterosexual couples: the HCV partners study.. Hepatology, 2013. 57 (3)(3): p. 881-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23175457/. Für eine Infektion ist in jedem Falle eine Verletzung notwendig, die einen Eintritt der HCV-kontaminierten Flüssigkeit ermöglicht. Daher sollten individuelle Entscheidungen über spezielle Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern mit ungewöhnlich aggressivem Verhalten getroffen werden. Kratzen und Beißen können im Einzelfall sehr wohl Infektionsrisiken darstellen. Es gibt aber keine Evidenz, dass Personen mit chronischer Hepatitis C, die in Gemeinschaftseinrichtungen leben oder sich zeitweise dort aufhalten, eine Gefahr für andere Menschen darstellen und dass diesen Personen der Zutritt zu den Einrichtungen verwehrt werden sollte.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Wie kann eine sexuelle Übertragung des HCV verhindert werden?

Hintergrund

HCV-RNA kann in Sperma und Vaginalsekret nachgewiesen werden * Bourlet, T, Levy, R, Maertens, A, Tardy, JC, Grattard, F, Cordonier, H, et.al. Detection and characterization of hepatitis C virus RNA in seminal plasma and spermatozoon fractions of semen from patients attempting medically assisted conception.. J Clin Microbiol, 2002. 40 (9)(9): p. 3252-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12202561/, * Farías, A, Ré, V, Mengarelli, S, Kremer, L, Pisano, MB, Allende, L, et.al. Detection of hepatitis C virus (HCV) in body fluids from HCV monoinfected and HCV/HIV coinfected patients.. Hepatogastroenterology, 2010. 57 (98)(98): p. 300-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20583431/. Entsprechend ist Geschlechtsverkehr mit HCV-Positiven in zahlreichen Studien als Risikofaktor für eine HCV-Infektion identifiziert worden (IIa) * Orlando, R, Lirussi, F, Hepatitis C virus infection: sexual or non-sexual transmission between spouses? A case report and review of the literature.. Infection, 2007. 35 (6)(6): p. 465-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906840/, * Wiegand, J, Buggisch, P, Boecher, W, Zeuzem, S, Gelbmann, CM, Berg, T, et.al. Early monotherapy with pegylated interferon alpha-2b for acute hepatitis C infection: the HEP-NET acute-HCV-II study.. Hepatology, 2006. 43 (2)(2): p. 250-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16440367/. Umgekehrt ist das Ansteckungsrisiko in stabilen Partnerschaften jedoch extrem gering. Zahlreiche Studien, Fallserien und systematische Reviews geben eine HCV-Übertragungsrate in festen Partnerschaften mit < 1 % pro Jahr an (II) * Ackerman, Z, Ackerman, E, Paltiel, O, Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: a systematic review.. J Viral Hepat, 2000. 7 (2)(2): p. 93-103., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10760039/, * Orlando, R, Lirussi, F, Hepatitis C virus infection: sexual or non-sexual transmission between spouses? A case report and review of the literature.. Infection, 2007. 35 (6)(6): p. 465-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906840/, * Boonyarad, V, Chutaputti, A, Choeichareon, S, Bedi, K, Theamboonlers, A, Chinchai, T, et.al. Interspousal transmission of hepatitis C in Thailand.. J Gastroenterol, 2003. 38 (11)(11): p. 1053-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14673722/, * Kao, JH, Liu, CJ, Chen, PJ, Chen, W, Lai, MY, Chen, DS, Low incidence of hepatitis C virus transmission between spouses: a prospective study.. J Gastroenterol Hepatol, 2000. 15 (4)(4): p. 391-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10824883/. Eine Verlaufsbeobachtungsstudie aus Italien mit 895 monogamen Partnern konnte keine HCV-Infektion nach 10 Jahren finden (III) * Vandelli, C, Renzo, F, Romanò, L, Tisminetzky, S, De Palma, M, Stroffolini, T, et.al. Lack of evidence of sexual transmission of hepatitis C among monogamous couples: results of a 10-year prospective follow-up study.. Am J Gastroenterol, 2004. 99 (5)(5): p. 855-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15128350/. Die US-amerikanische „HCV Partners Study“ konnte eine HCV-Prävalenz in 4 % der heterosexuellen Partner von monogamen, HIV-negativen Hepatitis-C-Patienten finden. Jedoch lag nur in 0,6 % der Fälle eine sehr ähnliche Virussequenz vor. Es wurde ein maximales Risiko für eine HCV-Transmission von 0,07 % pro Jahr oder von 1:190 000 Sexualverkehren errechnet * Terrault, NA, Dodge, JL, Murphy, EL, Tavis, JE, Kiss, A, Levin, TR, et.al. Sexual transmission of hepatitis C virus among monogamous heterosexual couples: the HCV partners study.. Hepatology, 2013. 57 (3)(3): p. 881-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23175457/. Das sexuelle Übertragungsrisiko steigt jedoch mit der Anzahl der Geschlechtspartner und bei verletzungsintensiven Sexual-Praktiken sowie wenn der Geschlechtspartner intravenösen Drogenkonsum betreibt (II) * Ackerman, Z, Ackerman, E, Paltiel, O, Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: a systematic review.. J Viral Hepat, 2000. 7 (2)(2): p. 93-103., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10760039/, * La Torre, G, Miele, L, Mannocci, A, Chiaradia, G, Berloco, F, Gabrieli, ML, et.al. Correlates of HCV seropositivity among familial contacts of HCV positive patients.. BMC Public Health, 2006. 6 (): p. 237., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16999861/. 

Das höchste sexuelle Übertragungsrisiko besteht für Männer, die Sex mit Männern (MSM) haben, insbesondere, wenn sie HIV-infiziert sind. Das Risiko für eine akute Hepatitis C ist jedoch wahrscheinlich auch bei HIV-negativen Männern, die Sex mit Männern haben, erhöht, wie verschiedene Fallserien und Studien nahelegen * McFaul, K, Maghlaoui, A, Nzuruba, M, Farnworth, S, Foxton, M, Anderson, M, et.al. Acute hepatitis C infection in HIV-negative men who have sex with men.. J Viral Hepat, 2015. 22 (6)(6): p. 535-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412826/. Eine Metaanalyse mit gepoolten HCV-Inzidenzdaten von HIV-ko-infizierten und HIV-negativen MSM hat gezeigt, dass die HCV-Inzidenz bei HIV-Positiven 19-mal höher war als bei Negativen * Ghisla, V, Scherrer, AU, Nicca, D, Braun, DL, Fehr, JS, Incidence of hepatitis C in HIV positive and negative men who have sex with men 2000-2016: a systematic review and meta-analysis.. Infection, 2017. 45 (3)(3): p. 309-321., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28005195/. Die Gesamtinzidenz lag bei 6,3/100 Personenjahren (95 % KI 5,0 – 7,5) * Ghisla, V, Scherrer, AU, Nicca, D, Braun, DL, Fehr, JS, Incidence of hepatitis C in HIV positive and negative men who have sex with men 2000-2016: a systematic review and meta-analysis.. Infection, 2017. 45 (3)(3): p. 309-321., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28005195/. 

In den letzten Jahren sind mehrere Ausbrüche von akuten HCV-Hepatitiden in Europa, den USA und Australien bei HIV-positiven MSM beschrieben worden (III) * Bradshaw, D, Matthews, G, Danta, M, Sexually transmitted hepatitis C infection: the new epidemic in MSM?. Curr Opin Infect Dis, 2013. 26 (1)(1): p. 66-72., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23242342/, * Boesecke, C, Rockstroh, JK, Acute hepatitis C in patients with HIV.. Semin Liver Dis, 2012. 32 (2)(2): p. 130-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22760652/, * Yaphe, S, Bozinoff, N, Kyle, R, Shivkumar, S, Pai, NP, Klein, M, Incidence of acute hepatitis C virus infection among men who have sex with men with and without HIV infection: a systematic review.. Sex Transm Infect, 2012. 88 (7)(7): p. 558-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22859499/. Das Risiko für eine HCV-Serokonversion im europäischen EUROSIDA-Register war 4 %/Jahr bei HIV-positiven Personen, wobei hier das relative Risiko in Westeuropa niedriger als in Nord-, Süd- und Osteuropa war (IV) * Boesecke, C, Grint, D, Soriano, V, Lundgren, JD, d'Arminio Monforte, A, Mitsura, VM, et.al. Hepatitis C seroconversions in HIV infection across Europe: which regions and patient groups are affected?. Liver Int, 2015. 35 (11)(11): p. 2384-91., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25875966/. Ein deutlicher Anstieg von Anti-HCV-Serokonversionen wird in 2010er Jahren gegenüber den 1990er Jahren beobachtet (III) * Hagan, H, Jordan, AE, Neurer, J, Cleland, CM, Incidence of sexually transmitted hepatitis C virus infection in HIV-positive men who have sex with men.. AIDS, 2015. 29 (17)(17): p. 2335-45., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26258525/. Risikofaktoren für eine HCV-Infektion bei MSM, sind insbesondere Fisting, Gruppensex, Benutzung von Sexspielzeug, Drogenkonsum (per Sniefen oder Injektion) und das Vorliegen von anderen sexuell übertragbaren Erkrankungen * Ghisla, V, Scherrer, AU, Nicca, D, Braun, DL, Fehr, JS, Incidence of hepatitis C in HIV positive and negative men who have sex with men 2000-2016: a systematic review and meta-analysis.. Infection, 2017. 45 (3)(3): p. 309-321., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28005195/, * Boesecke, C, Rockstroh, JK, Acute hepatitis C in patients with HIV.. Semin Liver Dis, 2012. 32 (2)(2): p. 130-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22760652/, * Vanhommerig, JW, Lambers, FA, Schinkel, J, Geskus, RB, Arends, JE, van de Laar, TJ, et.al. Risk Factors for Sexual Transmission of Hepatitis C Virus Among Human Immunodeficiency Virus-Infected Men Who Have Sex With Men: A Case-Control Study.. Open Forum Infect Dis, 2015. 2 (3)(3): p. ofv115., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26634219/, * Kaplan-Lewis, E, Fierer, DS, Acute HCV in HIV-infected MSM: modes of acquisition, liver fibrosis, and treatment.. Curr HIV/AIDS Rep, 2015. 12 (3)(3): p. 317-25., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26152661/. Bei sexuellen Kontakten, an denen mehr als zwei Personen beteiligt sind, kann durch Blut-kontaminierte Sexspielzeuge (z. B. Dildos), aber auch Verwendung desselben Kondoms bei unterschiedlichen Partnern und gemeinsamer Verwendung von Gleitmitteln ein Übertragungsrisiko bestehen. Insbesondere HIVinfizierte und sexuell sehr aktive MSM sollten über solche möglichen Übertragungswege informiert werden. Studien zeigen bei HIV-positiven MSM nach Ausheilung der HCV-Infektion hohe Re-Infektionsraten zwischen 7 und 15/100 Personenjahren * Martin, TC, Martin, NK, Hickman, M, Vickerman, P, Page, EE, Everett, R, et.al. Hepatitis C virus reinfection incidence and treatment outcome among HIV-positive MSM.. AIDS, 2013. 27 (16)(16): p. 2551-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23736152/, * Lambers, FA, Prins, M, Thomas, X, Molenkamp, R, Kwa, D, Brinkman, K, et.al. Alarming incidence of hepatitis C virus re-infection after treatment of sexually acquired acute hepatitis C virus infection in HIV-infected MSM.. AIDS, 2011. 25 (17)(17): p. F21-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21857492/.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

Welche Vorsichts- und Überwachungsmaßnahmen sind bei Drogenkonsumierenden indiziert?

Hintergrund
Intravenös Drogenkonsumierende haben ein hohes Risiko, eine HCV-Infektion zu erwerben. Die Anti-HCV-Prävalenz bei Drogen-abhängigen in Europa lag ineinem systematischen Review zwischen 53 % und 97 % (Median 72 %) (II) * Wiessing, L, Ferri, M, Grady, B, Kantzanou, M, Sperle, I, Cullen, KJ, et.al. Hepatitis C virus infection epidemiology among people who inject drugs in Europe: a systematic review of data for scaling up treatment and prevention.. PLoS One, 2014. 9 (7)(7): p. e103345., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25068274/. Umgekehrt war die mediane HCV-Inzidenz bei 13 pro 100 Patientenjahre * Wiessing, L, Ferri, M, Grady, B, Kantzanou, M, Sperle, I, Cullen, KJ, et.al. Hepatitis C virus infection epidemiology among people who inject drugs in Europe: a systematic review of data for scaling up treatment and prevention.. PLoS One, 2014. 9 (7)(7): p. e103345., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25068274/. Ein systematisches Review, das die globale Epidemiologie von HBV und HCV bei Drogenkonsumierenden untersuchte, beschreibt Anti-HCV-Prävalenzen zwischen 60 und 80 % (II) * Nelson, PK, Mathers, BM, Cowie, B, Hagan, H, Des Jarlais, D, Horyniak, D, et.al. Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews.. Lancet, 2011. 378 (9791)(9791): p. 571-83., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21802134/. Unter den nach Infektionsschutzgesetz in Deutschland gemeldeten HCV-Erstdiagnosen des Jahres 2015 wurde für 76 % der Fälle mit belastbaren Angaben zum wahrscheinlichen Übertragungsweg i. v.-Drogenkonsum angegeben * RKI, Zur Situation bei wichtigen Infektionskrankheiten in Deutschland: Hepatitis C im Jahr 2015. Epidemiologisches Bulletin, 2016., https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2016/Ausgaben/29_16.pdf?__blob=publicationFile. Eine multizentrische Querschnittsstudie unter Personen mit aktuellem injizierendem Drogenkonsum in acht deutschen Städten hat eine HCV-Antikörper-Prävalenz unter allen 2077 Personen von 63 % (je nach Stadt 37 – 73 %) und eine Prävalenz virämischer Infektionen von 44 % (Spanne der Städte: 23 – 54 %) gezeigt * Wenz, B, Nielsen, S, Gassowski, M, Santos-Hövener, C, Cai, W, Ross, RS, et.al. High variability of HIV and HCV seroprevalence and risk behaviours among people who inject drugs: results from a cross-sectional study using respondent-driven sampling in eight German cities (2011-14).. BMC Public Health, 2016. 16 (1)(1): p. 927., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595567/. Ein erhöhtes Risiko für HCV- Infektionen besteht aber auch bei Personen mit anderen Konsumformen, wie Rauchen, Inhalieren und Sniefen * Macías, J, Palacios, RB, Claro, E, Vargas, J, Vergara, S, Mira, JA, et.al. High prevalence of hepatitis C virus infection among noninjecting drug users: association with sharing the inhalation implements of crack.. Liver Int, 2008. 28 (6)(6): p. 781-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18312289/, * Tortu, S, McMahon, JM, Pouget, ER, Hamid, R, Sharing of noninjection drug-use implements as a risk factor for hepatitis C.. Subst Use Misuse, 2004. 39 (2)(2): p. 211-24., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15061559/. Zwar scheint bei anderen Applikationsformen als intravenösen Injektionen ein geringeres Infektionsrisiko im Vergleich zumintravenösen Konsum zu bestehen, dennoch besteht durch gemeinschaftliche Benutzung von Crackpfeifen, „Sniefröhrchen“ oder anderen Utensilien einerhöhtes Infektionsrisiko * Macías, J, Palacios, RB, Claro, E, Vargas, J, Vergara, S, Mira, JA, et.al. High prevalence of hepatitis C virus infection among noninjecting drug users: association with sharing the inhalation implements of crack.. Liver Int, 2008. 28 (6)(6): p. 781-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18312289/, * Tortu, S, McMahon, JM, Pouget, ER, Hamid, R, Sharing of noninjection drug-use implements as a risk factor for hepatitis C.. Subst Use Misuse, 2004. 39 (2)(2): p. 211-24., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15061559/, * Fischer, B, Powis, J, Firestone Cruz, M, Rudzinski, K, Rehm, J, Hepatitis C virus transmission among oral crack users: viral detection on crack paraphernalia.. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2008. 20 (1)(1): p. 29-32., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18090987/. Entsprechend spielen andere Faktoren über die Injektion von Substanzen hinaus eine gesicherte Rolle für die HCV-Übertragung, wie in einer Metaanalyse gezeigt wurde (II) * Palmateer, NE, Hutchinson, SJ, Innes, H, Schnier, C, Wu, O, Goldberg, DJ, et.al. Review and meta-analysis of the association between self-reported sharing of needles/syringes and hepatitis C virus prevalence and incidence among people who inject drugs in Europe.. Int J Drug Policy, 2013. 24 (2)(2): p. 85-100., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23026541/. In dieser Analyse von 16 Studien war die HCV-Prävalenz 59 % und die HCV-Inzidenz 11 % bei Personen, die „needle-sharing“ verneinten. Drogenkonsumierende Frauen scheinen ein höheres Risiko für HCV zu haben als Männer (III) * Esmaeili, A, Mirzazadeh, A, Carter, GM, Esmaeili, A, Hajarizadeh, B, Sacks, HS, et.al. Higher incidence of HCV in females compared to males who inject drugs: A systematic review and meta-analysis.. J Viral Hepat, 2017. 24 (2)(2): p. 117-127., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27790803/. 

Personen mit riskantem Drogenkonsum sollten möglichst frühzeitig über potenzielle Übertragungswege des HCV informiert werden, um sich und andere Personen vor einer Infektion mit HCV zu schützen (IIc) * Page-Shafer, K, Hahn, JA, Lum, PJ, Preventing hepatitis C virus infection in injection drug users: risk reduction is not enough.. AIDS, 2007. 21 (14)(14): p. 1967-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17721105/. Eine Maßnahme ist, Drogenkonsumierenden niedrigschwellig den Zugang zu sterilen Konsumutensilien, zur Drogenberatung und zur Drogenbehandlung wie Opioid-Subtitutionstherapie zu ermöglichen. Dies ist von Bedeutung, als dass gezeigt wurde, dass HCV auf Konsumbestecken, in Wasserflaschen und in Filtern über Wochen infektiös bleiben kann * Doerrbecker, J, Behrendt, P, Mateu-Gelabert, P, Ciesek, S, Riebesehl, N, Wilhelm, C, et.al. Transmission of hepatitis C virus among people who inject drugs: viral stability and association with drug preparation equipment.. J Infect Dis, 2013. 207 (2)(2): p. 281-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23129759/. Zahlreiche systematische Reviews zur Effektivität von Programmen, die Drogengebrauchenden sterile Konsumutensilien zur Verfügung stellen, sind publiziert worden, wobei die Effektivität bezüglich der Verhinderung einer HIV-Infektion höher zu sein scheint als bei der Verhinderung einer HCV-Infektion (II) * Fernandes, RM, Cary, M, Duarte, G, Jesus, G, Alarcão, J, Torre, C, et.al. Effectiveness of needle and syringe Programmes in people who inject drugs - An overview of systematic reviews.. BMC Public Health, 2017. 17 (1)(1): p. 309., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28399843/. Weitere Maßnahmen beinhalten Schulungen in „Safer use“-Praktiken, die Vermittlung von „Safer sex“-Praktiken sowie Aufklärung über die Übertragungsrisiken beim Tätowieren oder Piercen * Tohme, RA, Holmberg, SD, Transmission of hepatitis C virus infection through tattooing and piercing: a critical review.. Clin Infect Dis, 2012. 54 (8)(8): p. 1167-78., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291098/. Tätowierung war in einer Metaanalysemit einem erhöhten Risiko für HCV-Infektionen assoziiert (II) * Jafari, S, Copes, R, Baharlou, S, Etminan, M, Buxton, J, Tattooing and the risk of transmission of hepatitis C: a systematic review and meta-analysis.. Int J Infect Dis, 2010. 14 (11)(11): p. e928-40., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20678951/, wobei keine ausreichenden Daten für deutsche Tattoo-Studios vorliegen. Von Bedeutung ist, dass in prospektiven randomisierten Studien mit Aufklärungsmaßnahmen die Häufigkeit von unsicheren Injektionspraktiken reduziert werden konnte * Garfein, RS, Golub, ET, Greenberg, AE, Hagan, H, Hanson, DL, Hudson, SM, et.al. A peer-education intervention to reduce injection risk behaviors for HIV and hepatitis C virus infection in young injection drug users.. AIDS, 2007. 21 (14)(14): p. 1923-32., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17721100/, * Latka, MH, Hagan, H, Kapadia, F, Golub, ET, Bonner, S, Campbell, JV, et.al. A randomized intervention trial to reduce the lending of used injection equipment among injection drug users infected with hepatitis C.. Am J Public Health, 2008. 98 (5)(5): p. 853-61., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18382005/. 

Bei positivem HCV-Antikörper (AK)-Testergebnis sollte eine spezielle Beratung stattfinden, wie HCV-Infektionen Dritter zu vermeiden sind. Einem positiven HCV-AK-Testergebnis sollte eine PCR folgen, und die Person hinsichtlich ihres Infektionsstatus aufgeklärt werden. Die Indikation für eine antivirale Therapie der Hepatitis C ist zu überprüfen. Schließlich sollten die Patienten bezüglich der Vermeidung von Ko-Risikofaktoren für eine Lebererkrankung explizit beraten und geschult werden, insbesondere in Bezug auf die Vermeidung von Alkoholkonsum. 

Alle Maßnahmen (Prävention, Testung, Beratung, Substituti- onstherapie, HCV-Therapie und Prävention einer Re-Infektion) sollten auch Drogenkonsumierenden, die inhaftiert sind, zugänglich sein. 

Das Risiko für Krankheitsprogressionen mit der Entwicklung einer Leberzirrhose, einer hepatischen Dekompensation und eines hepatozellulären Karzinoms bei intravenös Drogenkonsumierenden wurde in einer Metaanalyse mit 6,6 (Zirrhose), 1,1 (Dekompensation) bzw. 0,3 (HCC) pro 1000 Personenjahre angegeben (II) * Smith, DJ, Combellick, J, Jordan, AE, Hagan, H, Hepatitis C virus (HCV) disease progression in people who inject drugs (PWID): A systematic review and meta-analysis.. Int J Drug Policy, 2015. 26 (10)(10): p. 911-21., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26298331/. 

Eine spontane Ausheilung der akuten Hepatitis C findet sich bei Drogenkonsumierenden im Mittel bei etwa 25 %, wobei diese niedriger bei HIV-positiven Personen ist (II) * Smith, DJ, Jordan, AE, Frank, M, Hagan, H, Spontaneous viral clearance of hepatitis C virus (HCV) infection among people who inject drugs (PWID) and HIV-positive men who have sex with men (HIV+ MSM): a systematic review and meta-analysis.. BMC Infect Dis, 2016. 16 (1)(1): p. 471., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595855/. Nach spontaner oder Therapie-induzierter Heilung einer Hepatitis-C-Infektion oder nach erfolgreicher Hepatitis-C-Therapie ist eine weitere (ggf. suchtmedizinische) Betreuung sinnvoll, um erneute Risiken für eine Infektion mit Hepatitis C zuvermeiden. Hepatitis-C-Re-Infektionen nach Ausheilung sind grundsätzlich aufgrund fehlender komplett sterilisierender Immunität gegen HCV möglich. In Studien bewegte sich die Re-Infektionsrate unter injizierenden Drogen-gebrauchenden zwischen 2 und 6/100 Personenjahre, deutlich geringer als unter HIV-positiven MSM * Midgard, H, Bjøro, B, Mæland, A, Konopski, Z, Kileng, H, Damås, JK, et.al. Hepatitis C reinfection after sustained virological response.. J Hepatol, 2016. 64 (5)(5): p. 1020-1026., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26780289/, * Weir, A, McLeod, A, Innes, H, Valerio, H, Aspinall, EJ, Goldberg, DJ, et.al. Hepatitis C reinfection following treatment induced viral clearance among people who have injected drugs.. Drug Alcohol Depend, 2016. 165 (): p. 53-60., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27268294/. 

Mit einem regelmäßigen Screening auf Anti-HCV bzw. auf HCV-RNA bei bekannter Seronarbe können bei Drogenkonsumierenden HCV-Infektionen frühzeitig erkannt werden, wobei das Intervall für eine Testung in Abhängigkeit vom Risikoprofil des Betroffenen individuell gesetzt werden sollte. So ist eine Testung sicher auch nacheinem außergewöhnlichen Risiko-Ereignis (z. B. Drogenrückfall bei ansonsten Abstinenten) indiziert. Hier ist dann ggf. eine HCV-RNA-Testung unabhängig vom Anti-HCV-Befund zu erwägen. Mit einem halbjährlichen Screeningprogramm können HCV-Infektionen im Stadium der akuten Hepatitis C erkannt werden. Umgekehrt kann bei stabiler Drogen-Abstinenz und fehlendem Risikoverhalten das Screening-Intervall verlängert werden.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

1. Sollte eine akute Hepatitis C mit antiviralen Medikamenten behandelt werden?

Hintergrund

Die akute HCV-Infektion heilt entweder spontan aus oder führt zu einer chronischen Infektion. Die akute Hepatitis C ist nicht mit einer erhöhten Mortalität assoziiert. Vereinzelte Fallberichte von fulminanten Hepatitis-C-Virusinfektionen, die in den 1990er Jahren publiziert wurden * Farci, P, Munoz, SJ, Shimoda, A, Govindarajan, S, Wong, DC, Coiana, A, et.al. Experimental transmission of hepatitis C virus-associated fulminant hepatitis to a chimpanzee.. J Infect Dis, 1999. 179 (4)(4): p. 1007-11., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10068599/, * Farci, P, Shimoda, A, Coiana, A, Diaz, G, Peddis, G, Melpolder, JC, et.al. The outcome of acute hepatitis C predicted by the evolution of the viral quasispecies.. Science, 2000. 288 (5464)(5464): p. 339-44., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10764648/, konnten in zahlreichen Kohortenstudien nicht bestätigt werden * Deterding, K, Wiegand, J, Grüner, N, Hahn, A, Jäckel, E, Jung, MC, et.al. The German Hep-Net acute hepatitis C cohort: impact of viral and host factors on the initial presentation of acute hepatitis C virus infection.. Z Gastroenterol, 2009. 47 (6)(6): p. 531-40., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19533544/. In Deutschland wurde in den akuten HCV-1 * Jaeckel, E, Cornberg, M, Wedemeyer, H, Santantonio, T, Mayer, J, Zankel, M, et.al. Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b.. N Engl J Med, 2001. 345 (20)(20): p. 1452-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11794193/, HCV-2 * Wiegand, J, Buggisch, P, Boecher, W, Zeuzem, S, Gelbmann, CM, Berg, T, et.al. Early monotherapy with pegylated interferon alpha-2b for acute hepatitis C infection: the HEP-NET acute-HCV-II study.. Hepatology, 2006. 43 (2)(2): p. 250-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16440367/, HCV-3 * Deterding, K, Grüner, N, Buggisch, P, Wiegand, J, Galle, PR, Spengler, U, et.al. Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial.. Lancet Infect Dis, 2013. 13 (6)(6): p. 497-506., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523674/ und HCV-4 (III) * Deterding, K, Spinner, CD, Schott, E, Welzel, TM, Gerken, G, Klinker, H, et.al. Ledipasvir plus sofosbuvir fixed-dose combination for 6 weeks in patients with acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection (HepNet Acute HCV IV): an open-label, single-arm, phase 2 study.. Lancet Infect Dis, 2017. 17 (2)(2): p. 215-222., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28029529/ -Studien kein Fall einer fulminanten Hepatitis C beschrieben. Da die chronische Hepatitis C mit Interferon-freien Therapien in über 95 % der Fälle geheilt werden kann, besteht auch keine Notwendigkeit mehr zu einer frühen Behandlung der akuten Hepatitis C mit (pegylierten) Interferonen, die bis 2013 allgemein empfohlen wurde. Somit kann in der Regel der Spontanverlauf der akuten Hepatitis C abgewartet werden, da die HCV-Infektion in 10 – 50 % der Fälle ohne therapeutische Intervention ausheilt. Die Wahrscheinlichkeit einer spontanen Ausheilung ist abhängig von der Ausprägung der Symptomatik, dem Geschlecht, bestimmten genetischen Faktoren wie zum Beispiel dem Interferon-lambda 4-Genotyp oder dem HCV-Genotyp (HCV-Genotyp 1 häufiger als HCV-Genotyp 3). Sollte eine Infektion länger als sechs Monate bestehen, liegt per Definition eine Chronifizierung vor. Diese frühe chronische Hepatitis C sollte dann analog der jeweils aktuell gültigen Leitlinien zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (siehe AG 4) therapiert werden. 

In besonderen Fällen kann allerdings eine Indikation für eine antivirale Therapie der akuten Hepatitis C bestehen. Bei einer Infektion nach Nadelstichverletzung kann eine frühe Viruselimination eine zeitnahe erneute berufliche Tätigkeit mit der Ausübung von verletzungsträchtigen Tätigkeiten ermöglichen. Die antivirale Behandlung führt auch zu einer sehr schnellen Verbesserung der Symptomatik * Deterding, K, Spinner, CD, Schott, E, Welzel, TM, Gerken, G, Klinker, H, et.al. Ledipasvir plus sofosbuvir fixed-dose combination for 6 weeks in patients with acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection (HepNet Acute HCV IV): an open-label, single-arm, phase 2 study.. Lancet Infect Dis, 2017. 17 (2)(2): p. 215-222., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28029529/, die bei ausgeprägter Symptomatik im Einzelfall eine Therapie rechtfertigen kann. Im Fall von schweren Komorbiditäten oder extrahepatischen Manifestationen, die andere therapeutische Maßnahmen erfordern, kann eine zeitnahe Ausheilung ebenfalls sinnvoll sein.

Literatur

FRAGESTELLUNG:

2. Wie kann eine Therapie der akuten Hepatitis C durchgeführt werden?

Hintergrund

Die Therapie der akuten Hepatitis C mit (pegylierten) Interferonen wurde bis zum Jahr 2013 durchgeführt. Hiermit konnten Ausheilungen der Infektion in 82 % – 100 % der Fälle mit einer 12- bis 24-wöchigen Behandlung erreicht werden * Wiegand, J, Buggisch, P, Boecher, W, Zeuzem, S, Gelbmann, CM, Berg, T, et.al. Early monotherapy with pegylated interferon alpha-2b for acute hepatitis C infection: the HEP-NET acute-HCV-II study.. Hepatology, 2006. 43 (2)(2): p. 250-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16440367/, * Jaeckel, E, Cornberg, M, Wedemeyer, H, Santantonio, T, Mayer, J, Zankel, M, et.al. Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b.. N Engl J Med, 2001. 345 (20)(20): p. 1452-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11794193/, * Deterding, K, Grüner, N, Buggisch, P, Wiegand, J, Galle, PR, Spengler, U, et.al. Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial.. Lancet Infect Dis, 2013. 13 (6)(6): p. 497-506., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523674/. Die Behandlung war allerdings mit Nebenwirkungen assoziiert, die in Häufigkeit und Schwere der Behandlung der chronischen Hepatitis C vergleichbar waren. Die Behandlung der akuten Hepatitis C mit einer Dreifachtherapie von pegyliertem Interferon alfa mit Ribavirin und einem HCV-Proteaseinhibitor der ersten Generation (Boceprevir oder Telaprevir) ist in kleineren Studien untersucht worden und zeigte Ausheilungsraten von 86 % (Boceprevir, n = 65; (III)) * Hullegie, SJ, van den Berk, GEL, Leyten, EMS, Arends, JE, Lauw, FN, van der Meer, JTM, et.al. Acute hepatitis C in the Netherlands: characteristics of the epidemic in 2014.. Clin Microbiol Infect, 2016. 22 (2)(2): p. 209.e1-209.e3., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26482267/ bzw. 84 % (Telaprevir, n = 19; (IV) * Fierer, DS, Dieterich, DT, Mullen, MP, Branch, AD, Uriel, AJ, Carriero, DC, et.al. Telaprevir in the treatment of acute hepatitis C virus infection in HIV-infected men.. Clin Infect Dis, 2014. 58 (6)(6): p. 873-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24336914/; Telaprevir, n = 34; (III)) * Boesecke, C, Singh, GKJ, Scholten, SH, Lutz, T, Baumgarten, A, Schneeweiss, SM, et.al. Telaprevir-containing triple therapy in acute HCV coinfection: The CHAT Study.. Antivir Ther, 2017. 22 (7)(7): p. 619-623., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28240597/. In Anbetracht der Verfügbarkeit von deutlich nebenwirkungsärmeren Interferon-freien antiviralen Therapien gegen HCV ist ein Einsatz von pegylierten Interferonen zur Therapie der akuten Hepatitis C nicht mehr gerechtfertigt. 

Eine akute Hepatitis C vom HCV-Genotyp 1 kann durch eine Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir für 6 Wochen ausgeheilt werden (III) * Deterding, K, Spinner, CD, Schott, E, Welzel, TM, Gerken, G, Klinker, H, et.al. Ledipasvir plus sofosbuvir fixed-dose combination for 6 weeks in patients with acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection (HepNet Acute HCV IV): an open-label, single-arm, phase 2 study.. Lancet Infect Dis, 2017. 17 (2)(2): p. 215-222., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28029529/. In einer deutschen Studie wurden alle HCV-monoinfizierten Patienten mit einer akuten Hepatitis C mit einer Therapie über 6 Wochen geheilt. Von Bedeutung ist, dass fast alle Patienten bereits nach 2 Wochen HCV-RNA-negativ und auch die Transaminasen und das Bilirubin normalisiert waren. Im Gegensatz dazu kam es bei 3 von 26 HIV-positiven Patienten mit akuter Hepatitis C mit dem gleichen Therapieregime zu Rückfällen nach Therapieende (III) * Rockstroh, JK, Bhagani, S, Hyland, RH, Yun, C, Dvory-Sobol, H, Zheng, W, et.al. Ledipasvir-sofosbuvir for 6 weeks to treat acute hepatitis C virus genotype 1 or 4 infection in patients with HIV coinfection: an open-label, single-arm trial.. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2017. 2 (5)(5): p. 347-353., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28397698/. Diese Rückfälle traten insbesondere dann auf, wenn die Viruslast zu Therapiebeginn deutlich über 1 Million IU/ml lag. In dieser Studie wurden auch 7 Patienten mit dem HCV-Genotyp 4 behandelt. Somit scheint eine Therapie der akuten Hepatitis C mit der Kombination von Ledipasvir/Sofosbuvir für 6 Wochen grundsätzlich möglich. Zu beachten ist allerdings, dass aktuell nur 4-Wochen-Packungen für das Kombinationspräparat Ledipasvir/Sofosbuvir vorliegen und dass bei Patienten mit sehr hoher Viruslast ein erhöhtes Rückfallrisiko besteht. Wie lang diese Patienten mit hoher Viruslast behandelt werden sollten (8 oder 12 Wochen) ist aktuell nicht untersucht. Weiterhin liegen keine ausreichenden Daten zur Therapie der akuten Hepatitis C mit den Genotypen 2, 3, 5 und 6 vor. Eine Behandlung der akuten oder frühen chronischen Hepatitis Cmit Sofosbuvir und Ribavirin für 6 Wochen ist nicht ausreichend. In einer australischen Studie konnten mit diesem Regime nur 6 von 19 Patienten geheilt werden (III) * Martinello, M, Gane, E, Hellard, M, Sasadeusz, J, Shaw, D, Petoumenos, K, et.al. Sofosbuvir and ribavirin for 6 weeks is not effective among people with recent hepatitis C virus infection: The DARE-C II study.. Hepatology, 2016. 64 (6)(6): p. 1911-1921., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27639183/. Auch eine längere Therapie mit Sofosbuvir und Ribavirin für 12 Wochen resultierte in einer Studie bei HIV-positiven Patienten mit akuter Hepatitis C in einer Rückfallrate von 41 % (7/17) (III) * Naggie, S, Marks, KM, Hughes, M, Fierer, DS, Macbrayne, C, Kim, A, et.al. Sofosbuvir Plus Ribavirin Without Interferon for Treatment of Acute Hepatitis C Virus Infection in HIV-1-Infected Individuals: SWIFT-C.. Clin Infect Dis, 2017. 64 (8)(8): p. 1035-1042., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28329053/. In einer anderen Fallserie wurde dagegen eine Ausheilung der HCV-Infektion bei 11 von 12 Patienten mit einer 12-wöchigen Therapie mit Sofosbuvir und Ribavirin erreicht (III) * El Sayed, A, Barbati, ZR, Turner, SS, Foster, AL, Morey, T, Dieterich, DT, et.al. Sofosbuvir in the treatment of early HCV infection in HIV-infected men.. HIV Clin Trials, 2017. 18 (2)(2): p. 60-66., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28183221/. Insgesamt zeigen die verfügbaren Daten aber, dass die akute Hepatitis C bevorzugt mit einer Kombination von mindestens zwei direkt antiviralen Substanzen gegen HCV behandelt werden sollte. Vorläufige Daten zur Therapie der akuten Hepatitis C mit verschiedenen anderen Therapieregimen (z. B. Simeprevir/Sofosbuvir für 8 Wochen; Ledipasvir/Sofosbuvir für 4 Wochen) sind auf Kongressen vorgestellt worden. Eine abschließende Bewertung kann aber aktuell nicht erfolgen. Offene Fragen in der Therapie der akuten Hepatitis C mit direkt-antiviralen Substanzen betreffen somit weiterhin die optimale Therapiedauer sowie die Verträglichkeit und Effektivität verschiedener Kombinationstherapien in einzelnen HCV-Genotypen.

Literatur

Hintergrund

Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung haben Personen mit chronischer HCV-Infektion ein signifikant erhöhtes Leber-bezogenes Mortalitätsrisiko mit einer standardisierten Mortalitätsratio von 16,8 (95 % CI 15,4 – 18,3) (Ia) * Amin, J, Law, MG, Bartlett, M, Kaldor, JM, Dore, GJ, Causes of death after diagnosis of hepatitis B or hepatitis C infection: a large community-based linkage study.. Lancet, 2006. 368 (9539)(9539): p. 938-45., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16962883/, * Neal, KR, Ramsay, S, Thomson, BJ, Irving, WL, Excess mortality rates in a cohort of patients infected with the hepatitis C virus: a prospective study.. Gut, 2007. 56 (8)(8): p. 1098-104., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17344277/, * Marcellin, P, Pequignot, F, Delarocque-Astagneau, E, Zarski, JP, Ganne, N, Hillon, P, et.al. Mortality related to chronic hepatitis B and chronic hepatitis C in France: evidence for the role of HIV coinfection and alcohol consumption.. J Hepatol, 2008. 48 (2)(2): p. 200-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18086507/. 

Innerhalb der nächsten 10 –20 Jahre wird eine signifikante Zunahme der HCV-induzierten Leber-bezogenen Komplikationen (hepatische Dekompensationen und Leberzellkarzinom [HCC]) sowie der HCV-induzierten Letalität erwartet, sollte es nicht gelingen, die Hepatitis-C-Diagnose- und Therapierate in den nächsten Jahren deutlich zu steigern * Davis, GL, Albright, JE, Cook, SF, Rosenberg, DM, Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States.. Liver Transpl, 2003. 9 (4)(4): p. 331-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12682882/, * Buti, M, San Miguel, R, Brosa, M, Cabasés, JM, Medina, M, Angel Casado, M, et.al. Estimating the impact of hepatitis C virus therapy on future liver-related morbidity, mortality and costs related to chronic hepatitis C.. J Hepatol, 2005. 42 (5)(5): p. 639-45., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15826711/, * Sypsa, V, Touloumi, G, Papatheodoridis, GV, Tassopoulos, NC, Ketikoglou, I, Vafiadis, I, et.al. Future trends of HCV-related cirrhosis and hepatocellular carcinoma under the currently available treatments.. J Viral Hepat, 2005. 12 (5)(5): p. 543-50., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16108772/, * Sweeting, MJ, De Angelis, D, Brant, LJ, Harris, HE, Mann, AG, Ramsay, ME, The burden of hepatitis C in England.. J Viral Hepat, 2007. 14 (8)(8): p. 570-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17650291/. Dies ist auch mit einer Steigerung der Kosten im Gesundheitssystem verbunden (Ia) * Buti, M, San Miguel, R, Brosa, M, Cabasés, JM, Medina, M, Angel Casado, M, et.al. Estimating the impact of hepatitis C virus therapy on future liver-related morbidity, mortality and costs related to chronic hepatitis C.. J Hepatol, 2005. 42 (5)(5): p. 639-45., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15826711/, * Sweeting, MJ, De Angelis, D, Brant, LJ, Harris, HE, Mann, AG, Ramsay, ME, The burden of hepatitis C in England.. J Viral Hepat, 2007. 14 (8)(8): p. 570-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17650291/. 

Weltweit sind 27 % der Zirrhose und 25 % der HCC-Entwicklungen auf die HCV-Infektion zurückzuführen * Perz, JF, Armstrong, GL, Farrington, LA, Hutin, YJ, Bell, BP, The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide.. J Hepatol, 2006. 45 (4)(4): p. 529-38., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16879891/. Die Zunahme der HCC-Inzidenz in den westlichen Industrieländern kann wesentlich auf die HCV-Epidemiologie zurückgeführt werden (Ia) * Sypsa, V, Touloumi, G, Papatheodoridis, GV, Tassopoulos, NC, Ketikoglou, I, Vafiadis, I, et.al. Future trends of HCV-related cirrhosis and hepatocellular carcinoma under the currently available treatments.. J Viral Hepat, 2005. 12 (5)(5): p. 543-50., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16108772/, * El-Serag, HB, Davila, JA, Petersen, NJ, McGlynn, KA, The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update.. Ann Intern Med, 2003. 139 (10)(10): p. 817-23., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623619/, * Tanaka, Y, Kurbanov, F, Mano, S, Orito, E, Vargas, V, Esteban, JI, et.al. Molecular tracing of the global hepatitis C virus epidemic predicts regional patterns of hepatocellular carcinoma mortality.. Gastroenterology, 2006. 130 (3)(3): p. 703-14., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16530512/. 

Nach den Berechnungen des „Global Burden of Disease Reports“ sind im Jahr 2013 weltweit über 700 000 Todesfälle auf die HCV-Epidemie zurückzuführen – im Vergleich zu 1990 eine Steigerung von über 130 %. 

Die jährliche altersadjustierte Sterblichkeitsrate aufgrund einer HCV-Infektion zeigt auch in den USA seit 1990 eine kontinuierliche Zuhname, die bereits 2007 die Sterblichkeitsrate durch eine HIV-Infektion überschritten hat * Ly, KN, Xing, J, Klevens, RM, Jiles, RB, Ward, JW, Holmberg, SD, The increasing burden of mortality from viral hepatitis in the United States between 1999 and 2007.. Ann Intern Med, 2012. 156 (4)(4): p. 271-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351712/. Vergleichbare Daten wurden für die Europäische Union (EU) erhoben. 2010 sind in der EU 58 000 Personen an den Folgen der chronischen HCV-Infektion gestorben im Vergleich zu 8000 Personen mit HIV-Infektion (I) * Cowie, B.C., Allard, Nicole, MacLachlan, Hannah, O86 EUROPEAN RESPONSES IN FOCUS: COMPARING VIRAL HEPATITIS AND HIV RELATED DEATHS IN EUROPE 1990–2010 IN THE GLOBAL BURDEN OF DISEASE STUDY 2010, 2014/04/01. 60: p. S35 - S36.. 

Bereits 2010 hat daher die Welt-Gesundheitsbehörde (WHO) im Rahmen der Welt-Gesundheitsversammlung ihre Resolution im Hinblick auf die Anerkennung der viralen Hepatitis als globales Gesundheitsproblem adaptiert * WHA, Sixty-Third World Health Assembly WHO. Viral Hepatitis., 2010. 2023:, https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA63/A63_R18-en.pdf, * WHO, Global policy report on the prevention and control of viral hepatitis., 2013. 2023:, https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/85397/9789241564632_eng.pdf. 

Der Verlauf der chronischen HCV-Infektion bzw. die Aktivität der Fibrose-Entwicklung weist eine hohe Variabilität auf. Bei 2 – 35 % der Patienten erreicht der Krankheitsprozess nach 20 – 25 Jahren das Stadium der Leberzirrhose * Seeff, LB, Natural history of hepatitis C.. Hepatology, 1997. 26 (3 Suppl 1)(3 Suppl 1): p. 21S-28S., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9305659/* Poynard, T, Bedossa, P, Opolon, P, Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups.. Lancet, 1997. 349 (9055)(9055): p. 825-32., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9121257/. 

Liegt eine Leberzirrhose im Stadium Child A vor, so beträgt die jährliche Mortalitätsrate ca. 4 %. In diesem Erkrankungsstadium stellt das HCC mit einer jährlichen Inzidenz von ca. 4 % (2 –5%) die Hauptkomplikation und auch Haupttodesursache dar (Ia) * Di Bisceglie, AM, Hepatitis C and hepatocellular carcinoma.. Hepatology, 1997. 26 (3 Suppl 1)(3 Suppl 1): p. 34S-38S., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9305661/, * Sangiovanni, A, Prati, GM, Fasani, P, Ronchi, G, Romeo, R, Manini, M, et.al. The natural history of compensated cirrhosis due to hepatitis C virus: A 17-year cohort study of 214 patients.. Hepatology, 2006. 43 (6)(6): p. 1303-10., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16729298/.

Literatur

Die Höhe der Hepatitis-C-Virämie stellt keinen wesentlichen Risikofaktor für den natürlichen Verlauf der chronischen Hepatitis C dar * Poynard, T, Bedossa, P, Opolon, P, Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups.. Lancet, 1997. 349 (9055)(9055): p. 825-32., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9121257/. Allerdings scheinen Patienten mit sehr niedriger HCVRNA-Konzentration im Blut, d. h. < 100 000 IU/ml, ein geringeres Risiko für die Entwicklung eines HCC zu besitzen als solche mit einer Virämie ≥ 100 000 IU/ml * Huang, YT, Jen, CL, Yang, HI, Lee, MH, Su, J, Lu, SN, et.al. Lifetime risk and sex difference of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B and C.. J Clin Oncol, 2011. 29 (27)(27): p. 3643-50., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21859997/. Eine beschleunigte Fibroseprogression wurde bei Infektionenmit dem HCV-Genotyp 3 beschrieben * Bochud, PY, Cai, T, Overbeck, K, Bochud, M, Dufour, JF, Müllhaupt, B, et.al. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C.. J Hepatol, 2009. 51 (4)(4): p. 655-66., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19665246/. Folgende Wirtsfaktoren sind mit einem ungünstigen natürlichen Verlauf, d. h. rascher Fibroseprogression/Entwicklung von Zirrhose, assoziiert (keine gewichtete Reihung) (Ia) * Poynard, T, Bedossa, P, Opolon, P, Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups.. Lancet, 1997. 349 (9055)(9055): p. 825-32., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9121257/, * Freeman, AJ, Dore, GJ, Law, MG, Thorpe, M, Von Overbeck, J, Lloyd, AR, et.al. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection.. Hepatology, 2001. 34 (4 Pt 1)(4 Pt 1): p. 809-16., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11584380/, * Pessione, F, Degos, F, Marcellin, P, Duchatelle, V, Njapoum, C, Martinot-Peignoux, M, et.al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis C virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis C.. Hepatology, 1998. 27 (6)(6): p. 1717-22., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9620348/, * Ghany, MG, Kleiner, DE, Alter, H, Doo, E, Khokar, F, Promrat, K, et.al. Progression of fibrosis in chronic hepatitis C.. Gastroenterology, 2003. 124 (1)(1): p. 97-104., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12512034/, * Ryder, SD, Irving, WL, Jones, DA, Neal, KR, Underwood, JC, Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study.. Gut, 2004. 53 (3)(3): p. 451-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14960533/, * Hui, CK, Belaye, T, Montegrande, K, Wright, TL, A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C between persistently normal and elevated transaminase.. J Hepatol, 2003. 38 (4)(4): p. 511-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12663245/, * Adinolfi, LE, Gambardella, M, Andreana, A, Tripodi, MF, Utili, R, Ruggiero, G, Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity.. Hepatology, 2001. 33 (6)(6): p. 1358-64., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11391523/, * Thein, HH, Yi, Q, Dore, GJ, Krahn, MD, Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression.. Hepatology, 2008. 48 (2)(2): p. 418-31., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18563841/, * Lee, MH, Yang, HI, Lu, SN, Jen, CL, Yeh, SH, Liu, CJ, et.al. Hepatitis C virus seromarkers and subsequent risk of hepatocellular carcinoma: long-term predictors from a community-based cohort study.. J Clin Oncol, 2010. 28 (30)(30): p. 4587-93., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20855826/, * Rüeger, S, Bochud, PY, Dufour, JF, Müllhaupt, B, Semela, D, Heim, MH, et.al. Impact of common risk factors of fibrosis progression in chronic hepatitis C.. Gut, 2015. 64 (10)(10): p. 1605-15., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25214320/:

• höheres Alter des Patienten (auch zum Zeitpunkt der Infektion)
• männliches Geschlecht
• chronischer Alkoholkonsum
• Ko-Infektion mit HIV
• Ko-Infektion mit HBV
• HCV-Genotyp 3
• erhöhte Transaminasen
• Vorliegen einer Steatose
• chronische Hämodialyse
• genetische Faktoren

Die Progression der Fibrose wird auch von genetischen Faktoren mitbestimmt. Genetische Varianten, die an der Regulation der Apoptose beteiligt sind (MERTK und TULP1) zeigten eine Genomweite Assoziation mit der Fibroseprogression in einer großen europäischen Kohorte * Patin, E, Kutalik, Z, Guergnon, J, Bibert, S, Nalpas, B, Jouanguy, E, et.al. Genome-wide association study identifies variants associated with progression of liver fibrosis from HCV infection.. Gastroenterology, 2012. 143 (5)(5): p. 1244-1252.e12., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22841784/. 

Eine genetische Assoziation mit der Fibroseprogression wurde auch in mehreren Studien für die Varianten der folgenden Gene beschrieben: PNPLA, TM6SF2, IL28B, Interferon lambda, CXCL1, DEPCD5, und Vitamin-D-Rezeptor.