Hintergrund

H. pylori ist ein bakterielles Pathogen des Magens, die H. pylori Gastritis eine Infektionserkrankung. Eine H. pylori-Infektion kann mit oder ohne Symptome verlaufen und kann zu Komplikationen und Folgekrankheiten wie peptischer Ulkuskrankheit, Adenokarzinom des Magens oder Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) führen * Malfertheiner, P., Chan, F. K., McColl, K. E., Peptic ulcer disease. Lancet, 2009. 374(9699): p. 1449-61.. Diese Einschätzung steht im Einklang mit internationalen Expertenempfehlungen und Konsensusreporten * Biological agents. Volume 100 B. A review of human carcinogens. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 2012. 100(Pt B): p. 1-441.* Malfertheiner, P., Chan, F. K., McColl, K. E., Peptic ulcer disease. Lancet, 2009. 374(9699): p. 1449-61..

Literatur

Hintergrund 

Die H. pylori-Infektion induziert eine chronisch aktive Gastritis. Mögliche Komplikationen oder Folgeerkrankungen sind die gastroduodenale Ulkuskrankheit, das Adenokarzinom des Magens und das Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des MALT (mucosa-associated-lymphoid tissue) * Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts. Gut, 2001. 49(3): p. 347-53.* Fischbach, W., Gastric mucosal-associated lymphoid tissue lymphoma. Gastroenterol Clin North Am, 2013. 42(2): p. 371-80., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23639646* Malfertheiner, P., Chan, F. K., McColl, K. E., Peptic ulcer disease. Lancet, 2009. 374(9699): p. 1449-61.. Eine H. pylori-Infektion erhöht das Risiko für ein distales Magenkarzinom um den Faktor 2–3 (OR 1,92 – 2,56) im Vergleich zu nicht infizierten Individuen. Die Assoziation der H. pylori-Infektion mit den unterschiedlichen Typen des Magenkarzinoms ist dabei ähnlich hoch: intestinaler Typ OR 2,49 – 4,45; diffuser Typ OR 2,58 – 3,39 * Danesh, J., Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies. Aliment Pharmacol Ther, 1999. 13(7): p. 851-6.* Eslick, G. D., Lim, L. L., Byles, J. E., Xia, H. H., Talley, N. J., Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis. Am J Gastroenterol, 1999. 94(9): p. 2373-9.* Huang, J. Q., Sridhar, S., Chen, Y., Hunt, R. H., Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology, 1998. 114(6): p. 1169-79.* Huang, J. Q., Zheng, G. F., Sumanac, K., Irvine, E. J., Hunt, R. H., Meta-analysis of the relationship between cagA seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology, 2003. 125(6): p. 1636-44.* Xue, F. B., Xu, Y. Y., Wan, Y., Pan, B. R., Ren, J., Fan, D. M., Association of H. pylori infection with gastric carcinoma: a Meta analysis. World J Gastroenterol, 2001. 7(6): p. 801-4.. Die relativen Risiken sind höher, wenn zeitlich weit vor der Karzinomdiagnose zurückliegende Serumproben zur Diagnose einer H. pylori-Infektion herangezogen werden (OR 5,9), da die Assoziation zwischen H. pylori und Magenkarzinom aufgrund eines möglichen Verlustes des Erregers im Verlauf der Karzinomerkrankung unterschätzt werden kann * Brenner, H., Arndt, V., Stegmaier, C., Ziegler, H., Rothenbacher, D., Is Helicobacter pylori infection a necessary condition for noncardia gastric cancer?. Am J Epidemiol, 2004. 159(3): p. 252-8., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14742285* Malfertheiner, P., Chan, F. K., McColl, K. E., Peptic ulcer disease. Lancet, 2009. 374(9699): p. 1449-61.. Wird eine vorangegangene H. pylori-Infektion durch länger persistierende CagA-Antikörper im Serum belegt, erhöht sich das geschätzte Magenkarzinomrisiko auf das 18 – 20-fache * Siman, J. H., Engstrand, L., Berglund, G., Forsgren, A., Floren, C. H., Helicobacter pylori and CagA seropositivity and its association with gastric and oesophageal carcinoma. Scand J Gastroenterol, 2007. 42(8): p. 933-40., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17613922.
 
Die Inzidenz des MALT-Lymphoms korreliert mit der Prävalenz der H. pylori-Infektion. Das relative Risiko, ein primäres Magenlymphom zu entwickeln, ist bei serologisch nachgewiesener H. pylori-Infektion in großen Fall-Kontroll-Studien um den Faktor 6 erhöht * Parsonnet, J., Hansen, S., Rodriguez, L., Gelb, A. B., Warnke, R. A., Jellum, E., et.al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma. N Engl J Med, 1994. 330(18): p. 1267-71.. Das überwiegend zoonotisch vorkommende Bakterium Helicobacter heilmannii weist beim Menschen eine Prävalenz von ca. 0,5 % auf und ist ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für ein gastrales MALT-Lymphom assoziiert  * Morgner, A., Lehn, N., Andersen, L. P., Thiede, C., Bennedsen, M., Trebesius, K., et.al. Helicobacter heilmannii-associated primary gastric low-grade MALT lymphoma: complete remission after curing the infection. Gastroenterology, 2000. 118(5): p. 821-8.* Solnick, J. V., Schauer, D. B., Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diseases. Clin Microbiol Rev, 2001. 14(1): p. 59-97., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148003.
 
Die NHANES III-Studie aus den USA zeigt, dass eine H. pylori-Infektion nicht mit einer erhöhten Mortalitätsrate assoziiert ist und sogar protektive Effekte für die Schlaganfallentwicklung hat * Chen, Y., Segers, S., Blaser, M. J., Association between Helicobacter pylori and mortality in the NHANES III study. Gut, 2013. 62(9): p. 1262-9., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23303440. Zwar ist das Risiko für ein Magenkarzinom bei H. pylori erhöht, aufgrund der geringen Inzidenz und Prävalenz des Magenkarzinoms wirkt sich dies indessen nicht auf die Sterblichkeit der Kohorte aus. Assoziationsstudien zur H. pylori-Infektion und gastroösophagealen Refluxerkrankung sowie der eosinophilen Ösophagitis belegen jeweils eine inverse Assoziation * Erőss, B, Farkas, N, Vincze, Á, Tinusz, B, Szapáry, L, Garami, A, et.al. Helicobacter pylori infection reduces the risk of Barrett's esophagus: A meta-analysis and systematic review.. Helicobacter, 2018. 23 (4)(4): p. e12504., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29938864/, * Shah, SC, Tepler, A, Peek, RM, Colombel, JF, Hirano, I, Narula, N, Association Between Helicobacter pylori Exposure and Decreased Odds of Eosinophilic Esophagitis-A Systematic Review and Meta-analysis.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2019. 17 (11)(11): p. 2185-2198.e3., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659992/, * Yalaki, S, Pulat, H, Ilhan, A, Localization of . Scand J Gastroenterol, 2020. 55 (1)(1): p. 27-33., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31865819/, * Usui, G, Sato, H, Shinozaki, T, Jinno, T, Fujibayashi, K, Ishii, K, et.al. Association Between Helicobacter pylori Infection and Short-segment/Long-segment Barrett's Esophagus in a Japanese Population: A Large Cross-Sectional Study.. J Clin Gastroenterol, 2020. 54 (5)(5): p. 439-444., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31524650/, * Sugimoto, M, Murata, M, Mizuno, H, Iwata, E, Nagata, N, Itoi, T, et.al. Endoscopic Reflux Esophagitis and Reflux-Related Symptoms after . J Clin Med, 2020. 9 (9)(9):, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32961949/. In den früheren Studien wurde über eine mögliche inverse Assoziation zwischen dem Adenokarzinom des Ösophagus und einer H. pylori-Infektion berichtet, wobei eine plausible Kausalität hierfür noch nicht vorgelegt wurde * Xie, F. J., Zhang, Y. P., Zheng, Q. Q., Jin, H. C., Wang, F. L., Chen, M., et.al. Helicobacter pylori infection and esophageal cancer risk: an updated meta-analysis. World J Gastroenterol, 2013. 19(36): p. 6098-107., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24106412. Assoziationen zwischen der H. pylori-Eradikation und einem Barrett-Ösophagus bzw. einem Adenokarzinom des Ösophagus bestehen dagegen nicht * Doorakkers, E., Lagergren, J., Santoni, G., Engstrand, L., Brusselaers, N., Helicobacter pylori eradication treatment and the risk of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma. Helicobacter, 2020. 25(3): p. e12688., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32175626.
Neuere Studien deuten auf eine positive Korrelation zwischen einer H. pylori-Infektion und dem kolorektalen Karzinom hin, auch wenn der genaue Mechanismus bisher unklar ist. Eine Meta-Analyse bezifferte das Risiko für kolorektale Adenome mit einer OR 1,49 und für kolorektale Karzinome mit einer OR 1,44. * Choi, D. S., Seo, S. I., Shin, W. G., Park, C. H., Risk for Colorectal Neoplasia in Patients With Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Transl Gastroenterol, 2020. 11(2): p. e00127.. Die Daten müssen jedoch mit Vorsicht interpretiert werden, da die Inzidenz für kolorektale Neoplasien keine Korrelation mit der H. pylori-Inzidenz zeigt und ein Risiko für einen Selektionsbias besteht.
Weiterhin bestehen negative Assoziationen zwischen der H. pylori-Infektion und der eosinophilen Ösophagitis, wie sowohl in einer Fall-Kontroll-Studie aus Deutschland als auch einer aktuellen Meta-Analyse gezeigt wurde * von Arnim, U., Wex, T., Link, A., Messerschmidt, M., Venerito, M., Miehlke, S., et.al. Helicobacter pylori infection is associated with a reduced risk of developing eosinophilic oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther, 2016. 43(7): p. 825-30.* Shah, SC, Tepler, A, Peek, RM, Colombel, JF, Hirano, I, Narula, N, Association Between Helicobacter pylori Exposure and Decreased Odds of Eosinophilic Esophagitis-A Systematic Review and Meta-analysis.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2019. 17 (11)(11): p. 2185-2198.e3., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659992/, sowie zwischen einer H. pylori-Infektion und der Zöliakie bei pädiatrischen wie auch erwachsenen Patienten (OR 0,56; 95 % CI 0,45-0,70) * Narang, M, Puri, AS, Sachdeva, S, Singh, J, Kumar, A, Saran, RK, Celiac disease and Helicobacter pylori infection in children: Is there any Association?. J Gastroenterol Hepatol, 2017. 32 (6)(6): p. 1178-1182., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27862319/* Bayrak, NA, Tutar, E, Volkan, B, Sahin Akkelle, B, Polat, E, Kutluk, G, et.al. Helicobacter pylori infection in children with celiac disease: Multi-center, cross-sectional study.. Helicobacter, 2020. 25 (3)(3): p. e12691., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32237105/* Amlashi, FI, Norouzi, Z, Sohrabi, A, Shirzad-Aski, H, Norouzi, A, Ashkbari, A, et.al. A systematic review and meta-analysis for association of Helicobacter pylori colonization and celiac disease.. PLoS One, 2021. 16 (3)(3): p. e0241156., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33657108/.
 
Ergänzend ist in Zusammenhang mit einer H. pylori-Infektion das Auftreten einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura (ITP) * Franchini, M., Cruciani, M., Mengoli, C., Pizzolo, G., Veneri, D., Effect of Helicobacter pylori eradication on platelet count in idiopathic thrombocytopenic purpura: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother, 2007. 60(2): p. 237-46., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17561502, einer Eisenmangelanämie * Marignani, M., Angeletti, S., Bordi, C., Malagnino, F., Mancino, C., Delle Fave, G., et.al. Reversal of long-standing iron deficiency anaemia after eradication of Helicobacter pylori infection. Scand J Gastroenterol, 1997. 32(6): p. 617-22., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9200297 und eines Vitamin B12 Mangels beschrieben * Suter, Paolo M., Golner, Barbara B., Goldin, Barry R., Morrow, Frank D., Russell, Robert M., Reversal of protein-bound vitamin B12 malabsorption with antibiotics in atrophic gastritis. Gastroenterology, 1991. 101(4): p. 1039-1045.. Eine H. pylori-Eradikation war bei keimpositiven Personen mit einer signifikanten Verbesserung der Thrombozytopenie assoziiert * Lee, A., Hong, J., Chung, H., Koh, Y., Cho, S. J., Byun, J. M., et.al. Helicobacter pylori eradication affects platelet count recovery in immune thrombocytopenia. Sci Rep, 2020. 10(1): p. 9370.. Zu verschiedenen dermatologischen Krankheitsbildern, wie chronischer Urtikaria, Rosazea, Alopecia areata und anderen gibt es zahlreiche Publikationen inkl. Meta-Analysen mit zumeist nicht erbrachtem statistischen Nachweis einer Assoziation mit H. pylori * Jorgensen, A. R., Egeberg, A., Gideonsson, R., Weinstock, L. B., Thyssen, E. P., Thyssen, J. P., Rosacea is associated with Helicobacter pylori: a systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2017. 31(12): p. 2010-2015., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28543746.
 
Eine Metaanalyse von fünf Fall-Kontroll-Studien belegt eine höhere H. pylori-Prävalenz bei Patienten mit Migräne. Die OR wird mit 1,92 angegeben, die Zusammenhänge verbleiben aber unklar * Su, J., Zhou, X. Y., Zhang, G. X., Association between Helicobacter pylori infection and migraine: a meta-analysis. World J Gastroenterol, 2014. 20(40): p. 14965-72., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356058. Eine kleinere randomisierte klinische Studie ergänzt, dass eine H. pylori-Eradikationstherapie Krankheitsverläufe bei Migräne positiv beeinflusst * Faraji, F., Zarinfar, N., Zanjani, A. T., Morteza, A., The effect of Helicobacter pylori eradication on migraine: a randomized, double blind, controlled trial. Pain Physician, 2012. 15(6): p. 495-8..
 
In systematischen Übersichten identifizierte Assoziationen bestehen auch zwischen H. pylori und Übergewicht * Xu, X., Li, W., Qin, L., Yang, W., Yu, G., Wei, Q., Relationship between Helicobacter pylori infection and obesity in Chinese adults: A systematic review with meta-analysis. PLoS One, 2019. 14(9): p. e0221076., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31509542, Diabetes mellitus Typ 2 * Mansori, K., Dehghanbanadaki, H., Naderpour, S., Rashti, R., Moghaddam, A. B., Moradi, Y., A systematic review and meta-analysis of the prevalence of Helicobacter pylori in patients with diabetes. Diabetes Metab Syndr, 2020. 14(4): p. 601-607., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32417710, kardiovaskulären Erkrankungen wie dem akuten Koronarsyndrom * Fang, Y., Fan, C., Xie, H., Effect of Helicobacter pylori infection on the risk of acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2019. 98(50): p. e18348., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31852134, Morbus Parkinson und Morbus Alzheimer * Fu, P., Gao, M., Yung, K. K. L., Association of Intestinal Disorders with Parkinson's Disease and Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. ACS Chem Neurosci, 2020. 11(3): p. 395-405., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31876406, Verlust der kognitiven Leistungsfähigkeit * Cardenas, V. M., Boller, F., Roman, G. C., Helicobacter pylori, Vascular Risk Factors and Cognition in U.S. Older Adults. Brain Sci, 2019. 9(12):, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31842501 und dem Guillain-Barre-Syndrom * Dardiotis, E., Sokratous, M., Tsouris, Z., Siokas, V., Mentis, A. A., Aloizou, A. M., et.al. Association between Helicobacter pylori infection and Guillain-Barre Syndrome: A meta-analysis. Eur J Clin Invest, 2020. 50(5): p. e13218., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32124432. Zur IgA-Vaskulitis existieren einige Fallbeschreibungen, ein eindeutiger Zusammenhang mit einer H. pylori-Infektion ist bisher nicht belegt * Xiong, L. J., Mao, M., Current views of the relationship between Helicobacter pylori and Henoch-Schonlein purpura in children. World J Clin Pediatr, 2016. 5(1): p. 82-8.

Literatur

Hintergrund

Ein systematischer Review mit Meta-Analyse zur globalen Prävalenz der H. pylori-Infektion zeigt eine starke Variation der Infektion zwischen verschiedenen Regionen bzw. Ländern * Hooi, J. K. Y., Lai, W. Y., Ng, W. K., Suen, M. M. Y., Underwood, F. E., Tanyingoh, D., et.al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology, 2017. 153(2): p. 420-429., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28456631. Die höchste Prävalenz besteht nach aktuellen Erkenntnissen in Afrika (70,1 %, 95%CI, 62,6-77,7) und die niedrigste in Ozeanien (24,4 % 95%CI 18,5-30,4). Westeuropäische Länder zählen mit 34,3 % (95%CI 31,3-37,2) im globalen Vergleich zu den Regionen mit niedriger Prävalenz. Innerhalb Europas variiert die Prävalenz jedoch stark mit höchsten Werten in Portugal (86,4 %), Estland (82,5 %) und Lettland (79,2 %) und niedrigsten Werten in der Schweiz (18,9 %), Dänemark (22,1 %) und Schweden (26,2 %). In Deutschland liegt die Prävalenz bei 35,3 % (95 %, CI 31,2-39,4). Daten aus der letzten Dekade zeigen in unterschiedlichen Kohorten eine Seroprävalenz von 44-48 % bei Erwachsenen * Wex, T., Venerito, M., Kreutzer, J., Gotze, T., Kandulski, A., Malfertheiner, P., Serological prevalence of Helicobacter pylori infection in Saxony-Anhalt, Germany, in 2010. Clin Vaccine Immunol, 2011. 18(12): p. 2109-12., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22012975* Michel, A, Pawlita, M, Boeing, H, Gissmann, L, Waterboer, T, Helicobacter pylori antibody patterns in Germany: a cross-sectional population study.. Gut Pathog, 2014. 6 (): p. 10., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24782915/, neuere Daten eine Seroprävalenz bei Blutspenden von 28,9 % mit Trend zu einer geringeren Prävalenz bei jüngeren Personen * Franck, Caspar, Hoffmann, Armin, Link, Alexander, Schulz, Christian, Wuttig, Kerstin, Becker, Elke, et.al. Prevalence of Helicobacter pylori infection among blood donors in Saxony-Anhalt, Germany–a region at intermediate risk for gastric cancer. Zeitschrift für Gastroenterologie, 2017.. Die Prävalenz der H. pylori-Infektion bei Kindern ohne Migrationshintergrund in Deutschland beträgt im Alter von 4 Jahren 3,0 % * Weyermann, Maria, Rothenbacher, Dietrich, Brenner, Hermann, Acquisition of Helicobacter Pylori Infection in Early Childhood: Independent Contributions of Infected Mothers, Fathers and Siblings. The American Journal of Gastroenterology, 2008. 104(1): p. 182-189. und im Alter zwischen 5 und 7 Jahren 5–7 % * Grimm, W., Fischbach, W., [Helicobacter pylori infection in children and juveniles: an epidemiological study on prevalence, socio-economic factors and symptoms]. Dtsch Med Wochenschr, 2003. 128(37): p. 1878-83..

Literatur

Hintergrund

Unterschiede in der Prävalenz zwischen verschiedenen geographischen und ethnischen Gruppen sind meistens Folge einer unterschiedlichen Expositionsintensität gegenüber H. pylori (sozioökonomische Faktoren, Hygiene, Ernährungs- und Umweltfaktoren) * Graham, David Y., Malaty, Hoda M., Evans, Dolores G., Evans, Doyle J., Klein, Peter D., Adam, Ervin, Epidemiology of Helicobacter pylori in an asymptomatic population in the United States. Gastroenterology, 1991. 100(6): p. 1495-1501.* Malaty, Hoda M., Evans, Dolores G., Evans, Doyle J., Graham, David Y., Helicobacter pylori in hispanics: Comparison with blacks and whites of similar age and socioeconomic class. Gastroenterology, 1992. 103(3): p. 813-816.* Malaty, H. M., Graham, D. Y., Importance of childhood socioeconomic status on the current prevalence of Helicobacter pylori infection. Gut, 1994. 35(6): p. 742-5.. Für zahlreiche Länder existieren Daten, welche die höhere Prävalenz der H. pylori-Infektion bei Personen mit Migrationshintergrund * Perez-Perez, G. I., Olivares, A. Z., Foo, F. Y., Foo, S., Neusy, A. J., Ng, C., et.al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in New York City populations originating in East Asia. J Urban Health, 2005. 82(3): p. 510-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16033932 und niedrigem sozioökonomischem Status (Beruf, Einkommen, Wohnungssituation) * Malaty, H. M., Kim, J. G., Kim, S. D., Graham, D. Y., Prevalence of Helicobacter pylori infection in Korean children: inverse relation to socioeconomic status despite a uniformly high prevalence in adults. Am J Epidemiol, 1996. 143(3): p. 257-62. belegen. Zusätzlich spiegeln Hygiene-Bedingungen und Bildungsstand die H. pylori-Prävalenz wider * Nouraie, M., Latifi-Navid, S., Rezvan, H., Radmard, A. R., Maghsudlu, M., Zaer-Rezaii, H., et.al. Childhood hygienic practice and family education status determine the prevalence of Helicobacter pylori infection in Iran. Helicobacter, 2009. 14(1): p. 40-6.. Es ist stark anzunehmen, dass diese Daten auch auf Deutschland gut übertragbar sind. In der Zusammenschau erhöhter Migration innerhalb bzw. außerhalb der europäischen Region in den letzten Jahren ist von möglichen, zumindest regionalen Veränderungen in der H. pylori-Prävalenz auszugehen. Zum jetzigen Zeitpunkt stehen keine aktuellen Daten zur H. pylori-Prävalenz bzw. zu H. pylori-assoziierten epidemiologischen Aspekten in diesem Zusammenhang zur Verfügung. Neben den oben genannten Faktoren spielen vermutlich auch die genetische Veranlagung des Menschen und Virulenzfaktoren des Erregers eine potenzielle Rolle in der Prädisposition für eine H. pylori Infektion. So wurde im Rahmen einer Genom-weiten Assoziationsstudie ein Toll-like-Rezeptor 1 (TLR1) Polymorphismus als Suszeptibilitätsgen in einem populationsbasierten Ansatz in zwei unabhängigen Kohorten identifiziert * Mayerle, J., den Hoed, C. M., Schurmann, C., Stolk, L., Homuth, G., Peters, M. J., et.al. Identification of genetic loci associated with Helicobacter pylori serologic status. JAMA, 2013. 309(18): p. 1912-20., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23652523. Weiterhin wurden Polymorphismen in zwei Fucosyltransferase-Genen (Lewis und Sekretor Gene) mit der Suszeptibilität für eine H. pylori-Infektion in Verbindung gebracht * Ikehara, Y., Nishihara, S., Yasutomi, H., Kitamura, T., Matsuo, K., Shimizu, N., et.al. Polymorphisms of two fucosyltransferase genes (Lewis and Secretor genes) involving type I Lewis antigens are associated with the presence of anti-Helicobacter pylori IgG antibody. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001. 10(9): p. 971-7..

Literatur

Hintergrund

In zahlreichen Studien wurde eine altersabhängige Zunahme der H. pylori-Infektion mit höchster Prävalenz bei älteren und niedrigster bei jüngeren Erwachsenen berichtet * Wex, T., Venerito, M., Kreutzer, J., Gotze, T., Kandulski, A., Malfertheiner, P., Serological prevalence of Helicobacter pylori infection in Saxony-Anhalt, Germany, in 2010. Clin Vaccine Immunol, 2011. 18(12): p. 2109-12., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22012975* Franck, Caspar, Hoffmann, Armin, Link, Alexander, Schulz, Christian, Wuttig, Kerstin, Becker, Elke, et.al. Prevalence of Helicobacter pylori infection among blood donors in Saxony-Anhalt, Germany–a region at intermediate risk for gastric cancer. Zeitschrift für Gastroenterologie, 2017.. Diese wird als Ausdruck eines Geburtskohorteneffektes interpretiert * Banatvala, N., Mayo, K., Megraud, F., Jennings, R., Deeks, J. J., Feldman, R. A., The cohort effect and Helicobacter pylori. J Infect Dis, 1993. 168(1): p. 219-21.* Roosendaal, R., Kuipers, E. J., Buitenwerf, J., van Uffelen, C., Meuwissen, S. G., van Kamp, G. J., et.al. Helicobacter pylori and the birth cohort effect: evidence of a continuous decrease of infection rates in childhood. Am J Gastroenterol, 1997. 92(9): p. 1480-2.. Auch wenn in einigen früheren Publikationen eine höhere Prävalenz der H. pylori-Infektion beim männlichen Geschlecht festgestellt wurde, konnten aktuellere Arbeiten keine eindeutige Korrelation aufzeigen * Franck, Caspar, Hoffmann, Armin, Link, Alexander, Schulz, Christian, Wuttig, Kerstin, Becker, Elke, et.al. Prevalence of Helicobacter pylori infection among blood donors in Saxony-Anhalt, Germany–a region at intermediate risk for gastric cancer. Zeitschrift für Gastroenterologie, 2017.* Wex, T., Venerito, M., Kreutzer, J., Gotze, T., Kandulski, A., Malfertheiner, P., Serological prevalence of Helicobacter pylori infection in Saxony-Anhalt, Germany, in 2010. Clin Vaccine Immunol, 2011. 18(12): p. 2109-12., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22012975. Wesentlicher Faktor für die Infektionstransmission ist die Infektion im familiären Kreis. Beispielsweise ist einer der wichtigsten Faktoren für die Infektion im Kindesalter der Infektionsstatus der Mutter (OR 13,0; 95 %KI 3,0 – 55,2) * Weyermann, Maria, Rothenbacher, Dietrich, Brenner, Hermann, Acquisition of Helicobacter Pylori Infection in Early Childhood: Independent Contributions of Infected Mothers, Fathers and Siblings. The American Journal of Gastroenterology, 2008. 104(1): p. 182-189.. Für die letzte Dekade wurde über eine stabil niedrige Prävalenz von 9 % bei Kindern zwischen 7-9 Jahren berichtet * den Hoed, C. M., Vila, A. J., Holster, I. L., Perez-Perez, G. I., Blaser, M. J., de Jongste, J. C., et.al. Helicobacter pylori and the birth cohort effect: evidence for stabilized colonization rates in childhood. Helicobacter, 2011. 16(5): p. 405-9.. Eine Meta-Analyse zur H. pylori-Infektion zeigte bei Angehörigen ersten Grades von Patienten mit Magenkarzinom eine bis zu 2-fach höhere Prävalenz * Rokkas, T., Sechopoulos, P., Pistiolas, D., Margantinis, G., Koukoulis, G., Helicobacter pylori infection and gastric histology in first-degree relatives of gastric cancer patients: a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2010. 22(9): p. 1128-33., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20410824. Interessanterweise nimmt das Risiko für eine H. pylori-Infektion in Deutschland mit der Zahl der Geschwister zu (OR 1,65). Wird jedoch für Alter, Geschlecht, Ausbildung, Auftreten von Magenkarzinomen in der Familie, Nikotin und Alkoholkonsum korrigiert, so zeigt sich keine erhöhte Prävalenz mehr * Lei, Gao, Melanie, N. Weck, Elke, Raum, Christa, Stegmaier, Dietrich, Rothenbacher, Hermann, Brenner, Sibship size, Helicobacter pylori infection and chronic atrophic gastritis: A population-based study among 9444 older adults from Germany. International Journal of Epidemiology, 2010. 39: p. 129-134., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19596750/. Mit Hinblick auf den Migrationshintergrund konnte gezeigt werden, dass auch in Deutschland eine Abhängigkeit zwischen der Prävalenz einer H. pylori-Infektion und der Abstammung bzw. Geburtsland besteht. Im Vergleich zur Kohorte mit Personen ohne Migrationshintergrund (13 %) hatten Personen mit Migrationshintergrund aus der Türkei eine Prävalenz von 30 % und eine Kohorte in der Türkei von 44,5 % * Porsch-Ozcürümez, M., Doppl, W., Hardt, P. D., Schnell-Kretschmer, H., Tuncay, M., Akinci, A., et.al. Impact of migration on Helicobacter pylori seroprevalence in the offspring of Turkish immigrants in Germany. Turk J Pediatr, 2003. 45(3): p. 203-8..

Literatur

Hintergrund

Neben den Sozial- und Umweltfaktoren spielen auch die genetische Veranlagung des Menschen und Virulenzfaktoren des Erregers eine potenzielle Rolle in der Prädisposition für H. pylori-assoziierte Erkrankungen. In einer Genom-weiten Assoziationsasstudie wurden kürzlich 9 Gene (MUC1, MUC6, FUT2, PSCA, ABO. CDX2, GAST, CCKBR), die an der Homöostase der Magenschleimhaut beteiligt sind, mit der peptischen Ulkuserkrankung in Verbindung gebracht * Wu, Y., Murray, G. K., Byrne, E. M., Sidorenko, J., Visscher, P. M., Wray, N. R., GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depression. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 1146..
 
Unterschiedliche Stämme von H. pylori unterscheiden sich in Virulenzfaktoren, wie cytotoxin-associated antigen (cagA) und vacuolating toxin A (vacA). Diese Virulenzfaktoren können mit einem erhöhten Risiko für H. pylori-assoziierte Erkrankungen einhergehen. Die Infektion mit cagA-positivem H. pylori ist mit höhergradiger Gastritis und höherem Risiko für ein Magenkarzinom im Vergleich zu cagA-negativen Stämmen assoziiert * Huang, J. Q., Zheng, G. F., Sumanac, K., Irvine, E. J., Hunt, R. H., Meta-analysis of the relationship between cagA seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology, 2003. 125(6): p. 1636-44.* Odenbreit, S., Püls, J., Sedlmaier, B., Gerland, E., Fischer, W., Haas, R., Translocation of Helicobacter pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion. Science, 2000. 287(5457): p. 1497-500.. In Deutschland sind bis zu 93 % der H. pylori Stämme cagA-positiv. Als Surrogat-Biomarker für cagA-Positivität wird häufig Anti-CagA-IgG benutzt. Die Seropositivität gegen CagA liegt bei 30-44,4 % * Franck, Caspar, Hoffmann, Armin, Link, Alexander, Schulz, Christian, Wuttig, Kerstin, Becker, Elke, et.al. Prevalence of Helicobacter pylori infection among blood donors in Saxony-Anhalt, Germany–a region at intermediate risk for gastric cancer. Zeitschrift für Gastroenterologie, 2017.* Link, A., Langner, C., Schirrmeister, W., Habendorf, W., Weigt, J., Venerito, M., et.al. Helicobacter pylori vacA genotype is a predominant determinant of immune response to Helicobacter pylori CagA. World J Gastroenterol, 2017. 23(26): p. 4712-4723.* Wex, T., Venerito, M., Kreutzer, J., Gotze, T., Kandulski, A., Malfertheiner, P., Serological prevalence of Helicobacter pylori infection in Saxony-Anhalt, Germany, in 2010. Clin Vaccine Immunol, 2011. 18(12): p. 2109-12., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22012975* Gutwerk, A, Wex, T, Stein, K, Langner, C, Canbay, A, Malfertheiner, P, et.al. Helicobacter Pylori Serology in Relation to Hepatitis C Virus Infection and IL28B Single Nucleotide Polymorphism.. J Clin Med, 2018. 7 (3)(3):, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29510558/. Der alleinige Nachweis eines CagA-positiven Stamms ist jedoch kein Beweis für ein funktionales Typ-4 Sekretionssystem, was die teils geringere Seropositivität für CagA erklären könnte. VacA induziert eine Vakuolenbildung in Zellen und ist wie cagA mit Magenkarzinom und Ulkuskrankheit assoziiert. Vor allem der Genpolymorphismus s1i1m1 von vacA ist mit einem höheren Risiko im Vergleich zu s2i2m2 verbunden * Basso, D., Zambon, C. F., Letley, D. P., Stranges, A., Marchet, A., Rhead, J. L., et.al. Clinical relevance of Helicobacter pylori cagA and vacA gene polymorphisms. Gastroenterology, 2008. 135(1): p. 91-9., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18474244. Daten aus einer prospektiven Kohorte in Deutschland bestätigen die Assoziation zur höhergradigen Inflammation der Mukosa * Link, A., Langner, C., Schirrmeister, W., Habendorf, W., Weigt, J., Venerito, M., et.al. Helicobacter pylori vacA genotype is a predominant determinant of immune response to Helicobacter pylori CagA. World J Gastroenterol, 2017. 23(26): p. 4712-4723.. Eine H. pylori Infektion mit einem aggressiveren Stamm mit Polymorphismus vacA s1m1 liegt bei 42 %, vacA s1m2 bei 23 % und VacA s2m2 bei 34 % vor * Link, A., Langner, C., Schirrmeister, W., Habendorf, W., Weigt, J., Venerito, M., et.al. Helicobacter pylori vacA genotype is a predominant determinant of immune response to Helicobacter pylori CagA. World J Gastroenterol, 2017. 23(26): p. 4712-4723.. Es existieren jedoch keine Studien, die den Einfluss von Pathogenitätsfaktoren auf die klinische Praxis bei der H. pylori-Infektion untersucht haben. Die cagA-Positivität, Anti-CagA-IgG-Serologie oder vacA-Polymorphismen haben beim Management der H. pylori-Infektion aktuell keinen Stellenwert.

Literatur

Hintergrund

Die intrafamiliäre Übertragung von H. pylori ist gut belegt * Kivi, M., Johansson, A. L., Reilly, M., Tindberg, Y., Helicobacter pylori status in family members as risk factors for infection in children. Epidemiol Infect, 2005. 133(4): p. 645-52., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16050509* Rocha, G. A., Rocha, A. M., Silva, L. D., Santos, A., Bocewicz, A. C., Queiroz Rd Rde, M., et.al. Transmission of Helicobacter pylori infection in families of preschool-aged children from Minas Gerais, Brazil. Trop Med Int Health, 2003. 8(11): p. 987-91.* Rothenbacher, D., Winkler, M., Gonser, T., Adler, G., Brenner, H., Role of infected parents in transmission of helicobacter pylori to their children. Pediatr Infect Dis J, 2002. 21(7): p. 674-9.* Tindberg, Y., Bengtsson, C., Granath, F., Blennow, M., Nyren, O., Granstrom, M., Helicobacter pylori infection in Swedish school children: lack of evidence of child-to-child transmission outside the family. Gastroenterology, 2001. 121(2): p. 310-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11487540. Es besteht eine hohe molekularbiologische Übereinstimmung einzelner übertragener H. pylori-Stämme zwischen der Mutter und den infizierten Kindern * Han, S. R., Zschausch, H. C., Meyer, H. G., Schneider, T., Loos, M., Bhakdi, S., et.al. Helicobacter pylori: clonal population structure and restricted transmission within families revealed by molecular typing. J Clin Microbiol, 2000. 38(10): p. 3646-51.* Kivi, M., Tindberg, Y., Sorberg, M., Casswall, T. H., Befrits, R., Hellstrom, P. M., et.al. Concordance of Helicobacter pylori strains within families. J Clin Microbiol, 2003. 41(12): p. 5604-8., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662948. In einer aktuellen Studie an 50 Personen aus 13 Familien in Irland konnten interessanterweise bei 37,7 % der Probanden mehrere H. pylori-Stämme nachgewiesen werden. In drei Familien mit drei bis vier Mitgliedern wiesen sämtliche Mitglieder unterschiedliche Stämme auf, was auf zusätzliche Übertragungswege hindeutet * Dolan, B., Burkitt-Gray, L., Shovelin, S., Bourke, B., Drumm, B., Rowland, M., et.al. The use of stool specimens reveals Helicobacter pylori strain diversity in a cohort of adolescents and their family members in a developed country. Int J Med Microbiol, 2018. 308(2): p. 247-255., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29153619. Die Zahl der Familienmitglieder und die Größe des Wohnraumes gelten als zusätzliche Risikofaktoren * Mendall, M. A., Goggin, P. M., Molineaux, N., Levy, J., Toosy, T., Strachan, D., et.al. Childhood living conditions and Helicobacter pylori seropositivity in adult life. Lancet, 1992. 339(8798): p. 896-7.. Das Stillen von Neugeborenen hat keinen Einfluss auf die Übertragung von H. pylori * Carter, F, Seaton, T, Yuan, Y, Armstrong, D, Prevalence of Helicobacter pylori infection in children in the Bahamas.. West Indian Med J, 2012. 61 (7)(7): p. 698-702., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620967/* Jafar, S, Jalil, A, Soheila, N, Sirous, S, Prevalence of helicobacter pylori infection in children, a population-based cross-sectional study in west iran.. Iran J Pediatr, 2013. 23 (1)(1): p. 13-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23550042/. Vor allem ältere infizierte Geschwister stellen einen Prädiktor für eine H. pylori-Infektion dar * Goodman, KJ, Correa, P, Transmission of Helicobacter pylori among siblings.. Lancet, 2000. 355 (9201)(9201): p. 358-62., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10665555/. Die Inzidenzrate der H. pylori-Infektion ist am höchsten bei Kindern unter 3 Jahren und geht ab einem Alter von 5 Jahren deutlich zurück * Rowland, M, Daly, L, Vaughan, M, Higgins, A, Bourke, B, Drumm, B, Age-specific incidence of Helicobacter pylori.. Gastroenterology, 2006. 130 (1)(1): p. 65-72; quiz 211., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16401469/. Zudem werden genetische Faktoren und die Zusammensetzung des gastrointestinalen Mikrobioms als Erklärung für die erhöhte Übertragungsrate in Familien diskutiert * Mayerle, J., den Hoed, C. M., Schurmann, C., Stolk, L., Homuth, G., Peters, M. J., et.al. Identification of genetic loci associated with Helicobacter pylori serologic status. JAMA, 2013. 309(18): p. 1912-20., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23652523* Osaki, T, Zaman, C, Yonezawa, H, Lin, Y, Okuda, M, Nozaki, E, et.al. Influence of Intestinal Indigenous Microbiota on Intrafamilial Infection by . Front Immunol, 2018. 9 (): p. 287., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29515585/. Interessanterweise findet die Ansteckung mit H. pylori außerhalb der Familie nicht gleichermaßen statt, wie in einer Metaanalyse aus 16 Studien von Kindern im Kindergarten bzw. in Krippen gezeigt wurde * Bastos, J, Carreira, H, La Vecchia, C, Lunet, N, Childcare attendance and Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis.. Eur J Cancer Prev, 2013. 22 (4)(4): p. 311-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23242007/.
 
Auch die Übertragung einer H. pylori-Infektion zwischen Lebenspartnern ist möglich. Sie gilt aber nur dann als gesichert, wenn der Nachweis des gleichen Stammes bei beiden Lebenspartnern gelingt * Luman, W, Zhao, Y, Ng, HS, Ling, KL, Helicobacter pylori infection is unlikely to be transmitted between partners: evidence from genotypic study in partners of infected patients.. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2002. 14 (5)(5): p. 521-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11984150/. In einer serologischen Studie an 389 Ehepartnern aus dem Vereinigten Königreich bestand für den Ehepartner ein erhöhtes Infektionsrisiko * Stone, M. A., Taub, N., Barnett, D. B., Mayberry, J. F., Increased risk of infection with Helicobacter pylori in spouses of infected subjects: observations in a general population sample from the UK. Hepatogastroenterology, 2000. 47(32): p. 433-6.. In einer Studie aus Deutschland mit 670 Ehepaaren war das Risiko für eine H. pylori-Infektion eines Partners bei Positivität des anderen Partners nur in Paaren nicht-deutscher Abstammung signifikant erhöht, was die Hypothese einer vermehrten H. pylori-Übertragung innerhalb von Bevölkerungsgruppen mit hoher H. pylori-Prävalenz unterstützt (beide Partner in Deutschland geboren: OR 1,10; 95 % KI 0,47–2,61; ein Partner nicht in Deutschland geboren: OR 1,57; KI 0.72–3.45; beide Partner nicht in Deutschland geboren: OR 6,05; KI 1,31–17,96;) * Brenner, H, Weyermann, M, Rothenbacher, D, Clustering of Helicobacter pylori infection in couples: differences between high- and low-prevalence population groups.. Ann Epidemiol, 2006. 16 (7)(7): p. 516-20., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16388968/. Das Risiko für eine Infektion ist jedoch deutlich erhöht bei Vorliegen von gastroösophagealem Reflux eines infizierten Partners (OR 4,41) * Sgambato, D., Visciola, G., Ferrante, E., Miranda, A., Romano, L., Tuccillo, C., et.al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in sexual partners of H. pylori-infected subjects: Role of gastroesophageal reflux. United European Gastroenterol J, 2018. 6(10): p. 1470-1476., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30574317. In Studien aus Asien war nach erfolgreicher Eradikationstherapie das Rezidivrisiko erhöht, wenn weitere H. pylori-infizierte Personen im Haushalt lebten (OR 4,231) bzw. erniedrigt, wenn alle Mitglieder des Haushaltes eine Eradikationtherapie erhalten hatten (6,08 % vs. 0,96 %) * Parsonnet, J., Hansen, S., Rodriguez, L., Gelb, A. B., Warnke, R. A., Jellum, E., et.al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma. N Engl J Med, 1994. 330(18): p. 1267-71.* Zhou, L. Y., Song, Z. Q., Xue, Y., Li, X., Li, Y. Q., Qian, J. M., Recurrence of Helicobacter pylori infection and the affecting factors: A follow-up study. J Dig Dis, 2017. 18(1): p. 47-55., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28026906.

Literatur

Hintergrund

H. pylori kann aus Erbrochenem, Stuhl und Speichel kultiviert werden und mit molekularbiologischen Methoden nachgewiesen werden * Parsonnet, J., Hansen, S., Rodriguez, L., Gelb, A. B., Warnke, R. A., Jellum, E., et.al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma. N Engl J Med, 1994. 330(18): p. 1267-71.* Castro-Muñoz, LJ, González-Díaz, CA, Muñoz-Escobar, A, Tovar-Ayona, BJ, Aguilar-Anguiano, LM, Vargas-Olmos, R, et.al. Prevalence of Helicobacter pylori from the oral cavity of Mexican asymptomatic children under 5 years of age through PCR.. Arch Oral Biol, 2017. 73 (): p. 55-59., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27665274/* Vasapolli, R, Schütte, K, Schulz, C, Vital, M, Schomburg, D, Pieper, DH, et.al. Analysis of Transcriptionally Active Bacteria Throughout the Gastrointestinal Tract of Healthy Individuals.. Gastroenterology, 2019. 157 (4)(4): p. 1081-1092.e3., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175864/. Insbesondere der erbrochene Mageninhalt weist eine hohe Bakteriendichte auf * Leung, W. K., Siu, K. L., Kwok, C. K., Chan, S. Y., Sung, R., Sung, J. J., Isolation of Helicobacter pylori from vomitus in children and its implication in gastro-oral transmission. Am J Gastroenterol, 1999. 94(10): p. 2881-4.. H. pylori-Übertragungen auf Kontaktpersonen wurden nach Ausbrüchen akuter gastrointestinaler Infektionen beobachtet * Laporte, R, Pernes, P, Pronnier, P, Gottrand, F, Vincent, P, Acquisition of Helicobacter pylori infection after outbreaks of gastroenteritis: prospective cohort survey in institutionalised young people.. BMJ, 2004. 329 (7459)(7459): p. 204-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15271830/. H. pylori kann in mehreren Nischen der Mundhöhle nachgewiesen werden und ist mit chronischer Periodontitis assoziiert * Schulz, C, Schütte, K, Koch, N, Vilchez-Vargas, R, Wos-Oxley, ML, Oxley, APA, et.al. The active bacterial assemblages of the upper GI tract in individuals with and without . Gut, 2018. 67 (2)(2): p. 216-225., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27920199/* Chen, Z, Cai, J, Chen, YM, Wei, J, Li, HB, Lu, Y, et.al. A meta-analysis of the association between the presence of Helicobacter pylori and periodontal diseases.. Medicine (Baltimore), 2019. 98 (22)(22): p. e15922., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31145357/* Wei, X, Zhao, HQ, Ma, C, Zhang, AB, Feng, H, Zhang, D, et.al. The association between chronic periodontitis and oral Helicobacter pylori: A meta-analysis.. PLoS One, 2019. 14 (12)(12): p. e0225247., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31825954/. Der Zusammenhang mit einer H. pylori-Infektion im Magen und anderen Erkrankungen der Mundhöhle ist jedoch unklar * Payao, S. L., Rasmussen, L. T., Helicobacter pylori and its reservoirs: A correlation with the gastric infection. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2016. 7(1): p. 126-32., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26855818. Für die fäkal-orale Route spricht eine serologische Assoziation von H. pylori mit Hepatitis A und mit dem Nachweis von Giardia lamblia im Stuhl, beides bekannt fäkal-oral übertragene Erreger * Moreira, ED, Nassri, VB, Santos, RS, Matos, JF, de Carvalho, WA, Silvani, CS, et.al. Association of Helicobacter pylori infection and giardiasis: results from a study of surrogate markers for fecal exposure among children.. World J Gastroenterol, 2005. 11 (18)(18): p. 2759-63., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15884117/* Bui, D, Brown, HE, Harris, RB, Oren, E, Serologic Evidence for Fecal-Oral Transmission of Helicobacter pylori.. Am J Trop Med Hyg, 2016. 94 (1)(1): p. 82-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26598563/.
 
Eine mögliche Rolle von Abwässern, Nahrungsmitteln und Tieren für die Übertragung von H. pylori wird auf Basis epidemiologischer Beobachtungen postuliert. Zudem gelang der Nachweis des Erregers in multiplen nicht-humanen Reservoirs. Die Bedeutung von Gewässern und Abwässern als mögliche Infektionsquelle wird kontrovers diskutiert, spielt in entwickelten Regionen aber wahrscheinlich keine relevante Rolle * Klein, PD, Graham, DY, Gaillour, A, Opekun, AR, Smith, EO, Water source as risk factor for Helicobacter pylori infection in Peruvian children. Gastrointestinal Physiology Working Group.. Lancet, 1991. 337 (8756)(8756): p. 1503-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1675369/* Nurgalieva, ZZ, Malaty, HM, Graham, DY, Almuchambetova, R, Machmudova, A, Kapsultanova, D, et.al. Helicobacter pylori infection in Kazakhstan: effect of water source and household hygiene.. Am J Trop Med Hyg, 2002. 67 (2)(2): p. 201-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12389948/* Farhadkhani, M, Nikaeen, M, Hassanzadeh, A, Nikmanesh, B, Potential transmission sources of . J Environ Health Sci Eng, 2019. 17 (1)(1): p. 129-134., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31321040/. In Abwässern und Trinkwasserproben konnte H. pylori sowohl mit molekularbiologischen Methoden als auch durch kulturelle Anzucht nachgewiesen werden * Hulten, K, Han, SW, Enroth, H, Klein, PD, Opekun, AR, Gilman, RH, et.al. Helicobacter pylori in the drinking water in Peru.. Gastroenterology, 1996. 110 (4)(4): p. 1031-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8612990/* Lu, Y, Redlinger, TE, Avitia, R, Galindo, A, Goodman, K, Isolation and genotyping of Helicobacter pylori from untreated municipal wastewater.. Appl Environ Microbiol, 2002. 68 (3)(3): p. 1436-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11872498/* Bai, X, Xi, C, Wu, J, Survival of Helicobacter pylori in the wastewater treatment process and the receiving river in Michigan, USA.. J Water Health, 2016. 14 (4)(4): p. 692-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441864/. Eine iranische Studie konnte H. pylori auch in abgefülltem Mineralwasser kulturell und via PCR detektieren * Ranjbar, R., Khamesipour, F., Jonaidi-Jafari, N., Rahimi, E., Helicobacter pylori in bottled mineral water: genotyping and antimicrobial resistance properties. BMC Microbiol, 2016. 16: p. 40., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26970903. Eine Übertragung durch Lebensmittel wird diskutiert, nachdem H. pylori in Schafsmilch, auf Obst und Gemüse und weiteren Lebensmitteln nachgewiesen wurde * Dore, MP, Sepulveda, AR, Osato, MS, Realdi, G, Graham, DY, Helicobacter pylori in sheep milk.. Lancet, 1999. 354 (9173)(9173): p. 132., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10408497/* Dore, MP, Sepulveda, AR, El-Zimaity, H, Yamaoka, Y, Osato, MS, Mototsugu, K, et.al. Isolation of Helicobacter pylori from sheep-implications for transmission to humans.. Am J Gastroenterol, 2001. 96 (5)(5): p. 1396-401., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11374673/* Zamani, M, Vahedi, A, Maghdouri, Z, Shokri-Shirvani, J, Role of food in environmental transmission of . Caspian J Intern Med, 2017. 8 (3)(3): p. 146-152., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28932364/* Siavoshi, F, Sahraee, M, Ebrahimi, H, Sarrafnejad, A, Saniee, P, Natural fruits, flowers, honey, and honeybees harbor Helicobacter pylori-positive yeasts.. Helicobacter, 2018. 23 (2)(2): p. e12471., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29457310/. Es bestehen keine eindeutigen Hinweise auf eine zoonotische Übertragung von H. pylori, wobei jedoch der Keim auch in Primaten, Nutztieren, Haustieren, Honigbienen und Fliegen angetroffen werden konnte * Dubois, A, Fiala, N, Heman-Ackah, LM, Drazek, ES, Tarnawski, A, Fishbein, WN, et.al. Natural gastric infection with Helicobacter pylori in monkeys: a model for spiral bacteria infection in humans.. Gastroenterology, 1994. 106 (6)(6): p. 1405-17., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8194685/* Handt, LK, Fox, JG, Dewhirst, FE, Fraser, GJ, Paster, BJ, Yan, LL, et.al. Helicobacter pylori isolated from the domestic cat: public health implications.. Infect Immun, 1994. 62 (6)(6): p. 2367-74., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8188360/* Momtaz, H, Dabiri, H, Souod, N, Gholami, M, Study of Helicobacter pylori genotype status in cows, sheep, goats and human beings.. BMC Gastroenterol, 2014. 14 (): p. 61., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24708464/* Junqueira, ACM, Ratan, A, Acerbi, E, Drautz-Moses, DI, Premkrishnan, BNV, Costea, PI, et.al. The microbiomes of blowflies and houseflies as bacterial transmission reservoirs.. Sci Rep, 2017. 7 (1)(1): p. 16324., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29176730/.

Literatur

Hintergrund

Frühe Studien zeigten ein erhöhtes Infektionsrisiko für Mitarbeiter des Gesundheitswesens, wobei heterogene oder fehlende Kontrollgruppen die Aussagekraft limitieren * Kheyre, H., Morais, S., Ferro, A., Costa, A. R., Norton, P., Lunet, N., et.al. The occupational risk of Helicobacter pylori infection: a systematic review. Int Arch Occup Environ Health, 2018. 91(6): p. 657-674., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29845564. Nach neueren Studien stellt der direkte ärztliche oder pflegerische Kontakt mit H. pylori-infizierten Personen keinen signifikanten Risikofaktor für die Infektion dar * Kim, H. Y., Kim, N., Kim, S. M., Seo, J. H., Park, E. H., Lee, D. H., Seroprevalence of Helicobacter pylori Infection in Korean Health Personnel. Gut Liver, 2013. 7(6): p. 648-54., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24312704. Eine Metaanalyse von 15 Studien zeigt ein allenfalls gering erhöhtes Risiko einer H. pylori-Infektion für Gastroenterologen (RR 1,6; 95 % KI 1,3 – 2,0) und Endoskopieassistenzpersonal (RR 1,4; 95 % KI 1,1 – 1,8) * Peters, C., Schablon, A., Harling, M., Wohlert, C., Costa, J. T., Nienhaus, A., The occupational risk of Helicobacter pylori infection among gastroenterologists and their assistants. BMC Infect Dis, 2011. 11: p. 154..

Literatur

Hintergrund

Bei einer Rezidivinfektion bzw. einer Rekurreszenz wird unterschieden zwischen einer Rekrudeszenz und einer Reinfektion. Eine Rekrudeszenz kennzeichnet das Wiederauftreten des ursprünglichen Stammes nach einer falsch-negativen Eradikationskontrolle. Als Reinfektion wird eine Infektion durch einen neuen Stamm nach erfolgreicher Eradikation bezeichnet * Sjomina, O., Pavlova, J., Niv, Y., Leja, M., Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2018. 23 Suppl 1: p. e12514., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30203587. Bei einer Infektion innerhalb des ersten Jahres nach Eradikationstherapie wird in 60 % der Fälle der gleiche Stamm gefunden, während beim Nachweis der Infektion nach Ablauf von 12 Monaten meist ein neuer Stamm nachgewiesen wird. Es ist daher zu vermuten, dass es sich bei einem Rezidiv von H. pylori innerhalb von 12 Monaten meist um eine Rekrudeszenz und bei einem Auftreten ab einem Jahr nach Eradikation eher um eine Reinfektion handelt * Take, S., Mizuno, M., Ishiki, K., Imada, T., Okuno, T., Yoshida, T., et.al. Reinfection rate of Helicobacter pylori after eradication treatment: a long-term prospective study in Japan. J Gastroenterol, 2012. 47(6): p. 641-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22350696.
 
Eine große Metaanalyse von 132 Studien aus fünf Kontinenten beziffert die globale jährliche Rezidivrate mit 4,3 % bei einer Rekrudeszenzrate von 2,2 % und Reinfektionsrate von 3,1 %. In Europa beträgt die jährliche Rezidivrate 2,7 % und in Deutschland 1,4 %. Über Reinfektionsraten in Deutschland gibt es nur limitierte Daten. In einer Studie an 108 H. pylori-Infizierten wurde bei 25 Teilnehmern, von denen ¹³C-Atemtests 12 und 24 Monate nach Eradikationstherapie vorlagen, keine Reinfektion festgestellt * Knippig, C., Arand, F., Leodolter, A., Nilius, M., Bayerdörffer, E., Klein, U., et.al. Prevalence of H. pylori-infection in family members of H. pylori positive and its influence on the reinfection rate after successful eradication therapy: a two-year follow-up. Z Gastroenterol, 2002. 40(6): p. 383-7..
 
Die Rezidivraten sind regional invers korreliert mit dem human developmental index, der als Surrogat für sozioökonomische und hygienische Bedingungen herangezogen wird, und direkt korreliert mit der H. pylori-Prävalenz. Die globalen Rezidivraten sind in den Zeiträumen der 1990er, 2000er und 2010er Jahre stabil geblieben, bei jedoch starken regionalen Schwankungen * Hu, Y., Wan, J. H., Li, X. Y., Zhu, Y., Graham, D. Y., Lu, N. H., Systematic review with meta-analysis: the global recurrence rate of Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther, 2017. 46(9): p. 773-779.. Nach erfolgreicher systemischer Eradikationstherapie kann H. pylori in der Mundhöhle persistieren, sodass die Mundhöhle als Reservoir für eine Rekrudeszenz oder Reinfektion diskutiert wird * Gebara, E. C., Faria, C. M., Pannuti, C., Chehter, L., Mayer, M. P., Lima, L. A., Persistence of Helicobacter pylori in the oral cavity after systemic eradication therapy. J Clin Periodontol, 2006. 33(5): p. 329-33., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16634953* Sun, Y., Zhang, J., Helicobacter pylori recrudescence and its influencing factors. J Cell Mol Med, 2019. 23(12): p. 7919-7925., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31536675. Das Rezidivrisiko nach Eradikationstherapie war in einer pädiatrischen (OR 2,283) und einer erwachsenen Kohorte (OR 4,231) aus China erhöht, wenn weitere H. pylori-infizierte Personen im Haushalt lebten * Zhou, L. Y., Song, Z. Q., Xue, Y., Li, X., Li, Y. Q., Qian, J. M., Recurrence of Helicobacter pylori infection and the affecting factors: A follow-up study. J Dig Dis, 2017. 18(1): p. 47-55., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28026906* Sun, Y., Zhang, J., Helicobacter pylori recrudescence and its influencing factors. J Cell Mol Med, 2019. 23(12): p. 7919-7925., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31536675. Umgekehrt zeigte sich eine niedrigere Rezidivrate, wenn Familienmitglieder ebenfalls eine Eradikationtherapie erhalten hatten (6,08 % vs. 0,96 %, P = 0.035).

Literatur

Hintergrund

Die Pasitos-Studie verfolgte Neugeborene aus hispanischen Familien in Mexiko und Texas in sechsmonatigen Abständen mit H. pylori Atemtests. Von 218 Kindern, die im Verlauf positiv getestet wurden, waren 168 Kinder (77 %) in einem Folgetest wieder negativ * Goodman, K. J., O'Rourke, K., Day, R. S., Wang, C., Nurgalieva, Z., Phillips, C. V., et.al. Dynamics of Helicobacter pylori infection in a US-Mexico cohort during the first two years of life. Int J Epidemiol, 2005. 34(6): p. 1348-55., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16076858. In einer deutschen Studie mit 2235 Vorschulkindern konnte bei 30 von 104 H. pylori-positiven Kindern nach zwei Jahren der Keim nicht mehr nachgewiesen werden. Eine Elternbefragung war bei 25 der 30 Kinder möglich. Die meisten Kinder hatten entweder eine dreifache H. pylori-Eradikationtherapie (18/25) oder Antibiotika aus anderen Gründen (4/25) erhalten, bei 3/25 Kindern war von einer spontanen Elimination auszugehen * Rehmann, A., Muller, D., Krumbiegel, P., Herbarth, O., Handrick, W., Borte, M., et.al. [Spontaneous elimination of helicobacter pylori infection in children]. Klin Padiatr, 2005. 217(1): p. 15-7., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15640965. Bei chinesischen Schulkindern zwischen sieben und zwölf Jahren wurde unter Berücksichtigung erfolgter Eradikationstherapien eine spontane Eliminationsrate von 2,9 %/Jahr beschrieben * Zhou, Y., Ye, Z., Huang, J., Huang, Y., Yan, W., Zhang, Y., High prevalence and low spontaneous eradication rate of Helicobacter pylori infection among schoolchildren aged 7-12 years. Acta Paediatr, 2018., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29723912. In mexikanischen Schulkindern von sechs bis 13 Jahren wurde eine spontane Eliminationsrate von 4,74 % jährlich beobachtet, zwischenzeitliche Antibiotikatherapien wurden hier jedoch nicht erfasst * Duque, X., Vilchis, J., Mera, R., Trejo-Valdivia, B., Goodman, K. J., Mendoza, M. E., et.al. Natural history of Helicobacter pylori infection in Mexican schoolchildren: incidence and spontaneous clearance. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2012. 55(2): p. 209-16., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22227999. Der Effekt inzidenteller Antibiotika-Therapien auf die Elimination von H. pylori könnte dagegen überschätzt sein: In der oben beschriebenen Pasitos-Studie wurden detaillierte Daten zu Antibiotika-Einnahmen erhoben. Der Anteil der Kinder, die im Verlauf H. pylori-negativ wurden, lag unter denen ohne vorherige Antibiotika-Therapien bei 66 %, nach mindestens einmaliger Antibiotikatherapie bei 72 %, und nach einer H. pylori-wirksamen Therapie bei 79 %. Die adjustierte Risikodifferenz pro Therapiezyklus wurde mit 7 % für jegliches Antibiotikum und 8 % für H. pylori-wirksame Antibiotika berechnet * Broussard, C. S., Goodman, K. J., Phillips, C. V., Smith, M. A., Fischbach, L. A., Day, R. S., et.al. Antibiotics taken for other illnesses and spontaneous clearance of Helicobacter pylori infection in children. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2009. 18(8): p. 722-9., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455592. Die meisten Studien an Kindern und Erwachsenen haben inzidentelle Antibiotikatherapien nicht erfasst * Broussard, C. S., Goodman, K. J., Phillips, C. V., Smith, M. A., Fischbach, L. A., Day, R. S., et.al. Antibiotics taken for other illnesses and spontaneous clearance of Helicobacter pylori infection in children. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2009. 18(8): p. 722-9., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455592* Duque, X., Vilchis, J., Mera, R., Trejo-Valdivia, B., Goodman, K. J., Mendoza, M. E., et.al. Natural history of Helicobacter pylori infection in Mexican schoolchildren: incidence and spontaneous clearance. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2012. 55(2): p. 209-16., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22227999
 
Nach partieller Magenresektion wurde eine spontane Elimination von H. pylori in 39-55 % beobachtet, die Daten zum Einfluss des chirurgischen Verfahrens (z.B. Billroth-I vs. Billroth-II vs. Roux-Y) auf die Eliminationsrate sind jedoch widersprüchlich * Danesh, J., Appleby, P., Peto, R., How often does surgery for peptic ulceration eradicate Helicobacter pylori? Systematic review of 36 studies. Bmj, 1998. 316(7133): p. 746-7.* Bair, M. J., Wu, M. S., Chang, W. H., Shih, S. C., Wang, T. E., Chen, C. J., et.al. Spontaneous clearance of Helicobacter pylori colonization in patients with partial gastrectomy: correlates with operative procedures and duration after operation. J Formos Med Assoc, 2009. 108(1): p. 13-9.* Suh, S., Nah, J. C., Uhm, M. S., Jung, Y. M., Kim, N., Lee, D. H., et.al. Changes in prevalence of Helicobacter pylori infection after subtotal gastrectomy. Hepatogastroenterology, 2012. 59(114): p. 646-8.* Yoon, K., Kim, N., Kim, J., Lee, J. W., Lee, H. S., Lee, J. C., et.al. Dynamic Changes in Helicobacter pylori Status Following Gastric Cancer Surgery. Gut Liver, 2017. 11(2): p. 209-215., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27840366. Der Verlust des Antrums mit sekundärer Achlorhydrie wird als Mechanismus der spontanen H. pylori-Elimination angesehen * Lin, Y. S., Chen, M. J., Shih, S. C., Bair, M. J., Fang, C. J., Wang, H. Y., Management of Helicobacter pylori infection after gastric surgery. World J Gastroenterol, 2014. 20(18): p. 5274-82., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24833857. Auch ein enterogastraler Gallereflux ist mit einer verminderten H. pylori-Besiedlung assoziiert * O'Connor, H. J., Dixon, M. F., Wyatt, J. I., Axon, A. T., Ward, D. C., Dewar, E. P., et.al. Effect of duodenal ulcer surgery and enterogastric reflux on Campylobacter pyloridis. Lancet, 1986. 2(8517): p. 1178-81.. Eine weitere Ursache für die spontane Elimination einer H. pylori-Infektion im Erwachsenenalter ist die Achlorhydrie bei schwerer Atrophie der Korpusschleimhaut, Progredienz des Infektionsprozesses und bei autoimmuner Gastritis * Venerito, M., Radunz, M., Reschke, K., Reinhold, D., Frauenschlager, K., Jechorek, D., et.al. Autoimmune gastritis in autoimmune thyroid disease. Aliment Pharmacol Ther, 2015. 41(7): p. 686-93., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25648057* Weise, F., Vieth, M., Reinhold, D., Haybaeck, J., Goni, E., Lippert, H., et.al. Gastric cancer in autoimmune gastritis: A case-control study from the German centers of the staR project on gastric cancer research. United European Gastroenterol J, 2020. 8(2): p. 175-184., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32213076.

Literatur

Hintergrund

Derzeit steht keine wirksame H. pylori-Impfung zur Verfügung. In einer Plazebo-kontrollierten Phase I/II Studie in Deutschland führte eine Antigen-basierte intramuskuläre Immunisierung (mit VacA, cagA und Neutrophil-activating protein (NAP)) zu einer starken Antikörperproduktion. Diese war jedoch nach einer H. pylori-Challenge von gesunden Probanden nicht mit einem zusätzlichen Schutz verbunden * Malfertheiner, Peter, Selgrad, Michael, Wex, Thomas, Romi, Benedetta, Borgogni, Erica, Spensieri, Fabiana, et.al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a parenteral vaccine against Helicobacter pylori in healthy volunteers challenged with a Cag-positive strain: a randomised, placebo-controlled phase 1/2 study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2018. 3(10): p. 698-707.. In einer Plazebo-kontrollierten Phase III Studie, bei der 4464 Kinder aus China eingeschlossen wurden, konnte die Effektivität einer oralen rekombinanten Impfung gegen H. pylori gezeigt werden * Zeng, Ming, Mao, Xu-Hu, Li, Jing-Xin, Tong, Wen-De, Wang, Bin, Zhang, Yi-Ju, et.al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2015. 386(10002): p. 1457-1464.. Der Impferfolg betrug 71,8 % (95 % CI 48,2-85,6), die Nebenwirkungsrate lag unter 1 % bei einer Nachbeobachtung von 3 Jahren. Die Bewertung des Langzeiterfolges ist jedoch nicht veröffentlicht worden. Auch die Entwicklung dieser Impfung wird nicht mehr verfolgt.

Literatur

Hintergrund

Die genannten Methoden sind hinreichend validiert, unterscheiden sich jedoch teilweise in der Testgenauigkeit und den Anwendungsbereichen * Cutler, A. F., Havstad, S., Ma, C. K., Blaser, M. J., Perez-Perez, G. I., Schubert, T. T., Accuracy of invasive and noninvasive tests to diagnose Helicobacter pylori infection. Gastroenterology, 1995. 109(1): p. 136-41., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7540995* Thijs, J. C., van Zwet, A. A., Thijs, W. J., Oey, H. B., Karrenbeld, A., Stellaard, F., et.al. Diagnostic tests for Helicobacter pylori: a prospective evaluation of their accuracy, without selecting a single test as the gold standard. Am J Gastroenterol, 1996. 91(10): p. 2125-9., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8855734* Laheij, R. J., de Boer, W. A., Jansen, J. B., van Lier, H. J., Sneeberger, P. M., Verbeek, A. L., Diagnostic performance of biopsy-based methods for determination of Helicobacter pylori infection without a reference standard. J Clin Epidemiol, 2000. 53(7): p. 742-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10941952* Gisbert, J. P., de la Morena, F., Abraira, V., Accuracy of monoclonal stool antigen test for the diagnosis of H. pylori infection: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2006. 101(8): p. 1921-30., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16780557* Calvet, X., Lario, S., Ramirez-Lazaro, M. J., Montserrat, A., Quesada, M., Reeves, L., et.al. Comparative accuracy of 3 monoclonal stool tests for diagnosis of Helicobacter pylori infection among patients with dyspepsia. Clin Infect Dis, 2010. 50(3): p. 323-8., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20043753* Deguchi, R., Matsushima, M., Suzuki, T., Mine, T., Fukuda, R., Nishina, M., et.al. Comparison of a monoclonal with a polyclonal antibody-based enzyme immunoassay stool test in diagnosing Helicobacter pylori infection after eradication therapy. J Gastroenterol, 2009. 44(7): p. 713-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19458898* Gisbert, J. P., Pajares, J. M., Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection -- a critical review. Aliment Pharmacol Ther, 2004. 20(10): p. 1001-17., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15569102. Keine Testmethode ist für sich allein absolut genau. Für eine zuverlässige H. pylori-Diagnostik sollten daher eigentlich zwei positive Testergebnisse mit unterschiedlichen Testverfahren vorliegen. Diese Forderung begründet sich in der niedrigen und weiter sinkenden Prävalenz der H. pylori-Infektion in den industrialisierten Ländern * Gong, Y., Li, Q., Yuan, Y., Accuracy of testing for anti-Helicobacter pylori IgG in urine for H. pylori infection diagnosis: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open, 2017. 7(4): p. e013248., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28455424* Sjomina, O., Pavlova, J., Niv, Y., Leja, M., Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2018. 23 Suppl 1: p. e12514., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30203587. Bei niedriger Prävalenz wirkt sich ein konstanter Anteil falsch positiver Befunde stärker aus als bei höherer Prävalenz und führt so zu einem niedrigen positiven prädiktiven Wert. In bestimmten Konstellationen ist ein zweites Testverfahren dagegen definitiv nicht notwendig:

1. Ein histologischer Nachweis von H. pylori in Kombination mit einer chronisch aktiven Gastritis ist zu nahezu 100 % spezifisch. Die in der Histologie typische spiralförmige Bakterien-morphologie in Kombination mit dem charakteristischen Entzündungsbild einer chronisch aktiven Gastritis führt zu einer sicheren histologischen H. pylori-Diagnostik. Wird der H. pylori-Nachweis invasiv-endoskopisch angestrebt, kann die Kombination von Urease-Schnelltest und Histologie durchgeführt werden, da zum Untersuchungszeitpunkt das histologische Ergebnis noch nicht vorliegt.
2. Aufgrund der hohen H. pylori-Prävalenz bei Vorliegen eines Ulkus duodeni ist die Kombination aus Ulkus duodeni und einem positiven Testergebnis bereits ausreichend zur Diagnose einer H. pylori-Infektion.
3. Eine positive Kultur ist für sich allein zu 100 % spezifisch und ausreichend, da es definitionsgemäß keine falsch positiven Befunde geben kann. Eine negative Kultur schließt jedoch eine H. pylori-Infektion nicht aus und erfordert bei klinischem Verdacht weitere Diagnostik.

Allerdings gibt es für jedes Verfahren mehr oder weniger große Einschränkungen der Testgenauigkeit. In Studien zur Validierung neuer Testmethoden werden daher übereinstimmende Ergebnisse mehrerer etablierter Testverfahren als Referenz herangezogen * Cutler, A. F., Havstad, S., Ma, C. K., Blaser, M. J., Perez-Perez, G. I., Schubert, T. T., Accuracy of invasive and noninvasive tests to diagnose Helicobacter pylori infection. Gastroenterology, 1995. 109(1): p. 136-41., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7540995* Thijs, J. C., van Zwet, A. A., Thijs, W. J., Oey, H. B., Karrenbeld, A., Stellaard, F., et.al. Diagnostic tests for Helicobacter pylori: a prospective evaluation of their accuracy, without selecting a single test as the gold standard. Am J Gastroenterol, 1996. 91(10): p. 2125-9., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8855734* Laheij, R. J., de Boer, W. A., Jansen, J. B., van Lier, H. J., Sneeberger, P. M., Verbeek, A. L., Diagnostic performance of biopsy-based methods for determination of Helicobacter pylori infection without a reference standard. J Clin Epidemiol, 2000. 53(7): p. 742-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10941952. Für Sensitivität und Spezifität der Nachweismethoden gelten, das Fehlen von Störfaktoren vorausgesetzt, die in Tabelle „Sensitivität und Spezifität der verschiedenen Nachweismethoden“ aufgeführten Anhaltswerte.

In Abhängigkeit von den individuellen Begleitumständen wie der medizinischen Vorgeschichte oder dem Vorliegen von komplizierenden Faktoren haben die verschiedenen Tests unterschiedliche Anwendungsbereiche. Die Auswahl der Tests sollte nach der klinischen Indikation erfolgen. Die Entscheidung zwischen Endoskopie und nicht-invasiven Tests sollte Risiken, Kosten und dem Zeitaufwand der einzelnen Methoden Rechnung tragen.

Bei Durchführung einer Gastroskopie ist die Histologie die aussagekräftigste Methode. Das histologische Entzündungsbild einer chronisch aktiven Gastritis in Kombination mit der Bakterien-morphologie führt zu einem sicheren H. pylori-Nachweis und erlaubt zudem eine dezidierte Gastritisdiagnostik mit Aussagen zur Therapierelevanz, Prognose der H. pylori-Infektion und Abschätzung des Karzinomrisikos. Eine Gastroskopie soll demnach in der Regel nicht ohne Entnahme von Biopsien zur Histologie durchgeführt werden.

Der direkte Erregernachweis umfasst Methoden, die das Bakterium als Ganzes (Histologie, Erregeranzucht), mittels eines repräsentativen Antigens ([Schnell-]Tests zum Nachweis von H. pylori-Antigen im Stuhl) oder aufgrund spezifischer bakterieller Stoffwechselleistungen (Nachweis der Ureaseaktivität des Bakteriums beim Urease-Schnelltest und beim Harnstoff-Atemtest) nachweisen. Für den Antigennachweis aus Stuhl sollten nur noch (Schnell-)Tests eingesetzt werden, die auf monoklonalen Antikörpern basieren * Gisbert, J. P., de la Morena, F., Abraira, V., Accuracy of monoclonal stool antigen test for the diagnosis of H. pylori infection: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2006. 101(8): p. 1921-30., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16780557* Deguchi, R., Matsushima, M., Suzuki, T., Mine, T., Fukuda, R., Nishina, M., et.al. Comparison of a monoclonal with a polyclonal antibody-based enzyme immunoassay stool test in diagnosing Helicobacter pylori infection after eradication therapy. J Gastroenterol, 2009. 44(7): p. 713-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19458898* Korkmaz, H., Kesli, R., Karabagli, P., Terzi, Y., Comparison of the diagnostic accuracy of five different stool antigen tests for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2013. 18(5): p. 384-91., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23551920* Lario, S., Ramirez-Lazaro, M. J., Montserrat, A., Quilez, M. E., Junquera, F., Martinez-Bauer, E., et.al. Diagnostic accuracy of three monoclonal stool tests in a large series of untreated Helicobacter pylori infected patients. Clin Biochem, 2016. 49(9): p. 682-687., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26794025* Fang, Y. J., Chen, M. J., Chen, C. C., Lee, J. Y., Yang, T. H., Yu, C. C., et.al. Accuracy of rapid Helicobacter pylori antigen tests for the surveillance of the updated prevalence of H. pylori in Taiwan. J Formos Med Assoc, 2020. 119(11): p. 1626-1633., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31926791* Veijola, L., Myllyluoma, E., Korpela, R., Rautelin, H., Stool antigen tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infection before and after eradication therapy. World J Gastroenterol, 2005. 11(46): p. 7340-4., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16437639* Gatta, L., Perna, F., Ricci, C., Osborn, J. F., Tampieri, A., Bernabucci, V., et.al. A rapid immunochromatographic assay for Helicobacter pylori in stool before and after treatment. Aliment Pharmacol Ther, 2004. 20(4): p. 469-74., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15298642.

Der indirekte Erregernachweis mittels IgG-Serumantikörpern ist heute mit verschiedenen Verfahren (ELISA, Western Blot, LineBlot, Lateral Flow Assay) mit zumeist sehr hoher Sensitivität möglich * Best, L. M., Takwoingi, Y., Siddique, S., Selladurai, A., Gandhi, A., Low, B., et.al. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev, 2018. 3: p. CD012080., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29543326* Formichella, L., Romberg, L., Bolz, C., Vieth, M., Geppert, M., Gottner, G., et.al. A novel line immunoassay based on recombinant virulence factors enables highly specific and sensitive serologic diagnosis of Helicobacter pylori infection. Clin Vaccine Immunol, 2013. 20(11): p. 1703-10., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24006137* Skrebinska, S., Daugule, I., Santare, D., Isajevs, S., Liepniece-Karele, I., Rudzite, D., et.al. Accuracy of two plasma antibody tests and faecal antigen test for non-invasive detection of H. pylori in middle-aged Caucasian general population sample. Scand J Gastroenterol, 2018. 53(7): p. 777-783., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29889002* Schulz, C., Kalali, B., Vasapolli, R., Pagel-Wieder, S., Gessler, F., Gerhard, M., et.al. New accurate Helicobacter pylori rapid blood test based on combined FliD and CagA antibodies [accepted for conference presentation]. Digestive Disease Week 2021, 2021.. Die serologischen Verfahren unterscheiden nicht zwischen einer aktuell existierenden Infektion und einer früheren, inzwischen aber eradizierten Infektion, was zu einer Reduktion der Spezifität führt. Nach Eradikation oder sogar der Gastrektomie können Serumantikörper noch Monate, mitunter sogar Jahre nachweisbar bleiben. Klinisch sinnvoll ist die Serologie daher in Fällen, bei denen eine H. pylori-wirksame Antibiotikatherapie (Eradikationstherapie) anamnestisch ausgeschlossen wurde. Weiterhin ist der Antikörpernachweis sinnvoll bei blutenden Magenläsionen, wenn bereits eine PPI-Therapie eingeleitet wurde. Darüber hinaus stehen IgG-ELISA-Tests zum Nachweis von Antikörpern im Urin und Speichel zur Verfügung. Die Performance dieser Tests reicht zumeist nicht an die von serologischen Verfahren heran, wobei insbesondere die Sensitivität geringer ist * Gong, Y., Li, Q., Yuan, Y., Accuracy of testing for anti-Helicobacter pylori IgG in urine for H. pylori infection diagnosis: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open, 2017. 7(4): p. e013248., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28455424, was in Deutschland zu einem sehr niedrigen NPV führt. Daher wird eine weitere Validierung in größeren Kohorten empfohlen.

Literatur

Hintergrund

Die Biopsieentnahmestellen basieren auf der Sydney-Klassifikation der Gastritis * Dixon, M. F., Genta, R. M., Yardley, J. H., Correa, P., Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol, 1996. 20(10): p. 1161-81., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8827022. Sie sind in Abbildung „Biopsieentnahmestellen für die Histologie nach dem Sydney-System“ schematisch wiedergegeben. Die inhomogene Dichte und die teils fleckförmig angeordnete Verteilung von H. pylori im Magen erklären, warum die Sensitivität der Histologie mit der Anzahl der Biopsien steigt * Genta, R. M., Graham, D. Y., Comparison of biopsy sites for the histopathologic diagnosis of Helicobacter pylori: a topographic study of H. pylori density and distribution. Gastrointest Endosc, 1994. 40(3): p. 342-5., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7794303* El-Zimaity, H. M., Graham, D. Y., Evaluation of gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori or intestinal metaplasia: role of the Sydney System. Hum Pathol, 1999. 30(1): p. 72-7., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9923930. Histologische Studien mit multiplen Magenbiopsien („mapping“) belegen die hohe diagnostische Genauigkeit der beschriebenen Biopsietechnik für den H. pylori-Status. Zudem können mit dem empfohlenen bioptischen Vorgehen die topographische Verteilung der Gastritis und die histologischen Parameter Atrophie und intestinale Metaplasie diagnostiziert werden, die mit einem höheren Karzinomrisiko assoziiert sind. Damit lassen sich Prognose und das Ulkus- und Karzinomrisiko der H. pylori-Infektion besser abschätzen. So führt die antrumprädominante H. pylori-Gastritis gehäuft zu Duodenalulzera. Die Pangastritis geht insbesondere bei zusätzlichem Bestehen einer Atrophie und intestinalen Metaplasie mit einem deutlich erhöhten Risiko für ein Magenulkus und ein Magenkarzinom einher. Auch bei der korpusprädominanten H. pylori-Gastritis ist das Magenkarzinomrisiko erhöht.
 
Es ist daher angezeigt, Antrum- und Korpusbiopsien in separat gekennzeichneten Gefäßen dem pathologischen Labor zuzusenden. Die Biopsien einer Magenregion von kleiner und großer Kurvatur werden dagegen in der Regel in ein Gefäß gegeben. Die Rationale für diese gegenüberliegenden Biopsielokalisationen ist, dass Atrophie und intestinale Metaplasie sich häufiger entlang der kleinen als der großen Kurvatur finden * Sudraba, A., Daugule, I., Rudzite, D., Funka, K., Tolmanis, I., Engstrand, L., et.al. Performance of routine Helicobacter pylori tests in patients with atrophic gastritis. J Gastrointestin Liver Dis, 2011. 20(4): p. 349-54., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22187698* Lan, H. C., Chen, T. S., Li, A. F., Chang, F. Y., Lin, H. C., Additional corpus biopsy enhances the detection of Helicobacter pylori infection in a background of gastritis with atrophy. BMC Gastroenterol, 2012. 12: p. 182., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23272897* Craanen, M. E., Blok, P., Dekker, W., Ferwerda, J., Tytgat, G. N., Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori. Gut, 1992. 33(5): p. 597-600., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1612473. Wenn speziell die Fragestellung nach prämalignen Läsionen ansteht, sollte auch eine separate Biopsie von der Angulusfalte erfolgen, da hier die höchste Prävalenz solcher Läsionen zu finden ist  * Dixon, M. F., Genta, R. M., Yardley, J. H., Correa, P., Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol, 1996. 20(10): p. 1161-81., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8827022* Stolte, M., Muller, H., Talley, N. J., O'Morain, C., Bolling-Sternevald, E., Sundin, M., et.al. In patients with Helicobacter pylori gastritis and functional dyspepsia, a biopsy from the incisura angularis provides useful diagnostic information. Pathol Res Pract, 2006. 202(6): p. 405-13., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16678357* Pimentel-Nunes, P, Libânio, D, Marcos-Pinto, R, Areia, M, Leja, M, Esposito, G, et.al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019.. Endoscopy, 2019. 51 (4)(4): p. 365-388., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30841008/* Rugge, M., Genta, R. M., Staging and grading of chronic gastritis. Hum Pathol, 2005. 36(3): p. 228-33., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15791566(zur Risikostratifizierung mit OLGA und OLGIM siehe Themenkomplex „Prävention und Nachsorge“). Läsionen wie Erosionen, Ulzera oder Polypen sind separat zu biopsieren. Die Biopsien zur H. pylori-Diagnostik sollten aus endoskopisch möglichst unauffälliger Mukosa entnommen werden, da Veränderungen der Magenschleimhaut (Ulzera, Erosionen aber auch Atrophie und intestinale Metaplasie) mit einer deutlich reduzierten H. pylori-Dichte einhergehen.
 
Endoskopisch-optische Merkmale einer H. pylori-Infektion im Magen können zusätzlich zur Diagnostik herangezogen werden, ersetzen jedoch nicht die anderen genannten Testverfahren. Die Verwendung von „advanced endoscopic imaging“-Techniken und virtueller Chromo-Endoskopie mit verbesserter Darstellung von feinstrukturellen mukosalen und mikrovaskulären Schleimhautveränderungen bei einer H. pylori-Besiedlung werden in verschiedenen internationalen Leitlinien beschrieben * Ono, S., Dohi, O., Yagi, N., Sanomura, Y., Tanaka, S., Naito, Y., et.al. Accuracies of Endoscopic Diagnosis of Helicobacter pylori-Gastritis: Multicenter Prospective Study Using White Light Imaging and Linked Color Imaging. Digestion, 2020. 101(5): p. 624-630., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31336366* East, J. E., Vleugels, J. L., Roelandt, P., Bhandari, P., Bisschops, R., Dekker, E., et.al. Advanced endoscopic imaging: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Technology Review. Endoscopy, 2016. 48(11): p. 1029-1045., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27711949* Banks, M., Graham, D., Jansen, M., Gotoda, T., Coda, S., di Pietro, M., et.al. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma. Gut, 2019. 68(9): p. 1545-1575., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31278206* Gupta, S., Li, D., El Serag, H. B., Davitkov, P., Altayar, O., Sultan, S., et.al. AGA Clinical Practice Guidelines on Management of Gastric Intestinal Metaplasia. Gastroenterology, 2020. 158(3): p. 693-702., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31816298. Die Sensitivität und Spezifität für die Detektion von fokaler Atrophie, intestinaler Metaplasie und Frühformen des Magenkarzinoms gegenüber der hochauflösenden Weißlichtendoskopie soll dadurch zunehmen, eine eindeutige Empfehlung für die allgemeine Anwendung wird jedoch nicht ausgesprochen * East, J. E., Vleugels, J. L., Roelandt, P., Bhandari, P., Bisschops, R., Dekker, E., et.al. Advanced endoscopic imaging: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Technology Review. Endoscopy, 2016. 48(11): p. 1029-1045., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27711949* Banks, M., Graham, D., Jansen, M., Gotoda, T., Coda, S., di Pietro, M., et.al. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma. Gut, 2019. 68(9): p. 1545-1575., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31278206.

Literatur

Magenantrum: eine Biopsie an der großen (A1) und eine an der kleinen Kurvatur (A2), jeweils 2 bis 3 cm vor dem Pylorus;
Magenkorpus: eine Biopsie an der großen Kurvatur, ca. 8 cm distal der Kardia (C1), und eine Biopsie an der kleinen Kurvatur ca. 4 cm oral der Angulusfalte (C2);
Angulusfalte (AF): eine Biopsie bei gezielter Fragestellung nach prämalignen Läsionen.

Hintergrund

Die modifizierte Giemsa-Färbung ist aufgrund ihrer hohen Sensitivität, der einfachen technischen Durchführbarkeit und der geringen Kosten die bevorzugte Spezialfärbung zum H. pylori-Nachweis. Warthin-Starry-Färbung und Immunhistochemie haben zwar die höchste Sensitivität, sind jedoch wegen ihres labortechnischen Aufwandes und der Kosten besonderen Fragestellungen vorbehalten. Hierzu gehören:

• positiver Stuhl-Antigennachweis oder positiver Urease-Test und gleichzeitig negative Histologie
• Eradikationskontrolle mit fortbestehender Gastritisaktivität ohne H. pylori-Nachweis, unklarer H. pylori-Nachweis bei unmittelbar vorangegangener PPI- oder Antibiotikatherapie * Laine, L., Lewin, D. N., Naritoku, W., Cohen, H., Prospective comparison of H&E, Giemsa, and Genta stains for the diagnosis of Helicobacter pylori. Gastrointest Endosc, 1997. 45(6): p. 463-7.* Fallone, C. A., Loo, V. G., Lough, J., Barkun, A. N., Hematoxylin and eosin staining of gastric tissue for the detection of Helicobacter pylori. Helicobacter, 1997. 2(1): p. 32-5., Kontrolle des Eradikationserfolges beim H. pylori-assoziierten MALT-Lymphom, zumindest wenn das Lymphom persistiert.

Literatur

Hintergrund

Die Biopsien für mikrobiologische Nachweismethoden sollten nur aus Magenregionen mit hoher Bakteriendichte entnommen werden (große Kurvatur > kleine Kurvatur). Areale mit sichtbarer intestinaler Metaplasie sollen möglichst bei den Biopsien gemieden werden * Graham, D. Y., Miftahussurur, M., Helicobacter pylori urease for diagnosis of Helicobacter pylori infection: A mini review. J Adv Res, 2018. 13: p. 51-57..
 
Zwar ist eine höhere Bakteriendichte häufiger im Magenantrum als im Magenkorpus anzutreffen, doch kann H. pylori bei Hypoazidität allein im Korpus nachweisbar sein * Guidelines for clinical trials in Helicobacter pylori infection. Working Party of the European Helicobacter pylori Study Group. Gut, 1997. 41 Suppl 2: p. S1-9.. Für den RUT wurde gezeigt, dass Biopsien aus Antrum und Korpus gegenüber einer alleinigen Antrumbiopsie die Sensitivität um etwa ein Drittel erhöhen * Parihar, V., Holleran, G., Hall, B., Brennan, D., Crotty, P., McNamara, D., A combined antral and corpus rapid urease testing protocol can increase diagnostic accuracy despite a low prevalence of Helicobacter pylori infection in patients undergoing routine gastroscopy. United European Gastroenterol J, 2015. 3(5): p. 432-6.. Die beiden Biopsien können zusammen in ein Testmedium gegeben werden * Uotani, T., Graham, D. Y., Diagnosis of Helicobacter pylori using the rapid urease test. Ann Transl Med, 2015. 3(1): p. 9.* Moon, S. W., Kim, T. H., Kim, H. S., Ju, J. H., Ahn, Y. J., Jang, H. J., et.al. United Rapid Urease Test Is Superior than Separate Test in Detecting Helicobacter pylori at the Gastric Antrum and Body Specimens. Clin Endosc, 2012. 45(4): p. 392-6..
 
Biopsien aus Antrum und Korpus können sich auch hinsichtlich der Resistenzprävalenz unterscheiden, sodass Biopsien aus beiden Magenregionen für die Kultur mit Resistenzbestimmung repräsentativer sind * Mégraud, F., Lehours, P., Helicobacter pylori detection and antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Rev, 2007. 20(2): p. 280-322.* Selgrad, M., Tammer, I., Langner, C., Bornschein, J., Meißle, J., Kandulski, A., et.al. Different antibiotic susceptibility between antrum and corpus of the stomach, a possible reason for treatment failure of Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol, 2014. 20(43): p. 16245-51.* Ailloud, F., Didelot, X., Woltemate, S., Pfaffinger, G., Overmann, J., Bader, R. C., et.al. Within-host evolution of Helicobacter pylori shaped by niche-specific adaptation, intragastric migrations and selective sweeps. Nat Commun, 2019. 10(1): p. 2273., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31118420.
 
Für den RUT empfehlen sich CE-zertifizierte Tests. Verschiedene zertifizierte Tests unterscheiden sich in der Reaktionsgeschwindigkeit und damit im Zeitintervall, in dem sie abgelesen werden sollen. Neuere Tests haben zum Teil deutlich kürzere Ablesezeiten ohne Einbuße an Sensitivität * McNicholl, A. G., Ducons, J., Barrio, J., Bujanda, L., Forné-Bardera, M., Aparcero, R., et.al. Accuracy of the Ultra-Rapid Urease Test for diagnosis of Helicobacter pylori infection. Gastroenterol Hepatol, 2017. 40(10): p. 651-657.* Dechant, F. X., Dechant, R., Kandulski, A., Selgrad, M., Weber, F., Reischl, U., et.al. Accuracy of Different Rapid Urease Tests in Comparison with Histopathology in Patients with Endoscopic Signs of Gastritis. Digestion, 2020. 101(2): p. 184-190.* Koumi, A., Filippidis, T., Leontara, V., Makri, L., Panos, M. Z., Detection of Helicobacter pylori: A faster urease test can save resources. World J Gastroenterol, 2011. 17(3): p. 349-53.* Perna, F., Ricci, C., Gatta, L., Bernabucci, V., Cavina, M., Miglioli, M., et.al. Diagnostic accuracy of a new rapid urease test (Pronto Dry), before and after treatment of Helicobacter pylori infection. Minerva Gastroenterol Dietol, 2005. 51(3): p. 247-54.. Eine Überschreitung dieses Intervalls kann zu falsch positiven Befunden durch andere Urease-bildende Bakterien führen * Brandi, G., Biavati, B., Calabrese, C., Granata, M., Nannetti, A., Mattarelli, P., et.al. Urease-positive bacteria other than Helicobacter pylori in human gastric juice and mucosa. Am J Gastroenterol, 2006. 101(8): p. 1756-61.. Eine Überlegenheit eines der zertifizierten Tests konnte nicht gezeigt werden * Graham, D. Y., Miftahussurur, M., Helicobacter pylori urease for diagnosis of Helicobacter pylori infection: A mini review. J Adv Res, 2018. 13: p. 51-57.* Dechant, F. X., Dechant, R., Kandulski, A., Selgrad, M., Weber, F., Reischl, U., et.al. Accuracy of Different Rapid Urease Tests in Comparison with Histopathology in Patients with Endoscopic Signs of Gastritis. Digestion, 2020. 101(2): p. 184-190..
 
Mittels PCR lässt sich auch eine H. pylori-Infektion mit sehr geringer Bakteriendichte nachweisen, selbst wenn andere Testmethoden negativ ausfallen * Ramírez-Lázaro, M. J., Lario, S., Calvet, X., Sánchez-Delgado, J., Montserrat, A., Quílez, E. M., et.al. Occult H. pylori infection partially explains 'false-positive' results of (13)C-urea breath test. United European Gastroenterol J, 2015. 3(5): p. 437-42.* Lo, C. C., Lai, K. H., Peng, N. J., Lo, G. H., Tseng, H. H., Lin, C. K., et.al. Polymerase chain reaction: a sensitive method for detecting Helicobacter pylori infection in bleeding peptic ulcers. World J Gastroenterol, 2005. 11(25): p. 3909-14.* Ramírez-Lázaro, M. J., Lario, S., Casalots, A., Sanfeliu, E., Boix, L., García-Iglesias, P., et.al. Real-time PCR improves Helicobacter pylori detection in patients with peptic ulcer bleeding. PLoS One, 2011. 6(5): p. e20009.* Saez, J., Belda, S., Santibáñez, M., Rodríguez, J. C., Sola-Vera, J., Galiana, A., et.al. Real-time PCR for diagnosing Helicobacter pylori infection in patients with upper gastrointestinal bleeding: comparison with other classical diagnostic methods. J Clin Microbiol, 2012. 50(10): p. 3233-7.* Bénéjat, L., Ducournau, A., Lehours, P., Mégraud, F., Real-time PCR for Helicobacter pylori diagnosis. The best tools available. Helicobacter, 2018. 23(5): p. e12512.. Ohne erschwerende Faktoren (z.B. blutendes Ulkus), welche auch die Leistung anderer diagnostischer Methoden signifikant beeinträchtigen, beträgt die Sensitivität in Abhängigkeit der gewählten Zielsequenz der PCR über 90 %. Verschiedene CE-zertifizierte PCRs sind kommerziell verfügbar und für den Einsatz im Routinelabor geeignet.
 
Eine Weiterverwendung einer in ein RUT-Testmedium eingebrachten Biopsie für eine PCR zum H. pylori-Nachweis (bei negativem RUT), zum molekularen Nachweis einer Clarithromycin-Resistenz (bei positivem RUT) oder für einen kulturellen Anzuchtversuch ist möglich * Hyde, D. K., Lee, J., Buckley, M., Breslin, N., Keane, C. T., CA, O' Morain, Evaluation of antral biopsies used in the rapid urease test for Helicobacter pylori culture. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1999. 18(1): p. 73-5., https://link.springer.com/article/10.1007/s100960050233* Chung, W. C., Jeon, E. J., Oh, J. H., Park, J. M., Kim, T. H., Cheung, D. Y., et.al. Dual-priming oligonucleotide-based multiplex PCR using tissue samples from the rapid urease test kit for the detection of Helicobacter pylori in bleeding peptic ulcers. Dig Liver Dis, 2016. 48(8): p. 899-903.* Milani, M., Moaddab, Y., Sharifi, Y., One piece biopsy for both rapid urease test and cultivation of Helicobacter pylori. J Microbiol Methods, 2019. 164: p. 105674., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31348953.

Literatur

Hintergrund

Urease-abhängige Tests sind der ¹³C-Harnstoffatemtest und der Urease-Schnelltest. Urease spaltet Harnstoff in CO₂ und Ammoniak. H. pylori zeichnet sich zwar durch eine sehr hohe Urease-Aktivität aus, doch sind auch andere Bakterien des Magen-Darm-Traktes zur Harnstoffspaltung befähigt. Eine bakterielle Überwucherung des Magens oder Dünndarms mit anderen Urease-bildenden Bakterien als H. pylori kann sich vor allem bei verzögerter Magen-Darm-Motilität, Hypochlorhydrie sowie Protonenpumpenhemmer-Therapie finden und dann gelegentlich zu falsch positiven Urease-abhängigen Tests führen * Brandi, G., Biavati, B., Calabrese, C., Granata, M., Nannetti, A., Mattarelli, P., et.al. Urease-positive bacteria other than Helicobacter pylori in human gastric juice and mucosa. Am J Gastroenterol, 2006. 101(8): p. 1756-61.* Urita, Y., Hike, K., Torii, N., Kikuchi, Y., Kanda, E., Kurakata, H., et.al. Influence of urease activity in the intestinal tract on the results of 13C-urea breath test. J Gastroenterol Hepatol, 2006. 21(4): p. 744-7.* Gurbuz, A. K., Ozel, A. M., Narin, Y., Yazgan, Y., Baloglu, H., Demirturk, L., Is the remarkable contradiction between histology and 14C urea breath test in the detection of Helicobacter pylori due to false-negative histology or false-positive 14C urea breath test?. J Int Med Res, 2005. 33(6): p. 632-40.* Osaki, T., Mabe, K., Hanawa, T., Kamiya, S., Urease-positive bacteria in the stomach induce a false-positive reaction in a urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Med Microbiol, 2008. 57(Pt 7): p. 814-819.* Arroyo Vázquez, J. A., Henning, C., Park, P. O., Bergström, M., Bacterial colonization of the stomach and duodenum in a Swedish population with and without proton pump inhibitor treatment. JGH Open, 2020. 4(3): p. 405-409.* Del Piano, M., Anderloni, A., Balzarini, M., Ballarè, M., Carmagnola, S., Montino, F., et.al. The innovative potential of Lactobacillus rhamnosus LR06, Lactobacillus pentosus LPS01, Lactobacillus plantarum LP01, and Lactobacillus delbrueckii Subsp. delbrueckii LDD01 to restore the "gastric barrier effect" in patients chronically treated with PPI: a pilot study. J Clin Gastroenterol, 2012. 46 Suppl: p. S18-26.* Del Piano, M., Pagliarulo, M., Tari, R., Carmagnola, S., Balzarini, M., Lorenzini, P., et.al. Correlation between chronic treatment with proton pump inhibitors and bacterial overgrowth in the stomach: any possible beneficial role for selected lactobacilli?. J Clin Gastroenterol, 2014. 48 Suppl 1: p. S40-6.* Levine, A., Shevah, O., Shabat-Sehayek, V., Aeed, H., Boaz, M., Moss, S. F., et.al. Masking of 13C urea breath test by proton pump inhibitors is dependent on type of medication: comparison between omeprazole, pantoprazole, lansoprazole and esomeprazole. Aliment Pharmacol Ther, 2004. 20(1): p. 117-22..
 
Die Sensitivität aller Tests zum Nachweis einer aktuellen Infektion (d. h. Serologie ausgenommen) wird durch Bedingungen reduziert, die zu einer verminderten Bakteriendichte führen * Guidelines for clinical trials in Helicobacter pylori infection. Working Party of the European Helicobacter pylori Study Group. Gut, 1997. 41 Suppl 2: p. S1-9.* Mégraud, F., Lehours, P., Helicobacter pylori detection and antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Rev, 2007. 20(2): p. 280-322.. Eine herabgesetzte Bakteriendichte wird insbesondere unter einer Therapie mit Protonenpumpenhemmern oder H. pylori-wirksamen Antibiotika beobachtet. Dagegen reduzieren H2-Blocker und Antazida die Sensitivität nur gering. Eine verminderte Bakteriendichte findet sich weiterhin bei Hypochlorhydrie und Mukosaatrophie, Magenkarzinom oder MALT-Lymphom des Magens * Capurso, G., Carnuccio, A., Lahner, E., Panzuto, F., Baccini, F., Delle Fave, G., et.al. Corpus-predominant gastritis as a risk factor for false-negative 13C-urea breath test results. Aliment Pharmacol Ther, 2006. 24(10): p. 1453-60.* Lehours, P., Ruskone-Fourmestraux, A., Lavergne, A., Cantet, F., Mégraud, F., Which test to use to detect Helicobacter pylori infection in patients with low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma?. Am J Gastroenterol, 2003. 98(2): p. 291-5..
 
Die Sensitivität aller direkten Tests ist bei der akuten oberen gastrointestinalen Blutung um ca. 5-30 % vermindert, bei erheblicher Inhomogenität zwischen verschiedenen Studien, auch hinsichtlich des „Goldstandards“ * Vörhendi, N., Soós, A., Anne Engh, M., Tinusz, B., Szakács, Z., Pécsi, D., et.al. Accuracy of the Helicobacter pylori diagnostic tests in patients with peptic ulcer bleeding: a systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol, 2020. 13: p. 1756284820965324., https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1756284820965324. Die Gründe hierfür sind teilweise unbekannt. Eine wesentliche Ursache für eine verminderte Sensitivität ist die Therapie mit PPIs. So nimmt die Sensitivität unter PPIs von Tag zu Tag ab * Vörhendi, N., Soós, A., Anne Engh, M., Tinusz, B., Szakács, Z., Pécsi, D., et.al. Accuracy of the Helicobacter pylori diagnostic tests in patients with peptic ulcer bleeding: a systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol, 2020. 13: p. 1756284820965324., https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1756284820965324, auch mit dem Stuhltest * Peitz, U., Leodolter, A., Kahl, S., Agha-Amiri, K., Wex, T., Wolle, K., et.al. Antigen stool test for assessment of Helicobacter pylori infection in patients with upper gastrointestinal bleeding. Aliment Pharmacol Ther, 2003. 17(8): p. 1075-84.. Eine PCR scheint die sensitivste Methode in dieser Situation zu sein, ist aber nicht flächendeckend verfügbar * Ramírez-Lázaro, M. J., Lario, S., Casalots, A., Sanfeliu, E., Boix, L., García-Iglesias, P., et.al. Real-time PCR improves Helicobacter pylori detection in patients with peptic ulcer bleeding. PLoS One, 2011. 6(5): p. e20009.* Saez, J., Belda, S., Santibáñez, M., Rodríguez, J. C., Sola-Vera, J., Galiana, A., et.al. Real-time PCR for diagnosing Helicobacter pylori infection in patients with upper gastrointestinal bleeding: comparison with other classical diagnostic methods. J Clin Microbiol, 2012. 50(10): p. 3233-7.* Rimbara, E., Sasatsu, M., Graham, D. Y., PCR detection of Helicobacter pylori in clinical samples. Methods Mol Biol, 2013. 943: p. 279-87.. Unter den direkten Methoden hat die Histologie die höchste Sensitivität * Choi, Y. J., Kim, N., Lim, J., Jo, S. Y., Shin, C. M., Lee, H. S., et.al. Accuracy of diagnostic tests for Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer bleeding. Helicobacter, 2012. 17(2): p. 77-85., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/j.1523-5378.2011.00915.x?download=true.
 
Zum Teil wird auch eine verminderte Spezifität für direkte Tests gefunden. Kreuzreaktivität mit Blut kann ein Grund für die verminderte Spezifität des SAT sein * van Leerdam, M. E., van der Ende, A., ten Kate, F. J., Rauws, E. A., Tytgat, G. N., Lack of accuracy of the noninvasive Helicobacter pylori stool antigen test in patients with gastroduodenal ulcer bleeding. Am J Gastroenterol, 2003. 98(4): p. 798-801.. Ob die teilweise auf 50 % reduzierte Spezifität der Serologie in der Blutungssituation * Choi, Y. J., Kim, N., Lim, J., Jo, S. Y., Shin, C. M., Lee, H. S., et.al. Accuracy of diagnostic tests for Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer bleeding. Helicobacter, 2012. 17(2): p. 77-85., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/j.1523-5378.2011.00915.x?download=truereal ist, oder doch eher durch falsch negative Ergebnisse mit direkten Referenztest-Methoden zurückzuführen ist, muss offen bleiben.
 
Als praktische Konsequenz kann man ableiten, bei einer oberen gastrointestinalen Blutung möglichst frühzeitig die Histologie anzuwenden, idealerweise bei der ersten Endoskopie, was aber durch die Notfallsituation und eventuelle Gerinnungsstörung nur eingeschränkt möglich sein kann. Häufig bleibt das Testen in der Blutungssituation unvollständig * Kim, J. J., Lee, J. S., Olafsson, S., Laine, L., Low adherence to Helicobacter pylori testing in hospitalized patients with bleeding peptic ulcer disease. Helicobacter, 2014. 19(2): p. 98-104., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/hel.12114?download=true* Sánchez-Delgado, J., Gené, E., Suárez, D., García-Iglesias, P., Brullet, E., Gallach, M., et.al. Has H. pylori prevalence in bleeding peptic ulcer been underestimated? A meta-regression. Am J Gastroenterol, 2011. 106(3): p. 398-405.. Da die Sensitivität der Serologie bei der Blutung nicht verändert ist, ist ein positives Testergebnis geeignet, die Sensitivität der gesamten H. pylori-Diagnostik zu erhöhen. Eine geringere Spezifität * Choi, Y. J., Kim, N., Lim, J., Jo, S. Y., Shin, C. M., Lee, H. S., et.al. Accuracy of diagnostic tests for Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer bleeding. Helicobacter, 2012. 17(2): p. 77-85., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1111/j.1523-5378.2011.00915.x?download=true kann in Kauf genommen werden, wenn wie beim blutenden Ulkus das Unterlassen einer H. pylori-Eradikation mehr negative Konsequenzen haben kann als eine unnötige H. pylori-Eradikationstherapie. Ein negativer H. pylori-Status zum Blutungszeitpunkt sollte nach der Blutungsepisode überprüft werden * Sung, J. J. Y., Laine, L., Kuipers, E. J., Barkun, A. N., Towards personalised management for non-variceal upper gastrointestinal bleeding. Gut, 2021., https://gut.bmj.com/content/gutjnl/early/2021/02/28/gutjnl-2020-323846.full.pdf.
 
Nach Magenteilresektion ist die Sensitivität insbesondere des Harnstoff-Atemtests beeinträchtigt, wozu die verminderte Fläche der Magenschleimhaut und die beschleunigte Magenentleerung beitragen * Tian, X. Y., Zhu, H., Zhao, J., She, Q., Zhang, G. X., Diagnostic performance of urea breath test, rapid urea test, and histology for Helicobacter pylori infection in patients with partial gastrectomy: a meta-analysis. J Clin Gastroenterol, 2012. 46(4): p. 285-92.. Auch hier ist die Histologie zu bevorzugen.

Literatur

Hintergrund

Nach Beendigung einer säuresuppressiven oder antibiotischen Therapie nimmt die Rückkehr zur ursprünglichen Bakteriendichte mehrere Tage oder Wochen in Anspruch, abhängig auch von Intensität und Dauer der vorangegangenen Therapie. In dieser Zeit ist die Sensitivität aller direkten Tests reduziert. In der klinischen Praxis stellt dies insofern ein bedeutsames Problem dar, als bei Dyspepsie häufig erst mit einem PPI behandelt wird, ehe die Indikation zu einer H. pylori-Diagnostik oder Endoskopie gestellt wird * Gatta, L., Vakil, N., Ricci, C., Osborn, J. F., Tampieri, A., Perna, F., et.al. Effect of proton pump inhibitors and antacid therapy on 13C urea breath tests and stool test for Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol, 2004. 99(5): p. 823-9.* Malfertheiner, P., Diagnostic methods for H. pylori infection: Choices, opportunities and pitfalls. United European Gastroenterol J, 2015. 3(5): p. 429-31.. In der aktuellen Version des Maastricht-Konsensus wird eine mindestens 7-tägige Pause, sicherheitshalber 14 Tage, zwischen PPI-Einnahme und H. pylori-Diagnostik (SAT, UBT) vorgeschlagen * Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C. A., Gisbert, J. P., Kuipers, E. J., Axon, A. T., et.al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut, 2017. 66(1): p. 6-30., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707777. Die zugrundeliegenden Studien sind heterogen und lassen eine Evidenz-basierte zeitliche Empfehlung nicht sicher zu. Alternativ könnten zu Protonenpumpen-inhibitoren auch H2-Rezeptorantagonisten oder Antazida überbrückend bei Beschwerden eingesetzt werden, da diese keinen oder allenfalls einen minimalen interagierenden Effekt auf einzelne untersuchte Nachweisverfahren (SAT, UBT) für H. pylori haben * Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C. A., Gisbert, J. P., Kuipers, E. J., Axon, A. T., et.al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut, 2017. 66(1): p. 6-30., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707777* Gatta, L., Vakil, N., Ricci, C., Osborn, J. F., Tampieri, A., Perna, F., et.al. Effect of proton pump inhibitors and antacid therapy on 13C urea breath tests and stool test for Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol, 2004. 99(5): p. 823-9.* Stoschus, B., Domínguez-Muñoz, J. E., Kalhori, N., Sauerbruch, T., Malfertheiner, P., Effect of omeprazole on Helicobacter pylori urease activity in vivo. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996. 8(8): p. 811-3.* Parente, F., Sainaghi, M., Sangaletti, O., Imbesi, V., Maconi, G., Anderloni, A., et.al. Different effects of short-term omeprazole, lansoprazole or pantoprazole on the accuracy of the (13)C-urea breath test. Aliment Pharmacol Ther, 2002. 16(3): p. 553-7.* Kodama, M., Murakami, K., Okimoto, T., Fukuda, Y., Shimoyama, T., Okuda, M., et.al. Influence of proton pump inhibitor treatment on Helicobacter pylori stool antigen test. World J Gastroenterol, 2012. 18(1): p. 44-8.* Savarino, V., Bisso, G., Pivari, M., Zentilin, P., Bilardi, C., Dulbecco, P., et.al. Effect of gastric acid suppression on 13C-urea breath test: comparison of ranitidine with omeprazole. Aliment Pharmacol Ther, 2000. 14(3): p. 291-7.* Murakami, K., Sato, R., Okimoto, T., Watanabe, K., Nasu, M., Fujioka, T., et.al. Influence of anti-ulcer drugs used in Japan on the result of (13)C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol, 2003. 38(10): p. 937-41..
 
Werden die genannten Zeitintervalle eingehalten, sind alle Testmethoden zum Nachweis einer aktuellen Infektion (siehe Empfehlung 5.1) als auch als Kontrolle des Eradikationserfolges geeignet * Calvet, X., Lario, S., Ramirez-Lazaro, M. J., Montserrat, A., Quesada, M., Reeves, L., et.al. Comparative accuracy of 3 monoclonal stool tests for diagnosis of Helicobacter pylori infection among patients with dyspepsia. Clin Infect Dis, 2010. 50(3): p. 323-8., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20043753* Shimoyama, T, Kato, C, Kodama, M, Kobayashi, I, Fukuda, Y, Applicability of a monoclonal antibody-based stool antigen test to evaluate the results of Helicobacter pylori eradication therapy.. Jpn J Infect Dis, 2009. 62 (3)(3): p. 225-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19468187/.

Literatur

Hintergrund

Pathogenitätsfaktoren von H. pylori haben Einfluss auf die Entwicklung von Folgeerkrankungen der H. pylori-assoziierten Gastritis wie das gastroduodenale Ulkus oder das Magenkarzinom. Für das klinische Vorgehen ist die Kenntnis über das Vorhandensein solcher Virulenzfaktoren jedoch nicht relevant * Haley, K. P., Gaddy, J. A., Helicobacter pylori: Genomic Insight into the Host-Pathogen Interaction. Int J Genomics, 2015. 2015: p. 386905..

Literatur

Hintergrund

Auf Grund des aktuell üblichen Vorgehens, erst nach gescheiterten Therapien eine Resistenztestung durchzuführen, ist die Datenlage zur primären Resistenz in Deutschland beschränkt. Die neuesten Erhebungen zur primären Clarithromycin-Resistenz sprechen dafür, dass sich der bereits länger beobachtbare Anstieg fortgesetzt hat und dass nun auch für Deutschland eine Resistenzrate von ≥ 15 % angenommen werden muss * Wüppenhorst, N., Draeger, S., Stüger, H. P., Hobmaier, B., Vorreiter, J., Kist, M., et.al. Prospective multicentre study on antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Germany. J Antimicrob Chemother, 2014. 69(11): p. 3127-33.* Hofreuter, D., Behrendt, J., Franz, A., Meyer, J., Jansen, A., Bluemel, B., et.al. Antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in an eastern German region. Helicobacter, 2021. 26(1): p. e12765.* Mégraud, F., Bruyndonckx, R., Coenen, S., Wittkop, L., Huang, T., Hoebeke, M., et.al. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe in 2018 and its relationship to antibiotic consumption in the community. Manuscript submitted for publication., 2021.. Damit ist die Clarithromycin-basierte Tripeltherapie nicht mehr als Erstlinientherapie geeignet (vgl. Empfehlung 8.7). Bereits nach einem Therapieversagen steigen die sekundären Resistenzraten gegenüber Clarithromycin auf etwa 60 %, nach zwei erfolglosen Therapie-versuchen auf etwa 80 % an * Wueppenhorst, N., Stueger, H. P., Kist, M., Glocker, E. O., High secondary resistance to quinolones in German Helicobacter pylori clinical isolates. J Antimicrob Chemother, 2013. 68(7): p. 1562-6.. Mehr als 60 % der H. pylori-Isolate zeigen nach zweimaligem Therapieversagen eine kombinierte Resistenz gegenüber Clarithromycin und Metronidazol. Weiterhin sind zunehmend Resistenzen gegenüber Chinolonen zu beobachten * Wüppenhorst, N., Draeger, S., Stüger, H. P., Hobmaier, B., Vorreiter, J., Kist, M., et.al. Prospective multicentre study on antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Germany. J Antimicrob Chemother, 2014. 69(11): p. 3127-33.* Mégraud, F., Bruyndonckx, R., Coenen, S., Wittkop, L., Huang, T., Hoebeke, M., et.al. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe in 2018 and its relationship to antibiotic consumption in the community. Manuscript submitted for publication., 2021.* Wueppenhorst, N., Stueger, H. P., Kist, M., Glocker, E. O., High secondary resistance to quinolones in German Helicobacter pylori clinical isolates. J Antimicrob Chemother, 2013. 68(7): p. 1562-6.. Die Möglichkeiten, weitere empirische Behandlungsschemata erfolgreich einzusetzen, sind dadurch stark eingeschränkt. Die kulturelle Anzucht von H. pylori und die Durchführung einer Empfindlichkeitstestung ermöglichen indessen eine gezielte Therapie.
 
Die Empfindlichkeit von H. pylori gegen relevante Antibiotika kann nach Anzucht aus einer endoskopisch entnommenen Magenbiopsie mittels Agardiffusion und anderer Verfahren (z.B. Agardilution) bestimmt werden. Ein sehr gut standardisiertes Agardiffusionsverfahren zur Resistenz-bestimmung ist die Testung mittels E-Test * Best, L. M., Haldane, D. J., Keelan, M., Taylor, D. E., Thomson, A. B., Loo, V., et.al. Multilaboratory comparison of proficiencies in susceptibility testing of Helicobacter pylori and correlation between agar dilution and E test methods. Antimicrob Agents Chemother, 2003. 47(10): p. 3138-44.. Die Validität und Reproduzierbarkeit der so erhobenen Ergebnisse wurde in den letzten Jahren durch internationale Vergleiche zwischen den verschiedenen Referenzlaboren bestätigt. E-Tests sind mit einem Konzentrationsgradienten eines Antibiotikums beschichtete Kunststoff- oder Papierstreifen. Nach Auflage des Streifens auf eine sich auf einem Festnährboden befindliche H. pylori-Kultur diffundiert das entsprechende Antibiotikum gemäß seinem Konzentrationsgradienten in den Festnährboden und ermöglicht so das exakte Ablesen einer minimalen Hemmkonzentration. Diese ermöglicht dann gemäß dem Europäischen Komitee für antimikrobielle Empfindlichkeitstestung (www.eucast.org) die Einteilung zwischen empfindlich und resistent. Für die üblicherweise in der Eradikationstherapie angewandten Antibiotika Clarithromycin, Metronidazol, Levofloxacin, Tetracyclin und Amoxicillin sind Etest^® Streifen kommerziell erhältlich. Für die Testung der Empfindlichkeit gegenüber Rifabutin kann ersatzweise ein Rifampicin-Teststreifen angewandt werden. Da die Resistenz gegenüber Tetracyclin selten ist und eine Resistenz gegenüber Amoxicillin in Deutschland praktisch nicht vorkommt * Wüppenhorst, N., Draeger, S., Stüger, H. P., Hobmaier, B., Vorreiter, J., Kist, M., et.al. Prospective multicentre study on antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Germany. J Antimicrob Chemother, 2014. 69(11): p. 3127-33., sollten entsprechende Ergebnisse kritisch gewertet und überprüft werden. Eine Kontrolle solcher unerwarteten Resistenzen in einem Referenzlabor (z.B. Nationales Referenzzentrum für H. pylori) sichert die Qualität der mikrobiologischen Diagnostik und trägt zur Resistenz-Surveillance bei.
 
Die Empfindlichkeitstestung von H. pylori gibt Auskunft über in-vitro-Resistenzen. Die tatsächliche klinische Bedeutung solcher Resistenzen bedarf aber erfahrungsgemäß wegen der besonderen pharmakokinetischen Verhältnisse im Magen der Absicherung durch klinische Studien. Deshalb sollten Antibiotika für die Eradikationstherapie nicht nur basierend auf dem Ergebnis der Empfindlichkeitstestung, sondern immer auch vor dem Hintergrund der Erfahrungen in klinischen Studien miteinander kombiniert werden.
 
Wenn die Wahrscheinlichkeit einer Clarithromycin-Resistenz hoch ist (z.B. bei Patienten mit einer erfolglosen vorherigen Eradikationstherapie, bei Patienten mit Migrationshintergrund oder bei jungen Patienten) kann eine Empfindlichkeitstestung bereits vor der Erstlinientherapie erfolgen, entweder als molekulare oder phänotypische (kulturbasierte) Testung * Grignon, B., Tankovic, J., Mégraud, F., Glupczynski, Y., Husson, M. O., Conroy, M. C., et.al. Validation of diffusion methods for macrolide susceptibility testing of Helicobacter pylori. Microb Drug Resist, 2002. 8(1): p. 61-6.. Für die molekulare Testung können auch für die Pathologie oder für den Urease-Schnelltest routinemäßig entnommene Magenbiopsien verwendet werden * Perna, F., Gatta, L., Figura, N., Ricci, C., Tampieri, A., Holton, J., et.al. Susceptibility of Helicobacter pylori to metronidazole. Am J Gastroenterol, 2003. 98(10): p. 2157-61.* Schmitt, B. H., Regner, M., Mangold, K. A., Thomson, R. B., Jr., Kaul, K. L., PCR detection of clarithromycin-susceptible and -resistant Helicobacter pylori from formalin-fixed, paraffin-embedded gastric biopsies. Mod Pathol, 2013. 26(9): p. 1222-7..
 
Mit Ausnahme der Metronidazol-Resistenz sind die molekularen Resistenzmechanismen für die in der Eradikationstherapie verwendeten Antibiotika bekannt. Sie basieren auf Mutationen der mikrobiellen Zielstrukturen der Antibiotika. Dies erlaubt in manchen Fällen eine genotypische Resistenztestung * Mégraud, F., Lehours, P., Helicobacter pylori detection and antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Rev, 2007. 20(2): p. 280-322.. Da die Resistenz gegen Clarithromycin im Regelfall auf wenigen Mutationen im 23S rRNA-Gen basiert, kann diese mit hoher Sensitivität und Spezifität mit molekularen Tests detektiert werden. Zwischen den Ergebnissen der phänotypischen und genotypischen Resistenztestung besteht für Clarithromycin eine sehr gute Übereinstimmung * Cambau, E., Allerheiligen, V., Coulon, C., Corbel, C., Lascols, C., Deforges, L., et.al. Evaluation of a new test, genotype HelicoDR, for molecular detection of antibiotic resistance in Helicobacter pylori. J Clin Microbiol, 2009. 47(11): p. 3600-7.* Oleastro, M., Ménard, A., Santos, A., Lamouliatte, H., Monteiro, L., Barthélémy, P., et.al. Real-time PCR assay for rapid and accurate detection of point mutations conferring resistance to clarithromycin in Helicobacter pylori. J Clin Microbiol, 2003. 41(1): p. 397-402.* Miendje Deyi, V. Y., Burette, A., Bentatou, Z., Maaroufi, Y., Bontems, P., Lepage, P., et.al. Practical use of GenoType® HelicoDR, a molecular test for Helicobacter pylori detection and susceptibility testing. Diagn Microbiol Infect Dis, 2011. 70(4): p. 557-60.. Solche Tests sind kommerziell erhältlich und ausreichend validiert. Alternativ können auch validierte In-house-Methoden zum Einsatz kommen. Derartige Methoden zur molekulargenetischen Resistenztestung sind gegebenenfalls ausreichend, um eine angemessene First- oder Second-line-Therapie zusammenzustellen * Liou, J. M., Chen, C. C., Chang, C. Y., Chen, M. J., Fang, Y. J., Lee, J. Y., et.al. Efficacy of genotypic resistance-guided sequential therapy in the third-line treatment of refractory Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother, 2013. 68(2): p. 450-6.. Resistenzvorhersagen aufgrund von Gesamtgenomsequenzierungen werden aktuell entwickelt * Ailloud, F., Didelot, X., Woltemate, S., Pfaffinger, G., Overmann, J., Bader, R. C., et.al. Within-host evolution of Helicobacter pylori shaped by niche-specific adaptation, intragastric migrations and selective sweeps. Nat Commun, 2019. 10(1): p. 2273., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31118420* Lauener, FN, Imkamp, F, Lehours, P, Buissonnière, A, Benejat, L, Zbinden, R, et.al. Genetic Determinants and Prediction of Antibiotic Resistance Phenotypes in . J Clin Med, 2019. 8 (1)(1):, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30621024/.

Literatur

Hintergrund
Es liegen mehrere homogene Metaanalysen vor, die den Nutzen einer Eradikationsbehandlung bei peptischen Ulzera des Magens und Duodenums mit und ohne Komplikationen eindeutig belegen * Ford, AC, Delaney, BC, Forman, D, Moayyedi, P, Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients.. Cochrane Database Syst Rev, 2006. (2)(2): p. CD003840., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16625592/* Laine, L, Hopkins, RJ, Girardi, LS, Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? A meta-analysis of rigorously designed trials.. Am J Gastroenterol, 1998. 93 (9)(9): p. 1409-15., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9732917/* Leodolter, A, Kulig, M, Brasch, H, Meyer-Sabellek, W, Willich, SN, Malfertheiner, P, A meta-analysis comparing eradication, healing and relapse rates in patients with Helicobacter pylori-associated gastric or duodenal ulcer.. Aliment Pharmacol Ther, 2001. 15 (12)(12): p. 1949-58., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11736726/* Liu, CC, Lee, CL, Chan, CC, Tu, TC, Liao, CC, Wu, CH, et.al. Maintenance treatment is not necessary after Helicobacter pylori eradication and healing of bleeding peptic ulcer: a 5-year prospective, randomized, controlled study.. Arch Intern Med, 2003. 163 (17)(17): p. 2020-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14504114/* Malfertheiner, P, Megraud, F, O'Morain, C, Bazzoli, F, El-Omar, E, Graham, D, et.al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report.. Gut, 2007. 56 (6)(6): p. 772-81., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170018/* Sharma, VK, Sahai, AV, Corder, FA, Howden, CW, Helicobacter pylori eradication is superior to ulcer healing with or without maintenance therapy to prevent further ulcer haemorrhage.. Aliment Pharmacol Ther, 2001. 15 (12)(12): p. 1939-47., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11736725/* Sonnenberg, A, Olson, CA, Zhang, J, The effect of antibiotic therapy on bleeding from duodenal ulcer.. Am J Gastroenterol, 1999. 94 (4)(4): p. 950-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10201462/.
Nach einer neuen Metaanalyse ist die Eradikationstherapie anderen medikamentösen Behandlungen bei H. pylori-positiven Ulzera duodeni überlegen, für H. pylori-positive Ulzera ventrikuli ist dies aber nicht nachgewiesen. Im Vergleich zu keiner Therapie verhindert die Eradikationsbehandlung effektiv Rezidive gastraler und duodenaler Ulzera * Ford, AC, Delaney, BC, Forman, D, Moayyedi, P, Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients.. Cochrane Database Syst Rev, 2006. (2)(2): p. CD003840., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16625592/.
Gleichwohl machen die abnehmende Assoziation von H. pylori und Ulzera ventrikuli/duodeni vor dem Hintergrund einer zurückgehenden Prävalenz der Infektion in den westlichen Industrieländern und einer zugleich ansteigenden Häufigkeit von ASS/NSAR-assoziierten Ulzera den Nachweis von H. pylori zwingend notwendig.

Literatur

Hintergrund

Die in Deutschland und auch anderswo gängige Praxis der endoskopisch-bioptischen Kontrolle gastraler Ulzera ist hinsichtlich der zugrundeliegenden Evidenz umstritten und findet dementsprechend wenig Berücksichtigung in nationalen und internationalen Leitlinien. Die deutsche S2k Leitlinie „Gastrointestinale Blutung“ empfiehlt bei „V.a. auf das Vorliegen eines Malignoms als Blutungsquelle, dieses bioptisch zu sichern. In Übereinstimmung mit den jeweiligen Leitlinien zur Diagnostik und Therapie von Ösophagus, Magen und kolorektalen Karzinomen sollten hierfür eine ausreichende Zahl an Proben entnommen werden.“ Dabei kann die Biopsieentnahme in „Abhängigkeit vom Aktivitätsgrad der Blutung und der Gerinnungssituation des Patienten bereits während der initialen Endoskopie erfolgen“ * Lynen Jansen, P, Götz, M, Trebicka, J, [Not Available].. Z Gastroenterol, 2017. 55 (9)(9): p. 937-946., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29186644/.

Die American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) beschreibt in ihren Empfehlungen von 2010 ebenfalls, dass die in den Vereinigten Staaten gängige Praxis der Ulkuskontrolle nicht der Evidenzlage entspricht und auch als nicht kosteneffektiv angesehen wird * Banerjee, S, Cash, BD, Dominitz, JA, Baron, TH, Anderson, MA, Ben-Menachem, T, et.al. The role of endoscopy in the management of patients with peptic ulcer disease.. Gastrointest Endosc, 2010. 71 (4)(4): p. 663-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20363407/. Es wird im Weiteren empfohlen, eine individuelle Entscheidung zur endoskopisch-bioptischen Verlaufskontrolle zu treffen und hierbei nicht nur das endoskopische Erscheinungsbild bei der Indexuntersuchung zu berücksichtigen, sondern auch die histologischen Ergebnisse der in diesem Rahmen entnommenen Biopsien und den Einfluss weiterer Risikofaktoren (u.a. NSAR Einnahme, H. pylori-Status, Alter). Auch in jüngeren Studien wird der diagnostische Wert des endoskopischen Erscheinungsbildes hervorgehoben und Autoren schlagen vor, bei benignem Erscheinungsbild und passender Histologie keine Verlaufskontrolle durchzuführen * Gielisse, EA, Kuyvenhoven, JP, Follow-up endoscopy for benign-appearing gastric ulcers has no additive value in detecting malignancy: It is time to individualise surveillance endoscopy.. Gastric Cancer, 2015. 18 (4)(4): p. 803-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25312052/* Lee, YB, Han, J, Cho, JH, Lee, HS, Clinical outcomes of endoscopic surveillance for gastric ulcers in populations with a high prevalence of gastric cancer.. Turk J Gastroenterol, 2016. 27 (5)(5): p. 421-427., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27782889/. Sollte jedoch endoskopisch der Eindruck eines Malignoms bestehen (u.a. erhabener oder unregelmäßiger Randwall), so ist auch bei negativer Histologie in der Indexgastroskopie eine Verlaufskontrolle angeraten. Eine Verlaufskontrolle wurde auch als sinnvoll angesehen bei Patienten mit fortbestehender Symptomatik trotz adäquater Therapie und bei Patienten ohne klare Ulkusursache.

Da hinsichtlich der Einflussfaktoren weiterhin deutliche Unsicherheiten bestehen, empfehlen die Autoren dieser Leitlinie eine der gängigen Praxis entsprechende endoskopisch-bioptische Verlaufskontrolle. Prospektive Studien zur Klarstellung der entsprechenden Evidenz sind nach wie vor dringend erforderlich.

Eine Verlaufskontrolle duodenaler Ulzera ist weiterhin nicht empfohlen * Rodríguez-de-Santiago, E, Frazzoni, L, Fuccio, L, van Hooft, JE, Ponchon, T, Hassan, C, et.al. Digestive findings that do not require endoscopic surveillance - Reducing the burden of care: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Position Statement.. Endoscopy, 2020. 52 (6)(6): p. 491-497., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32289855/, dies kann jedoch im Einzelfall beim komplizierten Ulkus duodeni erwogen werden.

Literatur

Hintergrund

Diese Empfehlung wurde bereits in der S2k-Leitlinie 2016 ausgesprochen, allerdings ohne den Zusatz „unabhängig vom H. pylori-Status und Stadium“. Die aktuelle Empfehlung steht im Einklang mit anderen Leitlinien * Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C. A., Gisbert, J. P., Kuipers, E. J., Axon, A. T., et.al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut, 2017. 66(1): p. 6-30., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707777* Chey, WD, Leontiadis, GI, Howden, CW, Moss, SF, ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection.. Am J Gastroenterol, 2017. 112 (2)(2): p. 212-239., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28071659/* El-Serag, HB, Kao, JY, Kanwal, F, Gilger, M, LoVecchio, F, Moss, SF, et.al. Houston Consensus Conference on Testing for Helicobacter pylori Infection in the United States.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018. 16 (7)(7): p. 992-1002.e6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29559361/. Auch die neuere Literatur unterstützt unverändert diese Empfehlung * Sindel, A, Al-Juhaishi, T, Yazbeck, V, Marginal Zone Lymphoma: State-of-the-Art Treatment.. Curr Treat Options Oncol, 2019. 20 (12)(12): p. 90., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807935/* Zucca, E, Bertoni, F, The spectrum of MALT lymphoma at different sites: biological and therapeutic relevance.. Blood, 2016. 127 (17)(17): p. 2082-92., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26989205/.

Alle gastralen MALT-Lymphome werden, unabhängig vom Stadium, zunächst einer H. pylori Eradikationstherapie zugeführt. Sie ist die Therapie der ersten Wahl mit kurativem Anspruch * Ruskoné-Fourmestraux, A, Fischbach, W, Aleman, BM, Boot, H, Du, MQ, Megraud, F, et.al. EGILS consensus report. Gastric extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT.. Gut, 2011. 60 (6)(6): p. 747-58., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317175/. Nach einer Metaanalyse bewirkt eine erfolgreiche H. pylori-Eradikation in den Stadien I und II eine komplette Lymphomremission in 77,5 % (78 % im Stadium I und 56 % im Stadium II) * Zullo, A, Hassan, C, Cristofari, F, Andriani, A, De Francesco, V, Ierardi, E, et.al. Effects of Helicobacter pylori eradication on early stage gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2010. 8 (2)(2): p. 105-10., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19631287/. Eine Mehrheit der Patienten mit gastralen MALT-Lymphomen wird dadurch geheilt * Fischbach, W, Goebeler-Kolve, ME, Dragosics, B, Greiner, A, Stolte, M, Long term outcome of patients with gastric marginal zone B cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue (MALT) following exclusive Helicobacter pylori eradication therapy: experience from a large prospective series.. Gut, 2004. 53 (1)(1): p. 34-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14684573/* Wündisch, T, Dieckhoff, P, Greene, B, Thiede, C, Wilhelm, C, Stolte, M, et.al. Second cancers and residual disease in patients treated for gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma by Helicobacter pylori eradication and followed for 10 years.. Gastroenterology, 2012. 143 (4)(4): p. 936-42; quiz e13-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22750463/. Auch Patienten mit negativem H. pylori-Status sollen eine Eradikationsbehandlung erhalten, kann sie doch ebenfalls zu einer kompletten Lymphomremission führen * Zullo, A, Hassan, C, Ridola, L, De Francesco, V, Rossi, L, Tomao, S, et.al. Eradication therapy in Helicobacter pylori-negative, gastric low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma patients: a systematic review.. J Clin Gastroenterol, 2013. 47 (10)(10): p. 824-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23442842/* Al-Taie, O, Al-Taie, E, Fischbach, W, Patients with Helicobacter pylori negative gastric marginal zone b-cell lymphoma (MZBCL) of MALT have a good prognosis.. Z Gastroenterol, 2014. 52 (12)(12): p. 1389-93., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25474277/.

Nach der H. pylori Eradikation können drei Szenarien eintreten: (1) Komplette Lymphomremission. (2) Normalisierung des endoskopischen Befundes, aber persistierende histologische Residuen des MALT-Lymphoms. (3) Persistierende endoskopische und histologische Residuen. Abbildung „Management von Patienten mit gastralen MALT-Lymphomen nach erfolgter Eradikationsbehandlung“ zeigt das weitere Vorgehen in dieser Situation. Es hat sich gezeigt, dass auch bei endoskopischen und histologischen Residuen die meisten Patienten einen sehr guten Langzeitverlauf haben, weshalb eine Watch-and-Wait-Strategie in diesen Situationen empfohlen wird * Fischbach, W, Goebeler, ME, Ruskone-Fourmestraux, A, Wündisch, T, Neubauer, A, Raderer, M, et.al. Most patients with minimal histological residuals of gastric MALT lymphoma after successful eradication of Helicobacter pylori can be managed safely by a watch and wait strategy: experience from a large international series.. Gut, 2007. 56 (12)(12): p. 1685-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17639089/* Fischbach, W, Dorlöchter, C, Patients with gastric MALT lymphoma revealing persisting endoscopic abnormalities after successful eradication of Helicobacter pylori can be safely managed by a watch-and-wait strategy.. Z Gastroenterol, 2019. 57 (5)(5): p. 593-599., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31083747/. Vermutlich ist das gleiche Vorgehen auch bei initial H. pylori-negativen MALT-Lymphomen möglich, indessen gibt es hierzu bislang keine längere Beobachtung mit größeren Fallzahlen.

Literatur

Hintergrund

Die relevanten Arbeiten hierzu sind bereits in der S2k-LL 2016 zitiert. Die anderen Leitlinien äußern sich hierzu nicht. Nach der EGILS-Konsensusempfehlung können unter der strikten Maßgabe engmaschiger klinischer und endoskopischer Kontrollen Patienten mit H. pylori-positiven DLBCL im Stadium I einer alleinigen Eradikationsbehandlung zugeführt werden * Ruskoné-Fourmestraux, A, Fischbach, W, Aleman, BM, Boot, H, Du, MQ, Megraud, F, et.al. EGILS consensus report. Gastric extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT.. Gut, 2011. 60 (6)(6): p. 747-58., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317175/. Bleiben eindeutige Zeichen einer Lymphomregression nach erfolgreicher H. pylori-Eradikation aus, sollten diese Patienten frühzeitig eine Immunchemotherapie erhalten. Dieses Vorgehen wird als sicher erachtet * Ruskoné-Fourmestraux, A, Fischbach, W, Aleman, BM, Boot, H, Du, MQ, Megraud, F, et.al. EGILS consensus report. Gastric extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT.. Gut, 2011. 60 (6)(6): p. 747-58., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317175/.

Literatur

Hintergrund

Der Kyoto Konsensusreport unterscheidet bei der endoskopisch abgeklärten „Nicht-Ulkus-Dyspepsie“ zwischen einer H. pylori induzierten Dyspepsie und einer H. pylori negativen funktionellen Dyspepsie im engeren Sinne (1). Letztere wird im deutschen Sprachraum auch häufig als Reizmagen bezeichnet. Die entsprechende Nomenklatur und die sich daraus ableitenden Empfehlungen wurden auch in der europäischen Maastricht V Leitlinie übernommen (2). Für ein pragmatisches therapeutisches Vorgehen wird daher eine Testung auf H. pylori empfohlen (Abbildung „Algorithmus zur Testung und Nachsorge von Dyspepsiepatienten“). Abhängig vom Beschwerdebild, Alter des Patienten (>50J) und Vorhandensein etwaiger Risikofaktoren (z.B. Gewichtsverlust, Anämie) kann dies initial mittels endoskopischer Diagnostik durchgeführt werden (Abbildung „Algorithmus zur Testung und Nachsorge von Dyspepsiepatienten“a). Andernfalls sind auch nicht-invasive Tests eine Option (Abbildung „Algorithmus zur Testung und Nachsorge von Dyspepsiepatienten“b). Im Falle eines H. pylori-Nachweises mittels nicht-invasiver Diagnostik sollte jedoch eine ÖGD erfolgen, sofern sich nach Eradikation keine Symptombesserung zeigt, oder im Verlauf von 6 Monaten ein Symptomrezidiv auftritt. Damit sollen endoskopisch schwerwiegende pathologische Veränderungen des Magens (z.B. Ulkus, Karzinom) ausgeschlossen werden.

Die Beseitigung der H. pylori-Infektion bei Patienten mit länger (≥ 4 Wochen) bestehenden dyspeptischen Beschwerden und negativem endoskopischen Befund führt in bis zu 10 % zu einer anhaltenden Symptombesserung. Die number-needed-to-treat (NNT) liegt bei 12-15 * Deguchi, R., Matsushima, M., Suzuki, T., Mine, T., Fukuda, R., Nishina, M., et.al. Comparison of a monoclonal with a polyclonal antibody-based enzyme immunoassay stool test in diagnosing Helicobacter pylori infection after eradication therapy. J Gastroenterol, 2009. 44(7): p. 713-6., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19458898* Kang, SJ, Park, B, Shin, CM, None. J Clin Med, 2019. 8 (9)(9):, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31466299/. In einer Metaanalyse von 14 randomisierten kontrollierten Studien fand sich eine signifikante Besserung der dyspeptischen Symptome nach Eradikation im Vergleich zu den Kontrollen: OR 1,38; 95 % Konfidenzintervall 1,18 – 1,62; p < 0,001 * Zhao, B, Zhao, J, Cheng, WF, Shi, WJ, Liu, W, Pan, XL, et.al. Efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized controlled studies with 12-month follow-up.. J Clin Gastroenterol, 2014. 48 (3)(3): p. 241-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24002127/. Dieser therapeutische Vorteil gilt für Populationen in Amerika, Asien und Europa. Weitere, in der Metaanalyse z. T. noch nicht berücksichtigte Studien neueren Datums zeigen für die H. pylori-Eradikation unterschiedliche Auswirkungen auf die allgemeine Symptombesserung oder einzelne Symptome der funktionellen Dyspepsie * Xu, S, Wan, X, Zheng, X, Zhou, Y, Song, Z, Cheng, M, et.al. Symptom improvement after helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia-A multicenter, randomized, prospective cohort study.. Int J Clin Exp Med, 2013. 6 (9)(9): p. 747-56., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24179567/* Zhao, W, Zhong, X, Zhuang, X, Ji, H, Li, X, Li, A, et.al. Evaluation of . Exp Ther Med, 2013. 6 (1)(1): p. 37-44., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935715/* Kim, SE, Park, YS, Kim, N, Kim, MS, Jo, HJ, Shin, CM, et.al. Effect of Helicobacter pylori Eradication on Functional Dyspepsia.. J Neurogastroenterol Motil, 2013. 19 (2)(2): p. 233-43., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667755/* Sodhi, JS, Javid, G, Zargar, SA, Tufail, S, Shah, A, Khan, BA, et.al. Prevalence of Helicobacter pylori infection and the effect of its eradication on symptoms of functional dyspepsia in Kashmir, India.. J Gastroenterol Hepatol, 2013. 28 (5)(5): p. 808-13., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23432600/* Lan, L, Yu, J, Chen, YL, Zhong, YL, Zhang, H, Jia, CH, et.al. Symptom-based tendencies of Helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia.. World J Gastroenterol, 2011. 17 (27)(27): p. 3242-7., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21912474/* Mazzoleni, LE, Sander, GB, Francesconi, CF, Mazzoleni, F, Uchoa, DM, De Bona, LR, et.al. Helicobacter pylori eradication in functional dyspepsia: HEROES trial.. Arch Intern Med, 2011. 171 (21)(21): p. 1929-36., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123802/* Koletzko, L, Macke, L, Schulz, C, Malfertheiner, P, Helicobacter pylori eradication in dyspepsia: New evidence for symptomatic benefit.. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2019. 40-41 (): p. 101637., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31594649/.
 
Bei der individuellen Entscheidung für eine H. pylori-Eradikation können neben dem Patientenwunsch und subjektiven Leidensdruck weitere Argumente berücksichtigt werden: Fehlen therapeutischer Alternativen * Ford, AC, Moayyedi, P, Black, CJ, Yuan, Y, Veettil, SK, Mahadeva, S, et.al. Systematic review and network meta-analysis: efficacy of drugs for functional dyspepsia.. Aliment Pharmacol Ther, 2021. 53 (1)(1): p. 8-21., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936964/; Aspekte der Karzinomprävention (siehe Themenkomplex „Prävention und Nachsorge“); Reduktion der Arztbesuche * Harvey, RF, Lane, JA, Nair, P, Egger, M, Harvey, I, Donovan, J, et.al. Clinical trial: prolonged beneficial effect of Helicobacter pylori eradication on dyspepsia consultations - the Bristol Helicobacter Project.. Aliment Pharmacol Ther, 2010. 32 (3)(3): p. 394-400., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20491744/ und der Endoskopien * Suzuki, H, Moayyedi, P, Helicobacter pylori infection in functional dyspepsia.. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013. 10 (3)(3): p. 168-74., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23358394/. Andererseits beträgt die Wahrscheinlichkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen durch die Eradikationsbehandlung etwa 10 – 25 %, wobei diese zumeist nur passagerer Natur sind.

Literatur

Abbildung Management von Patienten mit gastralen MALT-Lymphomen nach erfolgter Eradikationsbehandlung stellt den Algorithmus zur weiteren Testung und Nachsorge von dyspeptischen Patienten dar, bei denen im Rahmen einer Indexgastroskopie eine H. pylori-Infektion diagnostiziert wurde. Das Schema ist im Wesentlichen aus dem Kyoto Konsensus Report abgeleitet und deckt sich mit den dort aufgeführten Empfehlungen, die eine Unterscheidung der H. pylori Dyspepsie und der funktionellen Dyspepsie im engeren Sinne erlauben * Sugano, K, Tack, J, Kuipers, EJ, Graham, DY, El-Omar, EM, Miura, S, et.al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis.. Gut, 2015. 64 (9)(9): p. 1353-67., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26187502/.

Abbildung Algorithmus zur Testung und Nachsorge von Dyspepsiepatientenzeigt ein modifiziertes Schema für Patienten, bei denen der initiale Erregernachweis nicht-invasiv geführt wurde. Zu berücksichtigen ist, dass bei diesen Patienten im Fall von Symptompersistenz oder Symptomrezidiv eine endoskopische Abklärung erforderlich ist.

Literatur

Hintergrund

Epidemiologische Studien sprechen für eine negative Assoziation zwischen H. pylori und der Refluxkrankheit * Nam, SY, Choi, IJ, Ryu, KH, Kim, BC, Kim, CG, Nam, BH, Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on reflux esophagitis and reflux symptoms.. Am J Gastroenterol, 2010. 105 (10)(10): p. 2153-62., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571493/* Ashktorab, H, Entezari, O, Nouraie, M, Dowlati, E, Frederick, W, Woods, A, et.al. Helicobacter pylori protection against reflux esophagitis.. Dig Dis Sci, 2012. 57 (11)(11): p. 2924-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23010740/* Xie, T, Cui, X, Zheng, H, Chen, D, He, L, Jiang, B, Meta-analysis: eradication of Helicobacter pylori infection is associated with the development of endoscopic gastroesophageal reflux disease.. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2013. 25 (10)(10): p. 1195-205., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23839160/, * Corley, DA, Kubo, A, Levin, TR, Block, G, Habel, L, Rumore, G, et.al. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: a case-control study.. Helicobacter, 2008. 13 (5)(5): p. 352-60., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19250510/. Auch Barrett-Ösophagus und ösophageale Adenokarzinome werden bei H. pylori-Infektion seltener beobachtet, wenngleich eine jüngere Metaanalyse keine klare Assoziation zwischen H. pylori und Barrett-Ösophagus nachweisen konnte * Rokkas, T, Pistiolas, D, Sechopoulos, P, Robotis, I, Margantinis, G, Relationship between Helicobacter pylori infection and esophageal neoplasia: a meta-analysis.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007. 5 (12)(12): p. 1413-7, 1417.e1-2., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17997357/* Wang, C, Yuan, Y, Hunt, RH, Helicobacter pylori infection and Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis.. Am J Gastroenterol, 2009. 104 (2)(2): p. 492-500; quiz 491, 501., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174811/. Daraus ließe sich die Schlussfolgerung ableiten, dass H. pylori protektiv wirkt und eine Keimeradikation mit dem Auftreten einer Refluxkrankheit bzw. deren Verschlechterung einhergehen könnte. In der Mehrzahl früherer Studien konnte indessen ein negativer Einfluss der H. pylori-Eradikation auf Refluxsymptome oder Refluxösophagitis nicht belegt werden * Yaghoobi, M, Farrokhyar, F, Yuan, Y, Hunt, RH, Is there an increased risk of GERD after Helicobacter pylori eradication?: a meta-analysis.. Am J Gastroenterol, 2010. 105 (5)(5): p. 1007-13; quiz 1006, 1014., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20087334/* Qian, B, Ma, S, Shang, L, Qian, J, Zhang, G, Effects of Helicobacter pylori eradication on gastroesophageal reflux disease.. Helicobacter, 2011. 16 (4)(4): p. 255-65., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21762264/* Rodrigues, L, Faria, CM, Geocze, S, Chehter, L, Helicobacter pylori eradication does not influence gastroesophageal reflux disease: a prospective, parallel, randomized, open-label, controlled trial.. Arq Gastroenterol, 2012. 49 (1)(1): p. 56-63., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22481687/* Saad, AM, Choudhary, A, Bechtold, ML, Effect of Helicobacter pylori treatment on gastroesophageal reflux disease (GERD): meta-analysis of randomized controlled trials.. Scand J Gastroenterol, 2012. 47 (2)(2): p. 129-35., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22229305/* Hirata, K, Suzuki, H, Matsuzaki, J, Masaoka, T, Saito, Y, Nishizawa, T, et.al. Improvement of reflux symptom related quality of life after Helicobacter pylori eradication therapy.. J Clin Biochem Nutr, 2013. 52 (2)(2): p. 172-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23524980/. Neuere Metaanalysen weisen zwar darauf hin, dass eine H. pylori-Eradikation zur Entwicklung einer erosiven Ösophagitis führen kann, aber insgesamt ist die Datenlage widersprüchlich * Wang, XT, Zhang, M, Chen, CY, Lyu, B, [Helicobacter pylori eradication and gastroesophageal reflux disease: a Meta-analysis].. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 2016. 55 (9)(9): p. 710-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27586980/* Sugimoto, M, Murata, M, Mizuno, H, Iwata, E, Nagata, N, Itoi, T, et.al. Endoscopic Reflux Esophagitis and Reflux-Related Symptoms after . J Clin Med, 2020. 9 (9)(9):, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32961949/, * Zhao, Y, Li, Y, Hu, J, Wang, X, Ren, M, Lu, G, et.al. The Effect of Helicobacter pylori Eradication in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies.. Dig Dis, 2020. 38 (4)(4): p. 261-268., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396919/. Über eine H. pylori-Diagnostik kann daher unabhängig von dem Vorhandensein von Refluxbeschwerden oder einer Refluxkrankheit entschieden werden.

Literatur

Hintergrund

Eine Langzeittherapie mit PPI erfordert insofern eine H. pylori-Eradikation, als sich unter der Medikation atrophische Veränderungen der Magenkorpusschleimhaut und eine korpus-dominante H. pylori-Gastritis entwickeln können * Kuipers, EJ, Uyterlinde, AM, Peña, AS, Hazenberg, HJ, Bloemena, E, Lindeman, J, et.al. Increase of Helicobacter pylori-associated corpus gastritis during acid suppressive therapy: implications for long-term safety.. Am J Gastroenterol, 1995. 90 (9)(9): p. 1401-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7661157/* Kuipers, EJ, Lundell, L, Klinkenberg-Knol, EC, Havu, N, Festen, HP, Liedman, B, et.al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication.. N Engl J Med, 1996. 334 (16)(16): p. 1018-22., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8598839/. Letztere gilt als Risikogastritis für ein Magenkarzinom. Ähnlich zeigt sich eine verstärkte Progression vorbestehender inflammatorischer Veränderungen bei H. pylori positiven Patienten unter PPI Therapie, und dies vor allem im Korpus * Lundell, L, Havu, N, Miettinen, P, Myrvold, HE, Wallin, L, Julkunen, R, et.al. Changes of gastric mucosal architecture during long-term omeprazole therapy: results of a randomized clinical trial.. Aliment Pharmacol Ther, 2006. 23 (5)(5): p. 639-47., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16480403/. Während diese Effekte im Tierexperiment an mongolischen Wüstenrennmäusen nachzuvollziehen waren * Hagiwara, T, Mukaisho, K, Nakayama, T, Sugihara, H, Hattori, T, Long-term proton pump inhibitor administration worsens atrophic corpus gastritis and promotes adenocarcinoma development in Mongolian gerbils infected with Helicobacter pylori.. Gut, 2011. 60 (5)(5): p. 624-30., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21097844/, konnte eine 2014 veröffentlichte Cochrane Analyse einen signifikanten Zusammenhang zwischen einer Langzeit Therapie mit PPI einerseits und Drüsenkörperatrophie und intestinaler Metaplasie andererseits nicht bestätigen * Song, H, Zhu, J, Lu, D, Long-term proton pump inhibitor (PPI) use and the development of gastric pre-malignant lesions.. Cochrane Database Syst Rev, 2014. (12)(12): p. CD010623., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25464111/. Hierbei wurde jedoch auf inhomogene Studiendesigns und zum Teil unvollständige Daten verwiesen.
Es wird derzeit davon ausgegangen, dass eine Dauertherapie mit PPI und eine H. pylori Infektion einen synergistischen Effekt auf die gastrale Säuresekretion ausüben * Tran-Duy, A, Spaetgens, B, Hoes, AW, de Wit, NJ, Stehouwer, CD, Use of Proton Pump Inhibitors and Risks of Fundic Gland Polyps and Gastric Cancer: Systematic Review and Meta-analysis.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2016. 14 (12)(12): p. 1706-1719.e5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27211501/. Dies führt nicht nur zu einer Verschiebung der H. pylori-Kolonisation vom Antrum in den Korpus sondern auch zur vermehrten Präsenz von nicht-H. pylori Keimen in der Magenmukosa * Sanduleanu, S, Jonkers, D, De Bruïne, A, Hameeteman, W, Stockbrügger, RW, Double gastric infection with Helicobacter pylori and non-Helicobacter pylori bacteria during acid-suppressive therapy: increase of pro-inflammatory cytokines and development of atrophic gastritis.. Aliment Pharmacol Ther, 2001. 15 (8)(8): p. 1163-75., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11472319/. Die dadurch veränderte Zytokin-expression unterstützt mukosale Umbauprozesse und die Entstehung einer korpus-prädominanten atrophischen Gastritis. Dieser Effekt auf die gastrale Mikroflora nimmt mit der Dauer der PPI Einnahme zu * Sanduleanu, S, Jonkers, D, De Bruine, A, Hameeteman, W, Stockbrügger, RW, Non-Helicobacter pylori bacterial flora during acid-suppressive therapy: differential findings in gastric juice and gastric mucosa.. Aliment Pharmacol Ther, 2001. 15 (3)(3): p. 379-88., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11207513/. Das durch die pH-Anhebung veränderte Profil der im Magen vorhandenen Gallensäuren hat einen zusätzlichen Einfluss auf die bakterielle Kolonisation und fördert damit auch die Entzündungsvorgänge im Korpus * Mukaisho, K, Hagiwara, T, Nakayama, T, Hattori, T, Sugihara, H, Potential mechanism of corpus-predominant gastritis after PPI therapy in Helicobacter pylori-positive patients with GERD.. World J Gastroenterol, 2014. 20 (34)(34): p. 11962-5., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25232231/.
Während dementsprechend eine Dauertherapie mit PPI bei H. pylori-positiven Patienten mit einem erhöhten Risiko für die atrophische Gastritis assoziiert ist, ist der Zusammenhang mit der weiteren Progression zum Magenkarzinom weiterhin umstritten * Lundell, L, Vieth, M, Gibson, F, Nagy, P, Kahrilas, PJ, Systematic review: the effects of long-term proton pump inhibitor use on serum gastrin levels and gastric histology.. Aliment Pharmacol Ther, 2015. 42 (6)(6): p. 649-63., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26177572/. Daten aus größeren Kohorten (vor allem aus dem asiatischen Raum) legen einen solchen Zusammenhang nahe und suggerieren, dass dieser Effekt auch nach der H. pylori-Eradikation persistieren kann * Cheung, KS, Chan, EW, Wong, AYS, Chen, L, Wong, ICK, Leung, WK, Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for . Gut, 2018. 67 (1)(1): p. 28-35., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089382/* Jiang, K, Jiang, X, Wen, Y, Liao, L, Liu, FB, Relationship between long-term use of proton pump inhibitors and risk of gastric cancer: A systematic analysis.. J Gastroenterol Hepatol, 2019. 34 (11)(11): p. 1898-1905., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31206764/* Seo, SI, Park, CH, You, SC, Kim, JY, Lee, KJ, Kim, J, et.al. Association between proton pump inhibitor use and gastric cancer: a population-based cohort study using two different types of nationwide databases in Korea.. Gut, 2021. 70 (11)(11): p. 2066-2075., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33975868/. Eine detaillierte Diskussion dieses Aspekts liegt jedoch außerhalb des Fokus dieser Leitlinie.

Literatur

Hintergrund

Unsere Empfehlung steht in Einklang mit anderen Leitlinien * Malfertheiner, P., Megraud, F., O'Morain, C. A., Gisbert, J. P., Kuipers, E. J., Axon, A. T., et.al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut, 2017. 66(1): p. 6-30., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707777 * Chey, WD, Leontiadis, GI, Howden, CW, Moss, SF, ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection.. Am J Gastroenterol, 2017. 112 (2)(2): p. 212-239., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28071659/* El-Serag, HB, Kao, JY, Kanwal, F, Gilger, M, LoVecchio, F, Moss, SF, et.al. Houston Consensus Conference on Testing for Helicobacter pylori Infection in the United States.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018. 16 (7)(7): p. 992-1002.e6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29559361/. Eine neuere Metaanalyse unterstreicht die „Soll-Empfehlung“ und bestätigt zwei systematische Literaturanalysen, die in der letzten Leitlinie zitiert wurden * Arnold, DM, Bernotas, A, Nazi, I, Stasi, R, Kuwana, M, Liu, Y, et.al. Platelet count response to H. pylori treatment in patients with immune thrombocytopenic purpura with and without H. pylori infection: a systematic review.. Haematologica, 2009. 94 (6)(6): p. 850-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19483158/* Stasi, R, Sarpatwari, A, Segal, JB, Osborn, J, Evangelista, ML, Cooper, N, et.al. Effects of eradication of Helicobacter pylori infection in patients with immune thrombocytopenic purpura: a systematic review.. Blood, 2009. 113 (6)(6): p. 1231-40., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18945961/. Die Metaanalyse basiert auf 6 randomisierten Studien mit 241 Patienten. Erfolgreich eradizierte Patienten wiesen signifikant höhere Ansprechraten für einen Thrombozytenanstieg auf als mit Plazebo behandelte Patienten (OR 1,93; 95 % KI 1,01-3,71; p=0,05). Bei Kindern fand sich kein signifikanter Anstieg (OR 1,80; 95 % KI 0,88-3,65; p=0,11) * Kim, BJ, Kim, HS, Jang, HJ, Kim, JH, None. Gastroenterol Res Pract, 2018. 2018 (): p. 6090878., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30402091/.