Begriffserklärung

Verwendung des Begriffes „Ernährungstherapie“ (statt therapeutischer Ernährungsberatung)

• Ernährungstherapie verfolgt den Zweck, das identifizierte Ernährungsproblem unter Berücksichtigung der Bedürfnisse und der Lebenswelt des Nutzers zu lösen oder zu verbessern * Dietetics, Academy of Nutrition and, International Dietetics and Nutrition Terminology (IDNT) Reference Manual: Standardized Language for the Nutrition Care ProcessAcademy of Nutrition and Dietetics, 2013. 4:.
• Die individuelle Ernährungstherapie ist ein prozessgeleitetes Handeln z.B. gemäß dem German-Nutrition Care Process (G-NCP). Sie umfasst das Ernährungsassessment, Ernährungsdiagnose, Planung der Ernährungsintervention, Durchführung der Ernährungsintervention sowie Monitoring und Evaluation (und den Austausch mit dem behandelnden Team) * Association, VDD Verband der Diätassistenten – Deutscher Bundesverband e.V. (VDD) German Dietitian, VDD-Leitlinie für die Ernährungstherapie und das prozessgeleitete Handeln in der Diätetik Band 1. Manual für den German-Nutrition Care Process (G-NCP)Pabst Science Publishers, 2015..

Verwendung des Begriffs „Ernährungstherapeut*in“

• Unter Ernährungstherapeuten werden im Rahmen der Leitlinie Diätassistent*innen und entsprechend qualifizierte Ernährungswissenschaftler*innen/Oecotropholog*innen oder Abgänger*innen vergleichbarer Studiengänge verstanden.

Literatur

Hintergrund

Die Zöliakie, oder auch glutensensitive Enteropathie, kann sich mit einer hohen Variabilität an intestinalen und extra-intestinalen Symptomen und Zeichen in jedem Lebensalter manifestieren oder auch gänzlich ohne Symptome bleiben (siehe Tabelle: Gastrointestinale und Extraintestinale Symptome und Tabelle: Erkrankungen und Laborbefunden) * Hujoel, I. A., Reilly, N. R., Rubio-Tapia, A., Celiac Disease: Clinical Features and Diagnosis. Gastroenterol Clin North Am, 2019. 48(1): p. 19-37.* Green, P. H., Krishnareddy, S., Lebwohl, B., Clinical manifestations of celiac disease. Dig Dis, 2015. 33(2): p. 137-40., https://www.karger.com/Article/Abstract/370204. Man nennt die Zöliakie daher auch das „Chamäleon der Gastroenterologie“. Die als klassisch beschriebenen Symptome treten vor allem im frühen Kindesalter, aber insgesamt nur bei einer Minderheit der Patient*innen auf * Lebwohl, B., Rubio-Tapia, A., Epidemiology, Presentation, and Diagnosis of Celiac Disease. Gastroenterology, 2021. 160(1): p. 63-75.. Aufgrund der unterschiedlichen Erscheinungsbilder wird die Diagnose einer Zöliakie häufig spät oder gar nicht gestellt. Aus diesem Grund sollte die Schwelle für eine Diagnostik, die primär in einer serologischen Diagnostik besteht (siehe Kapitel: Diagnostik: Serologie und Genetik), niedrig sein. Eine vollständige Aufzählung der mit der Zöliakie beschriebenen Symptome, Assoziationen und Zeichen ist kaum möglich. Es gibt daher kein Leitsymptom, das dem/der behandelnden Arzt/Ärztin nahelegt, an eine Zöliakie zu denken. Vielmehr sind primär die differenzialdiagnostischen Überlegungen breit zu führen und somit soll relativ häufig eine Zöliakie erwogen werden. Das wichtigste ist, an die Zöliakie als eine mögliche Ursache überhaupt zu denken (siehe Tabelle: Gastrointestinale und Extraintestinale Symptome, Tabelle: Erkrankungen und Laborbefunde, Tabelle: Genetische Syndrome, Autoimmunerkrankungen und Konstellationen mit einem erhöhten Risiko für eine Zöliakie).

Aktuelle Leitlinien zum Reizdarmsyndrom und zur funktionellen Diarrhö empfehlen eine serologische Zöliakiediagnostik * Smalley, W., Falck-Ytter, C., Carrasco-Labra, A., Wani, S., Lytvyn, L., Falck-Ytter, Y., AGA Clinical Practice Guidelines on the Laboratory Evaluation of Functional Diarrhea and Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome in Adults (IBS-D). Gastroenterology, 2019. 157(3): p. 851-854.. Wenn auch einzelne Untersuchungen für Patient*innen mit Reizdarmsyndrom (RDS) kein erhöhtes Risiko für eine Zöliakie aufweisen * Cash, B. D., Rubenstein, J. H., Young, P. E., Gentry, A., Nojkov, B., Lee, D., et.al. The prevalence of celiac disease among patients with nonconstipated irritable bowel syndrome is similar to controls. Gastroenterology, 2011. 141(4): p. 1187-93., zeigt eine Metaanalyse bei Personen mit RDS-Symptomen ein insgesamt etwa 4-fach erhöhtes Risiko für eine Zöliakie * Ford, A. C., Chey, W. D., Talley, N. J., Malhotra, A., Spiegel, B. M., Moayyedi, P., Yield of diagnostic tests for celiac disease in individuals with symptoms suggestive of irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med, 2009. 169(7): p. 651-8.. Auch weisen Zöliakiebetroffene vor Diagnosestellung ein signifikant höheres Risiko auf, die Diagnose „Reizdarmsyndrom“ bzw. RDS-spezifische Untersuchungen zu erhalten * Card, T. R., Siffledeen, J., West, J., Fleming, K. M., An excess of prior irritable bowel syndrome diagnoses or treatments in Celiac disease: evidence of diagnostic delay. Scand J Gastroenterol, 2013. 48(7): p. 801-7.. Ein Screening von RDS Patient*innen auf Zöliakie ist unter Kosten-Nutzen-Aspekten sinnvoll * Mohseninejad, L., Feenstra, T., van der Horst, H. E., Woutersen-Koch, H., Buskens, E., Targeted screening for Coeliac Disease among irritable bowel syndrome patients: analysis of cost-effectiveness and value of information. Eur J Health Econ, 2013. 14(6): p. 947-57., https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s10198-012-0441-4.pdf. Eine epidemiologische Studie weist bei Personen mit mikroskopischer Kolitis in ca. 5 % der Fälle auf eine begleitende Zöliakie hin * Thörn, M., Sjöberg, D., Ekbom, A., Holmström, T., Larsson, M., Nielsen, A. L., et.al. Microscopic colitis in Uppsala health region, a population-based prospective study 2005-2009. Scand J Gastroenterol, 2013. 48(7): p. 825-30..

Die Zöliakie wird häufig mit Gewichtsverlust bzw. Untergewicht assoziiert. Systematische Studien belegen jedoch, dass bei Diagnosestellung 28 % der Patient*innen übergewichtig und 11 % sogar adipös sind * Ukkola, A., Mäki, M., Kurppa, K., Collin, P., Huhtala, H., Kekkonen, L., et.al. Changes in body mass index on a gluten-free diet in coeliac disease: a nationwide study. Eur J Intern Med, 2012. 23(4): p. 384-8. , d. h. Übergewicht und eine Adipositas schließen eine Zöliakie nicht aus.

Eine Vielzahl an extraintestinalen Manifestationen, die fast jedes Organ betreffen können, wurden als mit der Zöliakie assoziiert beschrieben * Jericho, H., Sansotta, N., Guandalini, S., Extraintestinal Manifestations of Celiac Disease: Effectiveness of the Gluten-Free Diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2017. 65(1): p. 75-79.* Therrien, A., Kelly, C. P., Silvester, J. A., Celiac Disease: Extraintestinal Manifestations and Associated Conditions. J Clin Gastroenterol, 2020. 54(1): p. 8-21.. Diese extraintestinalen Manifestationen treten bei Kindern (60 %) und Erwachsenen (62 %) etwa gleich häufig auf * Jericho, H., Sansotta, N., Guandalini, S., Extraintestinal Manifestations of Celiac Disease: Effectiveness of the Gluten-Free Diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2017. 65(1): p. 75-79. .

Der Zusammenhang zwischen einer Infertilität bei Frauen und einer unerkannten Zöliakie wird kontrovers diskutiert. Es gibt eine Reihe an Studien (meist Fall-Kontroll-Studien) und Metaanalysen, die einen klaren Zusammenhang zwischen einer eingeschränkten Fertilität und einer unerkannten Zöliakie bei Frauen gezeigt haben * Choi, J. M., Lebwohl, B., Wang, J., Lee, S. K., Murray, J. A., Sauer, M. V., et.al. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med, 2011. 56(5-6): p. 199-203.* Castaño, M., Gómez-Gordo, R., Cuevas, D., Núñez, C., Systematic Review and Meta-Analysis of Prevalence of Coeliac Disease in Women with Infertility. Nutrients, 2019. 11(8):, https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-11-01950/article_deploy/nutrients-11-01950.pdf* Singh, P., Arora, S., Lal, S., Strand, T. A., Makharia, G. K., Celiac Disease in Women With Infertility: A Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol, 2016. 50(1): p. 33-9.. Bei den Studien, die keinen Zusammenhang zwischen Infertilität und Zöliakie fanden, handelt es sich meist um Populationsstudien, bei denen es nicht möglich war, die Diagnosen bei den einzelnen Teilnehmern zu validieren * Tata, L. J., Card, T. R., Logan, R. F., Hubbard, R. B., Smith, C. J., West, J., Fertility and pregnancy-related events in women with celiac disease: a population-based cohort study. Gastroenterology, 2005. 128(4): p. 849-55.* Dhalwani, N. N., West, J., Sultan, A. A., Ban, L., Tata, L. J., Women with celiac disease present with fertility problems no more often than women in the general population. Gastroenterology, 2014. 147(6): p. 1267-74 e1; quiz e13-4.* Abdul Sultan, A., Tata, L. J., Fleming, K. M., Crooks, C. J., Ludvigsson, J. F., Dhalwani, N. N., et.al. Pregnancy complications and adverse birth outcomes among women with celiac disease: a population-based study from England. Am J Gastroenterol, 2014. 109(10): p. 1653-61.. Bei Frauen, vor allem mit unbehandelter Zöliakie, ist eine erhöhte Rate geburtshilflicher Komplikationen beschrieben: intrauterine Wachstumsretardierung, Todgeburt, erniedrigtes Geburtsgewicht, Frühgeburtlichkeit * Saccone, G., Berghella, V., Sarno, L., Maruotti, G. M., Cetin, I., Greco, L., et.al. Celiac disease and obstetric complications: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol, 2016. 214(2): p. 225-234.* Tersigni, C., Castellani, R., de Waure, C., Fattorossi, A., De Spirito, M., Gasbarrini, A., et.al. Celiac disease and reproductive disorders: meta-analysis of epidemiologic associations and potential pathogenic mechanisms. Hum Reprod Update, 2014. 20(4): p. 582-93., https://watermark.silverchair.com/dmu007.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAsMwggK_BgkqhkiG9w0BBwagggKwMIICrAIBADCCAqUGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMNyA2-Kz0h3c3oSKnAgEQgIICdhURBVwMbRZL-bKtB5sYy4i9H3dSEDBDpfWh-VTfAyNHLB9mrL6U95aS0g_hW5NK83-t8MURgRj88mWSa0a0D3rc2G6Sh_xZP08hs9-RllwKDBPxd-vZ5Kk39Ev5k3w-YabwtZvUBny_jWe04iSauaeJOeM5VrJhocfRUNkM3wRTj0zSltyWI3If63-YEvhLD2nGzWPJ6ZI0OF8cBKIrnJaOgLKQo8UW--JpyQR7k2q_uHkCLRe6paExk7-R3tHQxx9SLJy1m0AIRtvVFhbYbocTznIUbby7b5nqsffhFjCyfB62ZR9_70PdHIeb1HVp-pGnEzvq5iEkh5aSwNaHd-p8DOhI4WdaQGSonValODJh94ysAVnOnO-8628UkOCgt4TU4_Qi3x-Y32-QCQiTfWo_idujYoRW0ClBYlUJsZvJZyoChw1FjDt9yNqwApnJaF9rC-WEChHjbcTQoDsLeI-yei59Ukeg9tVldgiGsMNlJLl8IQS69Atu9DgygUdWVAKv_8Zs-yWE9Kw39WMUMcVCcWGdHMTSVBMtaOKKWPlHY26EZMdxgb8BStjj9nfh2_GoHPKUWtZfszikAVpKxUYpjMZGJ0o8JFTpnTridDlp2o7frYYpUN8NIhnpMhz8uFqg2jPpF4LwzOCWqX-BL2VF0JZ_lI-MO8Xo0SWCeJN0ZcnG8YCKv-dYgHjfUq9kC3hjqZQb7PdicEiXl9KOcGeNLuZWnQApzvuoW9Smg4Q0Q2xIt2l2BRfl2vu8CclWFG5MWiRFEob6EsA7EnK_9TkjykZqQJMutSDHzZSHHP3Bh8AGCgviBUCZkx5YqwUNspGRkciKvg. Es gibt gute Hinweise, dass sich unter einer Therapie, d.h. einer glutenfreien Diät, die Fertilität verbessert und sich Risiken für die Schwangerschaftskomplikationen reduzieren * Ludvigsson, J. F., Montgomery, S. M., Ekbom, A., Celiac disease and risk of adverse fetal outcome: a population-based cohort study. Gastroenterology, 2005. 129(2): p. 454-63. * Zugna, D., Richiardi, L., Akre, O., Stephansson, O., Ludvigsson, J. F., A nationwide population-based study to determine whether coeliac disease is associated with infertility. Gut, 2010. 59(11): p. 1471-5., https://gut.bmj.com/content/59/11/1471.

Eine große aktuelle Populationsstudie aus Dänemark mit 6319 Patientinnen mit bekannter Zöliakie (und damit annehmbar unter einer glutenfreien Diät) und einer Vergleichspopulation von 63166 Frauen ohne Zöliakie fand keinen Unterschied in der Rate an Schwangerschaften und Geburten und in der Häufigkeit von Totgeburten und anderen Schwangerschaftskomplikationen. Interessanterweise aber hatten die Frauen mit Zöliakie, bevor diese erkannt wurde, eine niedrigere Schwangerschaftsrate und vermehrt Schwangerschaftskomplikationen wie Spontanaborte oder Totgeburten * Grode, L., Bech, B. H., Plana-Ripoll, O., Bliddal, M., Agerholm, I. E., Humaidan, P., et.al. Reproductive life in women with celiac disease; a nationwide, population-based matched cohort study. Hum Reprod, 2018. 33(8): p. 1538-1547., https://watermark.silverchair.com/dey214.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAsUwggLBBgkqhkiG9w0BBwagggKyMIICrgIBADCCAqcGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMkrXrqhd4l9pAYweTAgEQgIICeMYQ1Hche8QRbmTPN-8Xz0Z2N7Nfu8KZNtwTuaQ1ZUq4UPqmnQBB9VAryVZ2kTlxHMh4d1RRcodA6FsH9p5v5cYpkFmUI3qB9qxHqcS7one3s6N_wYLoSYypYNbXRg3m1IaPhNSponJ6gA5EqdMR7IEAe_2ZzOXj4VWITN2QFh_PTttGVCOKFMtFbuS-5VrdbxrdFePmt62TZB6Y3sNxqDHStvQVCjqQpKEgH6ITxpb4ULHC3X_4SeWPyb2WiY8sDD11f8JKPbgx2L0VQ5D5lmdLZgKoajgmpasd7kYWHTXJRZeOjGYdJskW7rldavtyug2zFfOzogA_jwxZ8XdH6rVcDaMGfcJZiByMGGQ868v50_tVuMD3ZSPgtpezp8xyJrKNDp1YsvAR8R480xi6bV3pFxg2YhICdEiyfwrokCyMFwZ3wHlKLlABfEoQK_gDxmCXcd1xRkjBeO816ci8V4Hlq744PKz_CnLhn8Ene4cmiN415A3-_3TpYvhgGfSJfeb2LaovYP-UxOIUf4AucvgewlqCuZGoAWDm3s61pPcxV_VTKWMbs3QZcDOiDKEEeDDBJfoF_qO3ggBaow4Q6-wGVTCRSPi7BT8FksutRWdE7rlWSPqDrlAI8GChd15b9LhsENzkEPRme3p93M8Gt7ApMGs1TyP4YpEHjBD96zWawjF1lF261TsMWeBFGL61kM5M7YJiF1On6ssj1-S8pD8u6-nTe6h87EFkasFHIdXkXuflAZDaZ2JxWaDHwn0f7mM4zj8h2KqPxtJPhL-aBbBd4GQKT7FfN7HVVYIQ6qEtywGVnoeEdqYzxWOyG-NC_BONoNwbEQc6.

Zusammenfassend ist es gerechtfertigt, bei Frauen mit einer anderweitig unerklärten Infertilität, mit wiederholten Fehl- oder Totgeburten oder einer intrauterinen Wachstumsretardierung ihres Kindes auch bei Abwesenheit gastrointestinaler Symptome, eine serologische Diagnostik auf Zöliakie durchzuführen * Schiepatti, A., Sprio, E., Sanders, D. S., Lovati, E., Biagi, F., Coeliac disease and obstetric and gynaecological disorders: where are we now?. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2019. 31(4): p. 425-433.. Bei Männern mit Zöliakie wurde u.a. eine verminderte Spermienqualität als Ursache für eine herabgesetzte Fertilität vermutet. Allerdings konnte in Studien weder eine erhöhte Infertilitätsrate noch ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftskomplikationen bei einer Zöliakie des Vaters gefunden werden * Ludvigsson, J. F., Montgomery, S. M., Ekbom, A., Coeliac disease in the father and risk of adverse pregnancy outcome: a population-based cohort study. Scand J Gastroenterol, 2006. 41(2): p. 178-85., * Zugna, D., Richiardi, L., Akre, O., Stephansson, O., Ludvigsson, J. F., Celiac disease is not a risk factor for infertility in men. Fertil Steril, 2011. 95(5): p. 1709-13 e1-3..

Es gibt eine Reihe an Komorbiditäten, die gehäuft bei einer Zöliakie auftreten bzw. aufgrund derer Untersuchungen zum Nachweis oder Ausschluss einer Zöliakie durchgeführt bzw. erwogen werden sollen (siehe Tabelle: Erkrankungen und Laborbefunde und Tabelle: Genetische Syndrome, Autoimmunerkrankungen und Konstellationen mit einem erhöhten Risiko für eine Zöliakie). Auch bei einer Reihe von genetischen Syndromen (Trisomie 21, Turner-Syndrom u.a.) ist die Prävalenz einer Zöliakie deutlich erhöht * Liu, E., Wolter-Warmerdam, K., Marmolejo, J., Daniels, D., Prince, G., Hickey, F., Routine Screening for Celiac Disease in Children With Down Syndrome Improves Case Finding. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2020. 71(2): p. 252-256., * Bonamico, M., Pasquino, A. M., Mariani, P., Danesi, H. M., Culasso, F., Mazzanti, L., et.al. Prevalence and clinical picture of celiac disease in Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab, 2002. 87(12): p. 5495-8., https://watermark.silverchair.com/jcem5495.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAsYwggLCBgkqhkiG9w0BBwagggKzMIICrwIBADCCAqgGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMVwWd5mKVAlRwcxzrAgEQgIICeQrzSuYXiKSRsBXQusYDfKeeTHTUySDvD1NcT2oIx9Nn2ojkyb852e5QmWFkhI0Pe8NpCAIrXy8tLuHhJgyYl27mkgf8Bdjt56Ws71s_Zu9-wcd7BGpD8ZsHii0pylUvBj8kX3EULj2RgugI3TMWZJGG-_M7iNSxevs25kCSaZ46qOWoIBta9KwpSheVP-GJazE4FV0Z3SdrgOlf1sFsaX9IPdg43QmEkl8RzJsQctldADT3pILXO7nITzL6SPcPKepYvjqyGmNH7cIM_pHky5w7T-hM4K-_QW9Rn82gULAhJ3ZLS3AZ7Bld9rQbILa6q3nvRxB7aci39wOWLSmTUN2m7m91gsRCOLR-Wn7LLKbujktA-uIlZpkGcqBuKvGVlKi9W_QcsT9QdPhAvxo0LDhZIK4bJtfmHQIzzcIIylPBbJHmYy_Onb6XYlocE0kmxphFoNKo3HXO6tN9J1hBpAfKuWsn565TwD45J5W_OVu2XH8P4knQl9uyMfL-IZF0591VRQuXv5ncw0z9Rbc_Piz-VjeTqIoyRwB7jhzvSgEV09fK3GN-OA4M4gwubWlbFq_Rwrd1xJi_K-mwq6x6Lb0dRodqHodTQmB6HWKFFZkrkjfOFNNX-MR98fteLL0p2pKGn2mY3vCZnk3oelF2JPq6x_iDsppTCqF3CJaxhrbC5ZIq0tjANKaKG5bV9c_e8n5-pdO09zC8khXXU-vboOCFBBX7q7pclwTtXTWL1W53ql981Q2BE-DhMOp-1DEjWwuqSW3FMYiv6dkRjPREeyOx9mFqIfIv1h6AJAkTRoJog_qpeKzbcAIiVRVTSdX5AuLUn-GB1pBv-Q, * Gale, L., Wimalaratna, H., Brotodiharjo, A., Duggan, J. M., Down's syndrome is strongly associated with coeliac disease. Gut, 1997. 40(4): p. 492-6., https://gut.bmj.com/content/gutjnl/40/4/492.full.pdf.

Bei vielen Autoimmunerkrankungen wie dem Diabetes mellitus Typ 1, der Autoimmunthyreoiditis oder dem Morbus Addison ist das Risiko für eine Zöliakie signifikant erhöht * Denham, J. M., Hill, I. D., Celiac disease and autoimmunity: review and controversies. Curr Allergy Asthma Rep, 2013. 13(4): p. 347-53., https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11882-013-0352-1.pdf. Umgekehrt finden sich Autoimmunerkrankungen bei 35 % der Patient*innen mit Zöliakie * Bibbò, S., Pes, G. M., Usai-Satta, P., Salis, R., Soro, S., Quarta Colosso, B. M., et.al. Chronic autoimmune disorders are increased in coeliac disease: A case-control study. Medicine (Baltimore), 2017. 96(47): p. e8562.. Assoziationen sind auch zur rheumatoiden Arthritis und Kollagenosen, wie dem Sjögren-Syndrom beschrieben * Iqbal, T., Zaidi, M. A., Wells, G. A., Karsh, J., Celiac disease arthropathy and autoimmunity study. J Gastroenterol Hepatol, 2013. 28(1): p. 99-105., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1440-1746.2012.07272.x. Klinisch ist vor allem die Assoziation zwischen der Zöliakie und dem Diabetes mellitus Typ 1 bedeutsam. In einem systematischen Review von 2015 wurde eine histologisch gesicherte Zöliakie in 1,6 % bis 9,7 % (gepoolt 5,1 %) der Personen mit Typ-1-Diabetes-mellitus gefunden * Pham-Short, A., Donaghue, K. C., Ambler, G., Phelan, H., Twigg, S., Craig, M. E., Screening for Celiac Disease in Type 1 Diabetes: A Systematic Review. Pediatrics, 2015. 136(1): p. e170-6., https://pediatrics.aappublications.org/content/136/1/e170. Die Zöliakie wird überwiegend erst nach der Manifestation des Diabetes mellitus Typ 1 diagnostiziert * Goodwin, G., Type 1 Diabetes Mellitus and Celiac Disease: Distinct Autoimmune Disorders That Share Common Pathogenic Mechanisms. Horm Res Paediatr, 2019. 92(5): p. 285-292., https://www.karger.com/Article/Pdf/503142. Ob mit einer frühzeitigen Diagnose und Therapie der Zöliakie das Auftreten oder ein schwerer Verlauf der Autoimmunerkrankung, z.B. des Diabetes mellitus Typ 1, verhindert werden kann, ist noch nicht abschließend geklärt.

Zur Assoziation der Zöliakie mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) * Casella, G., D'Incà, R., Oliva, L., Daperno, M., Saladino, V., Zoli, G., et.al. Prevalence of celiac disease in inflammatory bowel diseases: An IG-IBD multicentre study. Dig Liver Dis, 2010. 42(3): p. 175-8., dem kolorektalen Karzinom * Pereyra, L., Gonzalez, R., Mohaidle, A., Fischer, C., Mella, J. M., Panigadi, G. N., et.al. Risk of colorectal neoplasia in patients with celiac disease: a multicenter study. J Crohns Colitis, 2013. 7(12): p. e672-7., https://watermark.silverchair.com/7-12-e672.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAtIwggLOBgkqhkiG9w0BBwagggK_MIICuwIBADCCArQGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMNcxQ93b6vXKmOhaQAgEQgIIChaPd0woFSuyHynQQdN5l6vQiaBV5_4sDRBl3CxN33PN64aNOhUoomQ0w5BP7F_ogrCt2NTZwKyrTcBHJyGTDJLVz0q5CFILxDsm1NHEtYoK6EuXJm5KfmRwf0lOexx5sv8QuksAyUr5q42z-FhPvw7JEJ-XzIk_qrdxCxJ8k38s_go8B0GbFcwNRN_RddHnDZzG_ZjSRNMjc4s6NO4b7BIUZeSf_fzBeRk272skohFYdrN5sla46Zxxg6aOQtlZ4cyYMMZGZ-zM8djEUMpLz4gurYqmvSdE07jpGP0Ux19yMDOlQm_uosU8zF8VvDoHj44_bLlnSKbBNm68cPdnk9BkyWmTMBUwrr8x35jXlx75tbVyOYJtB8-86FHGalDjEccUdsdxHpevnm2eGiFwM46s9IqmYk7QmLQyI1nMiuw33mp8RDhgAOBUMYpoQQnGjD6lHZvnEuqIGTcO6nLsMcuc5Y8JNlKENVFWHSnYu3OpXdu3shCsWhlXrWGxGC_-feqUSIwMfQLr2TwWbmPapVKGbFtkMXQsEn6j7MD4oYy366G5U51l_nvIuZu3f52B2_QPHvKieATIKU_ROXcOHAAERBiIGBKKHnOMIys9QE_5fTD3_A3JZhjop2S7wog8BDjqq7eJ_Do3qWz46MBPfgCzrRWe3YN1oktMlGMOFkNHVi5hYEql0I2wD9Kc84AvKr-LITbTNioAA0S_y66UgnenyFx1qK4WtV-KzFcyIhEQ4hYJhsTRa19PiN98Ta08PMItuGfDhdIPHoNtF_0FQlwppiQxOs7BQ8KZUzbkRfgNvP8NVavarAg51ACnjgH_nXRzHpxhT9X7xyJpEkpEOenhZYfsgYQ, dem Fibromyalgiesyndrom * Zipser, R. D., Patel, S., Yahya, K. Z., Baisch, D. W., Monarch, E., Presentations of adult celiac disease in a nationwide patient support group. Dig Dis Sci, 2003. 48(4): p. 761-4., https://link.springer.com/content/pdf/10.1023/A:1022897028030.pdf, dem nicht insulinpflichtigem Diabetes mellitus Typ 2 und dem metabolischem Syndrom * Kabbani, T. A., Kelly, C. P., Betensky, R. A., Hansen, J., Pallav, K., Villafuerte-Gálvez, J. A., et.al. Patients with celiac disease have a lower prevalence of non-insulin-dependent diabetes mellitus and metabolic syndrome. Gastroenterology, 2013. 144(5): p. 912-917 e1. sind kontroverse Ergebnisse publiziert worden.

Eine Assoziation der Zöliakie mit einem Asthma bronchiale bzw. ein erhöhtes Risiko für eine Zöliakie bei Patient*innen mit Asthma bronchiale ist mehrfach beschrieben worden * Ludvigsson, J. F., Hemminki, K., Wahlström, J., Almqvist, C., Celiac disease confers a 1.6-fold increased risk of asthma: a nationwide population-based cohort study. J Allergy Clin Immunol, 2011. 127(4): p. 1071-3.* Yaqoob, Z., Al-Kindi, S. G., Zein, J., Association Between Celiac Disease and Asthma. Dig Dis Sci, 2016. 61(12): p. 3636-3637., https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s10620-016-4321-0.pdf* Canova, C., Pitter, G., Ludvigsson, J. F., Romor, P., Zanier, L., Zanotti, R., et.al. Coeliac disease and asthma association in children: the role of antibiotic consumption. Eur Respir J, 2015. 46(1): p. 115-22., https://erj.ersjournals.com/content/erj/46/1/115.full.pdf .

Neben der Dermatitis herpetiformis Duhring, der Hautmanifestation der Zöliakie, sind weitere mit der Zöliakie assoziierte Dermatosen beschrieben: Urtikaria, atopische Dermatitis, Psoriasis, aphthöse Stomatitis, Alopezia areata, Vitiligo, Rosazea * Rodrigo, L., Beteta-Gorriti, V., Alvarez, N., Gómez de Castro, C., de Dios, A., Palacios, L., et.al. Cutaneous and Mucosal Manifestations Associated with Celiac Disease. Nutrients, 2018. 10(7):, https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-10-00800/article_deploy/nutrients-10-00800.pdf.

Klinisch bedeutsam sind Störungen des Knochenstoffwechsels bei der Zöliakie, die sich als Osteoporose, Osteopenie oder bei Kindern auch als Rachitis zeigen können * Potter, M. D. E., Walker, M. M., Hancock, S., Holliday, E., Brogan, G., Jones, M., et.al. A Serological Diagnosis of Coeliac Disease Is Associated with Osteoporosis in Older Australian Adults. Nutrients, 2018. 10(7):, https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-10-00849/article_deploy/nutrients-10-00849.pdf . Mehr als 50 % der unbehandelten Zöliakiepatient*innen haben eine verminderte Knochendichte * Zanchetta, M. B., Longobardi, V., Bai, J. C., Bone and Celiac Disease. Curr Osteoporos Rep, 2016. 14(2): p. 43-8., https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11914-016-0304-5.pdf. Für eine Vielzahl an Vitaminen und Spurenelementen ist ein Mangel als Folge bei einer Zöliakie beschrieben (siehe Tabelle: Erkrankungen und Laborbefunde) * Dickey, W., Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2002. 14(4): p. 425-7.* Wierdsma, N. J., van Bokhorst-de van der Schueren, M. A., Berkenpas, M., Mulder, C. J., van Bodegraven, A. A., Vitamin and mineral deficiencies are highly prevalent in newly diagnosed celiac disease patients. Nutrients, 2013. 5(10): p. 3975-92., https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-05-03975/article_deploy/nutrients-05-03975-v2.pdf.

Die Assoziation von neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen mit der Zöliakie ist lange bekannt * Cooke, W. T., Smith, W. T., Neurological disorders associated with adult coeliac disease. Brain, 1966. 89(4): p. 683-722., https://academic.oup.com/brain/article-abstract/89/4/683/275360?redirectedFrom=fulltext. Das Risiko für das Auftreten von Depressionen und Angststörungen ist bei Erwachsenen mit Zöliakie erhöht * Häuser, W., Janke, K. H., Klump, B., Gregor, M., Hinz, A., Anxiety and depression in adult patients with celiac disease on a gluten-free diet. World J Gastroenterol, 2010. 16(22): p. 2780-7.* Smith, D. F., Gerdes, L. U., Meta-analysis on anxiety and depression in adult celiac disease. Acta Psychiatr Scand, 2012. 125(3): p. 189-93., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1600-0447.2011.01795.x . Aber auch bei Kindern mit Zöliakie, vor allem für die Zeit vor der Diagnosestellung, ist das Risiko für eine Vielzahl psychiatrischer Erkrankungen wie Affektstörungen, Essstörungen, Autismus und Hyperaktivitäts-Aufmerksamkeitsstörungen erhöht * Lebwohl, B., Haggård, L., Emilsson, L., Söderling, J., Roelstraete, B., Butwicka, A., et.al. Psychiatric Disorders in Patients With a Diagnosis of Celiac Disease During Childhood From 1973 to 2016. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020. * Quan, J., Panaccione, N., Jeong, J., Underwood, F. E., Coward, S., Windsor, J. W., et.al. Association Between Celiac Disease and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2021. 72(5): p. 704-711. . Eine Prävalenzstudie beschreibt für Zöliakiebetroffene ein 3,8-fach erhöhtes Risiko (95 %-Konfidenzintervall: 1,8-8,1) an einer Migräne zu erkranken * Dimitrova, A. K., Ungaro, R. C., Lebwohl, B., Lewis, S. K., Tennyson, C. A., Green, M. W., et.al. Prevalence of migraine in patients with celiac disease and inflammatory bowel disease. Headache, 2013. 53(2): p. 344-55., https://headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1526-4610.2012.02260.x. Bei Kopfschmerzpatient*innen findet sich häufiger eine Zöliakie und umgekehrt haben Zöliakiebetroffene häufiger Kopfschmerzen * Zis, P., Julian, T., Hadjivassiliou, M., Headache Associated with Coeliac Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients, 2018. 10(10):, https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-10-01445/article_deploy/nutrients-10-01445.pdf. Eine große epidemiologische Studie, unter Einbeziehung von fast 29.000 Zöliakiepatient*innen und 143.000 Kontrollen, beschreibt ein 1,4-fach erhöhtes Risiko für die Manifestation einer Epilepsie * Ludvigsson, J. F., Zingone, F., Tomson, T., Ekbom, A., Ciacci, C., Increased risk of epilepsy in biopsy-verified celiac disease: a population-based cohort study. Neurology, 2012. 78(18): p. 1401-7., https://n.neurology.org/content/78/18/1401. Andere neurologische Störungen mit einer erhöhten Prävalenz bei der Zöliakie, die sich unter einer glutenfreien Diät (GFD) verbessern können, sind: Müdigkeit und Erschöpfung, eine periphere Neuropathie, Nystagmus, die Gluten-Ataxie und andere Gangunsicherheiten * Mearns, E. S., Taylor, A., Thomas Craig, K. J., Puglielli, S., Leffler, D. A., Sanders, D. S., et.al. Neurological Manifestations of Neuropathy and Ataxia in Celiac Disease: A Systematic Review. Nutrients, 2019. 11(2):, https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-11-00380/article_deploy/nutrients-11-00380-v2.pdf* Hadjivassiliou, M., Croall, I. D., Zis, P., Sarrigiannis, P. G., Sanders, D. S., Aeschlimann, P., et.al. Neurologic Deficits in Patients With Newly Diagnosed Celiac Disease Are Frequent and Linked With Autoimmunity to Transglutaminase 6. Clin Gastroenterol Hepatol, 2019. 17(13): p. 2678-2686 e2..

Sehr selten kann sich eine unbehandelte Zöliakie als akute lebensbedrohliche Erkrankung, als sogenannte Zöliakie-Krise (engl. coeliac crisis) präsentieren, die eine intensivmedizinische Behandlung erfordert * Mones, R. L., Atienza, K. V., Youssef, N. N., Verga, B., Mercer, G. O., Rosh, J. R., Celiac crisis in the modern era. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2007. 45(4): p. 480-3., * Jamma, S., Rubio-Tapia, A., Kelly, C. P., Murray, J., Najarian, R., Sheth, S., et.al. Celiac crisis is a rare but serious complication of celiac disease in adults. Clin Gastroenterol Hepatol, 2010. 8(7): p. 587-90.. Diese geht mit einer massiven Diarrhö, einem Eiweißmangel, Elektrolytentgleisungen (v.a. Hypokaliämien), einer Hypotension, Muskelschwäche und anderen Symptomen und Zeichen einher. Überwiegend sind Kindern betroffen, selten auch Erwachsenen * Forrest, E. A., Wong, M., Nama, S., Sharma, S., Celiac crisis, a rare and profound presentation of celiac disease: a case report. BMC Gastroenterol, 2018. 18(1): p. 59., https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12876-018-0784-0.pdf. Bei der Behandlung der Zöliakie-Krise sollte die Gefahr eines Refeeding-Syndroms beachtet werden * Catassi, C., Celiac crisis/refeeding syndrome combination: new mechanism for an old complication. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2012. 54(4): p. 442-3..

Die Leber kann bei der Zöliakie vielfältig betroffen sein * Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., The Liver and Celiac Disease. Clin Liver Dis, 2019. 23(2): p. 167-176.. Das Spektrum reicht von einer milden Transaminasenerhöhung, einer Fettleber bis zur akuten oder chronischen Hepatitis mit Zirrhose. Selten kann eine Zöliakie auch zu einem Leberversagen führen * Kaukinen, K., Halme, L., Collin, P., Färkkilä, M., Mäki, M., Vehmanen, P., et.al. Celiac disease in patients with severe liver disease: gluten-free diet may reverse hepatic failure. Gastroenterology, 2002. 122(4): p. 881-8.. In einzelnen Fällen konnte durch eine GFD sogar eine Lebertransplantation vermieden werden. Eine Assoziation der Zöliakie besteht zur Autoimmunhepatitis, zur primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) und zur primär biliären Zirrhose (PBC) * Ludvigsson, J. F., Elfström, P., Broomé, U., Ekbom, A., Montgomery, S. M., Celiac disease and risk of liver disease: a general population-based study. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007. 5(1): p. 63-69 e1.. Erhöhte Transaminasen finden sich zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bei etwa der Hälfte der Patient*innen * Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., The Liver and Celiac Disease. Clin Liver Dis, 2019. 23(2): p. 167-176.* Castillo, N. E., Vanga, R. R., Theethira, T. G., Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., Villafuerte, J., et.al. Prevalence of abnormal liver function tests in celiac disease and the effect of a gluten-free diet in the US population. Am J Gastroenterol, 2015. 110(8): p. 1216-22.. Nach Einleitung einer GFD kommt es überwiegend zu einer Normalisierung der Transaminasen; nach einer neueren Arbeit sind die Transaminasen bei 80 % der Betroffenen nach 1,5 Jahren normalisiert * Castillo, N. E., Vanga, R. R., Theethira, T. G., Rubio-Tapia, A., Murray, J. A., Villafuerte, J., et.al. Prevalence of abnormal liver function tests in celiac disease and the effect of a gluten-free diet in the US population. Am J Gastroenterol, 2015. 110(8): p. 1216-22.. Vor diesem Hintergrund sollte in der differenzialdiagnostischen Abklärung erhöhter Transaminasen unklarer Ursache eine Zöliakiediagnostik durchgeführt werden.

Der selektive IgA-Mangel ist mit einer Prävalenz von 1:500 in der Gesamtbevölkerung das häufigste Immundefektsyndrom in Deutschland. Bei Zöliakiebetroffenen ist der selektive IgA-Mangel deutlich häufiger und tritt bei ca. 2 % bis 3 % auf * McGowan, K. E., Lyon, M. E., Butzner, J. D., Celiac disease and IgA deficiency: complications of serological testing approaches encountered in the clinic. Clin Chem, 2008. 54(7): p. 1203-9., https://watermark.silverchair.com/clinchem1203.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAtUwggLRBgkqhkiG9w0BBwagggLCMIICvgIBADCCArcGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMQI1Qgupl93jwARCbAgEQgIICiCdmHsWxwv-znXfClYIiRR4rYMI3KgVTe8LKCbqyopKI3aQbAI3ZdPWVFjwoUO0W_82P3UjvZ-po838VS_Xu9NuUxL0ioYIg6aJTIfjXPDPihwefnzu5Rp2fZTfQxqgxbOu6C4Vy20CLde45kmyvti0kr_nSbtdBmvV-daDjJrtv-9BhyygmYBv_MWEDsAZ0vBk2MrLEJctpOg_M_SzJG5IKrKQWrLJKwp5kvATvudNMV1PzM5tuznyeR4qgsvU8SriijKWs6du1FFu4bcSYE4CuILYPI0J5NWZuOnlxZEz5KA-VKza-QDYnh7EbpiYwxhW3_UdlZtjxQd9L8Wp7lY_qeFHezMIKDMqErbhhCkWGKqbNRyPWkUQu89At0HwNuKsfh8-CIHmEi7-X3qhxvMRqZebL-ziIGqlBmq3RyxwvCfuns1djlCocBpRTJPKDBH2aSF4bZ3Cu47-A5qDZrdjh27tMBArHJ6iCJEeRRvTPnfxNShvqb0sndG4edhLpiYcOZoEUyadCMpDnOzW2DSH5TsvmgCZXLXbWX9QrkGLDPwZlMM-WvkkcZLVS5C2tj295Ox5AqNGNms9MOTF9Jo7w22z6TxWxiHmWDJyVSMEAqmjTWh6P_AOsw808nf81SJK7_KWFoVMtP0LyhbhnXGwvLzHiX7Jv22Yc6hiTxNFlVzaeC92BDtUEkEXKjDpMeU0HPkx4Xd9vOiqpyuclIb4X8sNJ85Zsyfp4P39piahZISi07DDlwb6kHsh0nQDTeR6DZZLi8SPzeVuGoEsQdeioPOYquGpuSyfjc0KVODxVM_rF6c-1Mh6dIPciwMFpEUFMesRfhO0BF9lzimgrv6s7srQtC5p1Kg. Umgekehrt haben Personen mit nachgewiesenem IgA-Mangel auch ein erhöhtes Risiko für das eine Zöliakie * Lougaris, V., Sorlini, A., Monfredini, C., Ingrasciotta, G., Caravaggio, A., Lorenzini, T., et.al. Clinical and Laboratory Features of 184 Italian Pediatric Patients Affected with Selective IgA Deficiency (SIgAD): a Longitudinal Single-Center Study. J Clin Immunol, 2019. 39(5): p. 470-475., https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s10875-019-00647-y.pdf. Wichtig ist, in diesem Fall in der Primärdiagnostik zusätzlich zu den IgA- die zöliakiespezifischen IgG-Antikörper zu untersuchen (siehe dazu serologische Diagnostik im Kapitel: Diagnostik: Serologie und Genetik). Auch sollten in diesem Fall infektiologische Ursachen einer Zottenatrophie (Lambliasis, intestinale bakterielle Überwucherung u.a.) bedacht bzw. ausgeschlossen werden * Swain, S., Selmi, C., Gershwin, M. E., Teuber, S. S., The clinical implications of selective IgA deficiency. J Transl Autoimmun, 2019. 2: p. 100025..

Verschiedene Studien beschreiben ein erhöhtes Risiko für maligne bzw. lymphoproliferative Erkrankungen bei Personen mit Zöliakie * Catassi, C., Fabiani, E., Corrao, G., Barbato, M., De Renzo, A., Carella, A. M., et.al. Risk of non-Hodgkin lymphoma in celiac disease. JAMA, 2002. 287(11): p. 1413-9.* Askling, J., Linet, M., Gridley, G., Halstensen, T. S., Ekström, K., Ekbom, A., Cancer incidence in a population-based cohort of individuals hospitalized with celiac disease or dermatitis herpetiformis. Gastroenterology, 2002. 123(5): p. 1428-35.* Smedby, K. E., Akerman, M., Hildebrand, H., Glimelius, B., Ekbom, A., Askling, J., Malignant lymphomas in coeliac disease: evidence of increased risks for lymphoma types other than enteropathy-type T cell lymphoma. Gut, 2005. 54(1): p. 54-9., https://gut.bmj.com/content/gutjnl/54/1/54.full.pdf * Elfström, P., Granath, F., Ekström Smedby, K., Montgomery, S. M., Askling, J., Ekbom, A., et.al. Risk of lymphoproliferative malignancy in relation to small intestinal histopathology among patients with celiac disease. J Natl Cancer Inst, 2011. 103(5): p. 436-44., https://watermark.silverchair.com/djq564.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAr8wggK7BgkqhkiG9w0BBwagggKsMIICqAIBADCCAqEGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQM2kd4miWtERjNyPQLAgEQgIICcvtGqhwneZ9NT5kXTHtUOXBTOxB8JqAmH3Qi_KNNIakRPo3H2sXQNmetFM7ePxRreckb_vm55MVEwYPcJcHFnHSFo_I_NvbIiChfA9_QKWMAdkb3XIi1iyxpgRtXkPXNZbuUZzm4JODhjBWpzHKqdJfJD6SpUJHIlIbHcaiZbXqu5UQEiDIaT8UvzHkBx1xCPM6FYVaxHF_BdXpTFameNnxNYApqBGwmWzbRSdwzk5ZPGUJf4vyaYQCCstk5ipRY5xmmKwhZME7vmKWmvL-K4Hc8B0Ivy-ZvardAIRAENSH3G7X_4ZmenPLkjh8n5wd3K5RqEZT2ycTk-GqYn_YDTkZ3Xruso3tsef43XMH7NpO6BEP3haw_47LIeopT3leUpKpp4OVqvBAdL5iSxqu7qsDfe1tdfiypMP1RWG-4KaoRJnCaVzSQ5yMVTU8HOUS18aOaQarMBvCFnn3YoSpW3DgoKsQLGvt7WsVnSZVhiDwIEk_CC5A9J6MzsjPUlZFjntb_o-4VOV2djPo1I1slFi6wp3LiCJ2awvJrk1qZh8eFwuxUn4Labnx4EfEaJaqgMq6ib9Qm0VxfOztBeC7tcJ9lfjbVjgD3UNLui4M8vGD5OhrZ1lFjPlIW1AVIViPEwWSDB5px47CPb6TPM3bfypYcWq9uJmxKxnopH2bjKxRGZ-9yoIZJj2BjAU6kTSZOROjhapTHNzWkWp8KG9WrdsU2UmPtvEZc7s_kOfFxxu5F1zpSA9pjTL_KAzBYgo7aL2hBQbQiCU4kJWGecxa20LpiS9Mf6XyByRn5Y8nxLyYFiwTXsOo0iszitoJhzIAyojvy. Insbesondere sind dies Malignome des oberen Gastrointestinaltraktes: das Enteropathie-assoziierte T-Zell-Lymphom [EATL], das Adenokarzinom des Dünndarms und das Ösophaguskarzinom * Green, P. H., Fleischauer, A. T., Bhagat, G., Goyal, R., Jabri, B., Neugut, A. I., Risk of malignancy in patients with celiac disease. Am J Med, 2003. 115(3): p. 191-5.. Auch wenn das relative Risiko hoch ist, so bleibt das absolute Risiko aufgrund der Seltenheit der Erkrankungen doch gering. Dabei nimmt das Erkrankungsrisiko nach Diagnosestellung unter einer glutenfreien Diät über die Zeit ab * Grainge, M. J., West, J., Solaymani-Dodaran, M., Card, T. R., Logan, R. F., The long-term risk of malignancy following a diagnosis of coeliac disease or dermatitis herpetiformis: a cohort study. Aliment Pharmacol Ther, 2012. 35(6): p. 730-9., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2012.04998.x * van Gils, T., Nijeboer, P., Overbeek, L. I., Hauptmann, M., Castelijn, D. A., Bouma, G., et.al. Risks for lymphoma and gastrointestinal carcinoma in patients with newly diagnosed adult-onset celiac disease: Consequences for follow-up: Celiac disease, lymphoma and GI carcinoma. United European Gastroenterol J, 2018. 6(10): p. 1485-1495., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1177/2050640618800540. Diese Abnahme ist wahrscheinlich auf die glutenfreie Diät zurückzuführen. Das Lymphomrisiko bleibt allerdings höher als in der Normalbevölkerung * Green, P. H., Fleischauer, A. T., Bhagat, G., Goyal, R., Jabri, B., Neugut, A. I., Risk of malignancy in patients with celiac disease. Am J Med, 2003. 115(3): p. 191-5. ; insbesondere bei Personen, bei denen eine Persistenz der Zottenatrophie nachgewiesen wird (siehe auch Refraktäre Zöliakie im Kapitel: Refraktäre Zöliakie, ulzerative Jejunitis und Enteropathie-assoziiertes T-Zelllymphom) * Lebwohl, B., Granath, F., Ekbom, A., Smedby, K. E., Murray, J. A., Neugut, A. I., et.al. Mucosal healing and risk for lymphoproliferative malignancy in celiac disease: a population-based cohort study. Ann Intern Med, 2013. 159(3): p. 169-75..

Kritisch angemerkt sei aber an dieser Stelle auch, dass die vielen Komorbiditäten und Assoziationen der Zöliakie bei konsequenter Berücksichtigung zum Screenen großer Bevölkerungsgruppen führen würde. Dieses ist gegenwärtig nicht umsetzbar und auch nicht sinnvoll, so dass eine intensivierte „Case-finding-Strategie“ wie sie von Catassi et al. beschrieben wurde sinnvoll erscheint * Catassi, C., Kryszak, D., Louis-Jacques, O., Duerksen, D. R., Hill, I., Crowe, S. E., et.al. Detection of Celiac disease in primary care: a multicenter case-finding study in North America. Am J Gastroenterol, 2007. 102(7): p. 1454-60.. Trotzdem bleibt auch bei großzügiger Indikationsstellung für eine serologische Testung ein Teil der Zöliakiepatient*innen unerkannt * Hujoel, I. A., Van Dyke, C. T., Brantner, T., Larson, J., King, K. S., Sharma, A., et.al. Natural history and clinical detection of undiagnosed coeliac disease in a North American community. Aliment Pharmacol Ther, 2018. 47(10): p. 1358-1366., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/apt.14625.

Literatur

Hintergrund

Weil die klinischen Symptome der Zöliakie und der Schweregrad des Krankheitsbildes so variabel sein können, ist es nicht sinnvoll, von typischen oder atypischen Symptomen zu sprechen. Im klinischen Alltag und in der Literatur wird eine Vielzahl an verschiedenen Bezeichnungen für unterschiedliche Krankheitssituationen verwendet, die teilweise überlappend, teilweise auch widersprüchlich sind. Die Oslo-Klassifikation, die 2012 zur Vereinheitlichung der Nomenklatur vorgeschlagen wurde, unterscheidet folgende Formen der Zöliakie: klassisch, symptomatisch, subklinisch, potenziell und refraktär * Ludvigsson, J. F., Leffler, D. A., Bai, J. C., Biagi, F., Fasano, A., Green, P. H., et.al. The Oslo definitions for coeliac disease and related terms. Gut, 2013. 62(1): p. 43-52., https://gut.bmj.com/content/gutjnl/62/1/43.full.pdf (siehe Tabelle: Formen der Zöliakie entsprechend der Oslo-Klassifikation).

Folgende Bezeichnungen sind entbehrlich und sollten im Sinne einer Vereinheitlichung der Nomenklatur nicht mehr verwendet werden: Silente, latente, atypische, asymptomatische oder oligosymptomatische Zöliakie, Sprue, einheimische Sprue.

Klassische Zöliakie

Zu den symptomatischen Zöliakieformen lassen sich die klassische (früher auch typische) als auch die nicht-klassische Verlaufsform (früher auch atypische) zählen.

Die klassische Form der Zöliakie manifestiert sich nach Einführung glutenhaltiger Kost meistens im frühen Kleinkindalter mit Symptomen und Zeichen der Malabsorption wie chronischen Durchfällen, voluminösen, z.T. fettglänzenden, übelriechenden Stühlen, Eiweißmangelödemen und vor allem einer Gedeihstörung. Die volle Ausprägung des Krankheitsbilds beim Kleinkind, welches häufig immer noch mit der Zöliakie gleichgesetzt wird, umfasst ein aufgetriebenes Abdomen, voluminöse übelriechende dyspeptische Diarrhöen, Wachstumsretardierung, Muskelhypotrophie, Anorexie und eine Veränderung des Verhaltens, z.B. Weinerlichkeit, und eine Eisenmangelanämie. Die Symptome beginnen meist zwischen dem 1. und 3. Lebensjahr. Diese klassische Form macht jedoch nur etwa 10 bis 20 % aller Fälle aus und ist umso seltener, je älter die Betroffenen bei Diagnosestellung sind. Ein erhöhtes Risiko für die klassische Form der Zöliakie besteht bei Personen, die homozygot für das HLA Allel DQB1^*02 sind * Bajor, J., Szakács, Z., Farkas, N., Hegyi, P., Illés, A., Solymár, M., et.al. Classical celiac disease is more frequent with a double dose of HLA-DQB1*02: A systematic review with meta-analysis. PLoS One, 2019. 14(2): p. e0212329., https://storage.googleapis.com/plos-corpus-prod/10.1371/journal.pone.0212329/1/pone.0212329.pdf?X-Goog-Algorithm=GOOG4-RSA-SHA256&X-Goog-Credential=wombat-sa%40plos-prod.iam.gserviceaccount.com%2F20210703%2Fauto%2Fstorage%2Fgoog4_request&X-Goog-Date=20210703T150917Z&X-Goog-Expires=86400&X-Goog-SignedHeaders=host&X-Goog-Signature=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 .

Symptomatische Zöliakie

Heute hat sich das Erscheinungsbild der Zöliakie so verändert, dass diese klassische Form nicht mehr die häufigste Form ist. Wir empfehlen, hierfür den Begriff symptomatische Zöliakie zu verwenden (statt des früher verwendeten Begriffes atypische Zöliakie). Die meisten Betroffenen mit symptomatischer Zöliakie leiden unter unspezifischen gastrointestinalen Beschwerden, wie chronischer Obstipation, Blähungen, ausladendem Abdomen und Bauchschmerzen, Dyspepsie oder Wechsel der Stuhlgewohnheiten. Auch Schlaflosigkeit, Müdigkeit, Leistungsminderung, Depressionen oder eine Obstipation können Symptome sein (siehe Tabelle: Gastrointestinale und Extraintestinale Symptome). Manchmal sind diese Symptome sehr dezent, so dass der falsche Begriff der asymptomatischen Zöliakie verwendet wird. Als Folge der Malabsorption können ein Mangel an Eisen (mit mikrozytärer Anämie), Eiweißen, Vitaminen und Spurenelementen auftreten (siehe Tabelle: Erkrankungen und Laborbefunde).

Subklinische Zöliakie

Eine subklinische Zöliakie liegt vor, wenn Betroffene mit zöliakiespezifischer Serologie und typischen Veränderungen in den Dünndarmbiopsien (histologisch Marsh 2 oder 3, siehe Kapitel: Diagnostik: Endoskopie und Pathologie) auch bei sorgfältiger Anamneseerhebung keine Symptome berichten. Es können jedoch auffällige Laborbefunde vorliegen (z.B. Eisenmangelanämie oder erhöhte Transaminasen) oder sich radiologisch Zeichen einer Osteoporose oder Osteopenie zeigen. Nach Einleitung einer GFD sind oft keine positiven Effekte zu beobachten. Gelegentlich beobachten Betroffene nach Beginn einer Diät jedoch klinische Veränderungen, wie eine Verbesserung ihrer Leistungs- oder Konzentrationsfähigkeit, ohne dass ihnen zuvor Defizite bewusst waren. Früher wurde für diese Situation auch der Begriff silente Zöliakie gebraucht; dieser erscheint entbehrlich und die Bezeichnung subklinische Form ist zu bevorzugen. Personen mit subklinischer (früher asymptomatischer) Zöliakie werden meist durch ein Screening, z.B. bei der Testung Verwandter ersten Grades oder bei gezielter Suche nach möglichen Ursachen von Komorbiditäten (siehe Tabelle: Erkrankungen und Laborbefunde und Tabelle: Genetische Syndrome, Autoimmunerkrankungen und Konstellationen mit einem erhöhten Risiko für eine Zöliakie) identifiziert. Verschiedene Studien haben bei Personen mit subklinischer Zöliakie eine verminderte Lebensqualität oder andere geringe Symptome, insbesondere extraintestinale Manifestationen (z.B. Fatigue-Syndrome) nachgewiesen * Kurppa, K., Paavola, A., Collin, P., Sievänen, H., Laurila, K., Huhtala, H., et.al. Benefits of a gluten-free diet for asymptomatic patients with serologic markers of celiac disease. Gastroenterology, 2014. 147(3): p. 610-617 e1. . Diese können sich nach Einleitung einer glutenfreien Diät bessern. Andere Studien zur Lebensqualität von Personen mit subklinischer (früher: asymptomatischer) Zöliakie weisen diese Einschränkungen nicht nach, was die Empfehlung zur Durchführung bzw. Akzeptanz einer glutenfreien Diät erschwert * Rosén, A., Ivarsson, A., Nordyke, K., Karlsson, E., Carlsson, A., Danielsson, L., et.al. Balancing health benefits and social sacrifices: a qualitative study of how screening-detected celiac disease impacts adolescents' quality of life. BMC Pediatr, 2011. 11: p. 32., https://bmcpediatr.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-2431-11-32.pdf* Nordyke, K., Norström, F., Lindholm, L., Carlsson, A., Danielsson, L., Emmelin, M., et.al. Health-related quality-of-life in children with coeliac disease, measured prior to receiving their diagnosis through screening. J Med Screen, 2011. 18(4): p. 187-92.* Paavola, A., Kurppa, K., Ukkola, A., Collin, P., Lähdeaho, M. L., Huhtala, H., et.al. Gastrointestinal symptoms and quality of life in screen-detected celiac disease. Dig Liver Dis, 2012. 44(10): p. 814-8.* Aziz, I., Sanders, D. S., Are we diagnosing too many people with coeliac disease?. Proc Nutr Soc, 2012. 71(4): p. 538-44., https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/AC6D3928DF9485FA2161103014C6733B/S0029665112000262a.pdf/div-class-title-are-we-diagnosing-too-many-people-with-coeliac-disease-div.pdf* Vilppula, A., Kaukinen, K., Luostarinen, L., Krekelä, I., Patrikainen, H., Valve, R., et.al. Clinical benefit of gluten-free diet in screen-detected older celiac disease patients. BMC Gastroenterol, 2011. 11: p. 136., https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-230X-11-136.pdf . Im klinischen Alltag ist es oft nicht möglich zwischen Patient*innen zu unterscheiden, die gar keine Symptome und normale Laborwerte aufweisen und solchen, die bei sehr sorgfältiger Untersuchung bzw. Erhebung spezieller Laborwerte Auffälligkeiten zeigen oder nach Einleitung einer GFD eine subjektive Verbesserung ihrer Gesamtsituation verspüren.

Potenzielle Zöliakie

Eine potenzielle (früher auch latente) Zöliakie liegt vor, wenn die zöliakiespezifischen Antikörper (siehe Kapitel: Diagnostik: Serologie und Genetik) positiv sind, aber die Histologie der Dünndarmmukosa keine Zottenatrophie oder Kryptenhyperplasie zeigt (entweder Marsh 0 oder Marsh 1). Eine Fehlbeurteilung der Histologie, z.B. durch eine falsche Orientierung des Biopsates sollte ausgeschlossen und dieses bei Bedarf neu geschnitten werden. Ggf. muss ein Referenzpathologe hinzugezogen werden (siehe Pathologie, Kapitel: Diagnostik: Endoskopie und Pathologie). Da sich im Verlauf noch eine gesicherte Zöliakie entwickeln kann, benötigen diese Patient*innen regelmäßige serologische und ggf. histologische Verlaufskontrollen (siehe Therapie, Kapitel: Therapie). Es gibt aber auch Patient*innen mit einer transienten Erhöhung zöliakiespezifischer Antikörper, die nach Monaten oder Jahren der Nachkontrolle negativ werden * Auricchio, R., Tosco, A., Piccolo, E., Galatola, M., Izzo, V., Maglio, M., et.al. Potential celiac children: 9-year follow-up on a gluten-containing diet. Am J Gastroenterol, 2014. 109(6): p. 913-21. , * Auricchio, R., Mandile, R., Del Vecchio, M. R., Scapaticci, S., Galatola, M., Maglio, M., et.al. Progression of Celiac Disease in Children With Antibodies Against Tissue Transglutaminase and Normal Duodenal Architecture. Gastroenterology, 2019. 157(2): p. 413-420 e3. .

Refraktäre Zöliakie

Eine refraktäre Zöliakie liegt vor, wenn trotz strikter glutenfreier Diät über 12 Monate, Zeichen der Malabsorption mit zumeist schweren intestinalen Symptomen und einer Persistenz der Zottenatrophie nachweisbar sind * Malamut, G., Cellier, C., Refractory Celiac Disease. Gastroenterol Clin North Am, 2019. 48(1): p. 137-144.* Malamut, G., Cording, S., Cerf-Bensussan, N., Recent advances in celiac disease and refractory celiac disease. F1000Res, 2019. 8:, https://f1000researchdata.s3.amazonaws.com/manuscripts/20479/334f6caf-d29c-4b74-9181-22ea00320e6d_18701_-_georgia_malamut.pdf?doi=10.12688/f1000research.18701.1&numberOfBrowsableCollections=27&numberOfBrowsableInstitutionalCollections=4&numberOfBrowsableGateways=26 Zur genauen Charakterisierung und Beschreibung des Krankheitsbilds wird auf Kapitel: Refraktäre Zöliakie, ulzerative Jejunitis und Enteropathie-assoziiertes T-Zelllymphom (Refraktäre Zöliakie) verwiesen.

Im Kindesalter kommt die refraktäre Zöliakie praktisch nicht vor. Ursache eines fehlenden Ansprechens auf die glutenfreie Diät sind meist unbewusste Diätfehler. Je nach Ausprägung der Zottenatrophie kann es manchmal zwei oder drei Jahre dauern, bis sich die Dünndarmschleimhaut vollständig normalisiert hat. Andere Ursachen einer Zottenatrophie (Immundefekte, Langerhans-Zell-Histiozytose, Autoimmunenteropathie, Lambliasis, Kuhmilchproteinintoleranz) sollten bedacht und ggf. ausgeschlossen werden.

Literatur

Hintergrund

Die Dermatitis herpetiformis Duhring (auch Morbus Duhring) ist eine chronische Autoimmundermatose mit subepidermaler Blasenbildung. Die Erkrankung bietet ein vielfältiges Bild mit herpesähnlich gruppierten Bläschen, Rötungen, Ekzemen und Quaddeln. Die Patient*innen leiden häufig unter starkem, brennendem Juckreiz. Prädilektionsstellen an der Haut sind die Streckseiten der Extremitäten (Ellenbogen und Knie), aber auch die Kopfhaut, die Stirn, Schultern, Gesäß und der obere Brustbereich. Männer sind, anders als sonst bei der Zöliakie, rund 1,5-mal häufiger betroffen als Frauen. Die Erkrankung tritt v.a. im mittleren Lebensalter auf; einzelne Fälle im Kindesalter sind beschrieben * Antiga, E., Maglie, R., Quintarelli, L., Verdelli, A., Bonciani, D., Bonciolini, V., et.al. Dermatitis Herpetiformis: Novel Perspectives. Front Immunol, 2019. 10: p. 1290., https://fjfsdata01prod.blob.core.windows.net/articles/files/457917/pubmed-zip/.versions/1/.package-entries/fimmu-10-01290/fimmu-10-01290.pdf?sv=2018-03-28&sr=b&sig=AnMQIdP96R7ZO6MbIyvlhiE5caK2f9OnDbvtvrpe4kw%3D&se=2021-07-03T15%3A09%3A38Z&sp=r&rscd=attachment%3B%20filename%2A%3DUTF-8%27%27fimmu-10-01290.pdf . Die Diagnose wird durch eine Hautbiopsie gestellt. Bei der Dermatitis herpetiformis Duhring kommt es, ebenso wie bei der Zöliakie, bei genetisch prädisponierten (d.h. HLA-DQ2 und/oder DQ8-positiven) Personen unter einer oralen Glutenexposition zu einer gegen die Gewebstransglutaminase-2 (tTG) gerichteten Antikörperproduktion. Zusätzlich entstehen aber Antikörper gegen die epidermale Transglutaminase (eTG oder auch TG-3), welches als das Hauptantigen der Dermatitis herpetiformis Duhring gilt * Sankari, H., Hietikko, M., Kurppa, K., Kaukinen, K., Mansikka, E., Huhtala, H., et.al. Intestinal TG3- and TG2-Specific Plasma Cell Responses in Dermatitis Herpetiformis Patients Undergoing a Gluten Challenge. Nutrients, 2020. 12(2):, https://res.mdpi.com/d_attachment/nutrients/nutrients-12-00467/article_deploy/nutrients-12-00467.pdf , * Sárdy, M., Kárpáti, S., Merkl, B., Paulsson, M., Smyth, N., Epidermal transglutaminase (TGase 3) is the autoantigen of dermatitis herpetiformis. J Exp Med, 2002. 195(6): p. 747-57., https://rupress.org/jem/article-pdf/195/6/747/1138050/jem1956747.pdf * Rose, C., Armbruster, F. P., Ruppert, J., Igl, B. W., Zillikens, D., Shimanovich, I., Autoantibodies against epidermal transglutaminase are a sensitive diagnostic marker in patients with dermatitis herpetiformis on a normal or gluten-free diet. J Am Acad Dermatol, 2009. 61(1): p. 39-43.. Die Pathogenese der Erkrankung ist nur teilweise verstanden und wird kontrovers diskutiert * Antiga, E., Maglie, R., Quintarelli, L., Verdelli, A., Bonciani, D., Bonciolini, V., et.al. Dermatitis Herpetiformis: Novel Perspectives. Front Immunol, 2019. 10: p. 1290., https://fjfsdata01prod.blob.core.windows.net/articles/files/457917/pubmed-zip/.versions/1/.package-entries/fimmu-10-01290/fimmu-10-01290.pdf?sv=2018-03-28&sr=b&sig=AnMQIdP96R7ZO6MbIyvlhiE5caK2f9OnDbvtvrpe4kw%3D&se=2021-07-03T15%3A09%3A38Z&sp=r&rscd=attachment%3B%20filename%2A%3DUTF-8%27%27fimmu-10-01290.pdf. Wichtig für die Hautveränderungen scheint die Ablagerung von Komplexen der epidermalen Transglutaminase (eTG) und gegen eTG gerichtetes IgA an der Basalmembran zu sein, die u.a. zu einer Aktivierung von Komplementfaktoren und zur Freisetzung leukozytärer Enzyme (u.a. von Elastasen) und schließlich zu einer Spalt- und Blasenbildung führt * Antiga, E., Maglie, R., Quintarelli, L., Verdelli, A., Bonciani, D., Bonciolini, V., et.al. Dermatitis Herpetiformis: Novel Perspectives. Front Immunol, 2019. 10: p. 1290., https://fjfsdata01prod.blob.core.windows.net/articles/files/457917/pubmed-zip/.versions/1/.package-entries/fimmu-10-01290/fimmu-10-01290.pdf?sv=2018-03-28&sr=b&sig=AnMQIdP96R7ZO6MbIyvlhiE5caK2f9OnDbvtvrpe4kw%3D&se=2021-07-03T15%3A09%3A38Z&sp=r&rscd=attachment%3B%20filename%2A%3DUTF-8%27%27fimmu-10-01290.pdf. Bei fast allen Patient*innen mit einer Dermatitis herpetiformis Duhring liegt eine – meist – subklinische Zöliakie als Primärerkrankung vor. Bei etwa 90 % der Patient*innen lassen sich Antikörper gegen die tTG und bei 95 % gegen die TG-3 im Serum nachweisen. Bei >90 % finden sich auch histologische Veränderungen mit Zottenatrophie * Rose, C., Bröcker, E. B., Zillikens, D., Clinical, histological and immunpathological findings in 32 patients with dermatitis herpetiformis Duhring. J Dtsch Dermatol Ges, 2010. 8(4): p. 265-70, 265-71., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1610-0387.2009.07292.x. Zur Diagnostik und Therapie einer Malabsorption und anderer Mangelzustände und Komorbiditäten soll betroffenen Personen eine gastroenterologische Mitbetreuung angeboten werden. Eine Ernährungstherapie ⁽¹⁾ mit dem Ziel einer GFD ist auch zur Behandlung der kutanen Primärläsionen sinnvoll. Unter einer GFD bessern sich oder verschwinden die Hauterscheinungen meistens, auch wenn dies 1 bis 2 Jahre dauern kann * Görög, A., Antiga, E., Caproni, M., Cianchini, G., De, D., Dmochowski, M., et.al. S2k guidelines (consensus statement) for diagnosis and therapy of dermatitis herpetiformis initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021. 35(6): p. 1251-1277.. Für die Dermatitis herpetiformis Duhring gibt es auch eine medikamentöse Therapie mit Dapson (Diaminodiphenylsulfon), die schneller als die GFD zu einer Verbesserung der Hauterscheinungen führt (zu den Details der medikamentösen Therapie verweisen wir auf die dermatologische Fachliteratur * Görög, A., Antiga, E., Caproni, M., Cianchini, G., De, D., Dmochowski, M., et.al. S2k guidelines (consensus statement) for diagnosis and therapy of dermatitis herpetiformis initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021. 35(6): p. 1251-1277.). Neben der Dermatitis herpetiformis Duhring ist bei Zöliakiebetroffenen vor und nach Diagnosestellung das Risiko für die Entwicklung einer Psoriasis um den Faktor 1,7 erhöht * Ludvigsson, J. F., Lindelöf, B., Zingone, F., Ciacci, C., Psoriasis in a nationwide cohort study of patients with celiac disease. J Invest Dermatol, 2011. 131(10): p. 2010-6.. Umgekehrt haben Patient*innen mit einer Psoriasis ein 2- bis 3-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Zöliakie und sollten daher großzügig getestet werden, da ein Teil der Patient*innen auf eine GFD mit einer Verbesserung des Hautbefundes anspricht * Ungprasert, P., Wijarnpreecha, K., Kittanamongkolchai, W., Psoriasis and Risk of Celiac Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Indian J Dermatol, 2017. 62(1): p. 41-46., https://www.e-ijd.org/article.asp?issn=0019-5154;year=2017;volume=62;issue=1;spage=41;epage=46;aulast=Ungprasert* Acharya, P., Mathur, M., Association between psoriasis and celiac disease: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol, 2020. 82(6): p. 1376-1385..

⁽¹⁾Ernährungstherapie verfolgt den Zweck, das identifizierte Ernährungsproblem unter Berücksichtigung der Bedürfnisse und der Lebenswelt des Nutzers zu lösen oder zu verbessern. Die individuelle Ernährungstherapie ist ein prozessgeleitetes Handeln z.B. gemäß dem German-Nutrition Care Process (G-NCP). Sie umfasst das Ernährungsassessment, Ernährungsdiagnose, Planung der Ernährungsintervention, Durchführung der Ernährungsintervention sowie Monitoring und Evaluation (und den Austausch mit dem behandelnden Team) (s. auch Begriffserklärung)

Literatur