Hintergrund

Probert et al. * Probert, C. S., Emmett, P. M., Cripps, H. A., Heaton, K. W., Evidence for the ambiguity of the term constipation: the role of irritable bowel syndrome. Gut, 1994. 35(10): p. 1455-8. haben schon 1994 auf die Diskrepanz zwischen subjektiv berichteter Obstipation und Konsensus-Definitionen hingewiesen. Diese Diskrepanz besteht bis heute und führt zu großer Variabilität hinsichtlich der berichteten Prävalenz * Peppas, G., Alexiou, V. G., Mourtzoukou, E., Falagas, M. E., Epidemiology of constipation in Europe and Oceania: a systematic review. BMC Gastroenterol, 2008. 8: p. 5..

Eine wesentliche Schwierigkeit besteht unter anderem darin, dass eine rein objektive Definition der Obstipation z.B. alleinig basierend auf der Stuhlfrequenz dem gesamten Beschwerdekomplex der Patienten mit chronischer Obstipation nicht gerecht wird und durch derartige Definitionen ein großer Teil der Patienten nicht erfasst wird. So gibt es viele Patienten, die z.B. sehr mühevoll und nur unter großer Anstrengung und mit starkem Pressen Stuhlgang haben können, dies aber durchaus auch täglich. Zudem hat sich gezeigt, dass z. B. Messungen der gastrointestinalen Transitzeit eher mit dem Parameter der Stuhlkonsistenz als mit dem der Stuhlfrequenz korrelieren * Russo, M., Martinelli, M., Sciorio, E., Botta, C., Miele, E., Vallone, G., et.al. Stool consistency, but not frequency, correlates with total gastrointestinal transit time in children. J Pediatr, 2013. 162(6): p. 1188-92.. International haben sich aufgrund dieser Schwierigkeiten daher Definitionen etabliert, die eine Kombination aus subjektiven (wie z. B. starkes Pressen oder unvollständige Entleerung) und objektiven Parametern (z. B. Stuhlfrequenz, Stuhlkonsistenz) enthält. Der derzeitige internationale Standard stellt in dem Zusammenhang die Rom IV-Klassifikation * Mearin, F., Lacy, B. E., Chang, L., Chey, W. D., Lembo, A. J., Simren, M., et.al. Bowel Disorders. Gastroenterology, 2016. dar, auf deren Basis diese hier vorliegende Definition gewählt wurde.

Literatur

Hintergrund

Die Prävalenz und Inzidenz der chronischen Obstipation ist von ihrer Definition abhängig. Zusätzlich überlappt sich die chronische Obstipation deutlich mit anderen funktionellen Störungen, wie etwa dem Reizdarmsyndrom. Die Definition der chronischen Obstipation ist variabel. Dies ist für die Evaluation von Prävalenz und Inzidenz von Bedeutung. So findet sich definitionsabhängig in der gleichen Kohorte eine Prävalenz von 9,4 bis 58,9%, wobei die Prävalenz nach Rom III-Kriterien in dieser Studie bei 24,0% (95%CI: 22,1, 25,9) war * Werth, Barry L., Williams, Kylie A., Fisher, Murray J., Pont, Lisa G., Defining constipation to estimate its prevalence in the community: results from a national survey. BMC Gastroenterology, 2019. 19(1): p. 75., https://doi.org/10.1186/s12876-019-0994-0. Die selbsteingeschätzte (“self-reported”) Obstipation hatte die höchste Sensitivität (91,1%, 95%CI: 88,8, 93,4) und negativen prädiktiven Vorhersagewert (94,5%, 95%CI: 93,1, 96,1) verglichen mit den Rom III-Kriterien, aber eine geringe Spezifität (51,3%, 95%CI: 48,8, 53,8) und geringen positiven Vorhersagewert (37,1%, 95%CI: 34,4, 39,9) * Werth, Barry L., Williams, Kylie A., Fisher, Murray J., Pont, Lisa G., Defining constipation to estimate its prevalence in the community: results from a national survey. BMC Gastroenterology, 2019. 19(1): p. 75., https://doi.org/10.1186/s12876-019-0994-0. Bezüglich der Prävalenzberechnung ergaben sich keine grundsätzlichen Unterschiede bezüglich der Rom III- und Rom IV-Definitonen * Russo, M., Strisciuglio, C., Scarpato, E., Bruzzese, D., Casertano, M., Staiano, A., Functional Chronic Constipation: Rome III Criteria Versus Rome IV Criteria. J Neurogastroenterol Motil, 2019. 25(1): p. 123-128.. Es ist aber zu vermuten, dass sich die Prävalenz der funktionellen Obstipation durch die stringentere Rom IV-Klassifikation des Reizdarmsyndroms erhöhen wird. So werden in einer aktuellen Analyse etwa 50% der nach Rom III definierten Reizdarmpatienten nach Rom IV-Kriterien anderen funktionellen Erkrankungen zugeordnet, unter denen die funktionelle Obstipation etwa 25% ausmacht * Palsson, O. S., Whitehead, W., Törnblom, H., Sperber, A. D., Simren, M., Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom. Gastroenterology, 2020. 158(5): p. 1262-1273.e3..

Für die Obstipation wird eine Prävalenz von 0,7 bis zu 81 % berichtet * Peppas, G., Alexiou, V. G., Mourtzoukou, E., Falagas, M. E., Epidemiology of constipation in Europe and Oceania: a systematic review. BMC Gastroenterol, 2008. 8: p. 5.* Mugie, S. M., Benninga, M. A., Di Lorenzo, C., Epidemiology of constipation in children and adults: a systematic review. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 3-18.. Dabei beträgt die mittlere Prävalenz für Europa ca. 15 % * Peppas, G., Alexiou, V. G., Mourtzoukou, E., Falagas, M. E., Epidemiology of constipation in Europe and Oceania: a systematic review. BMC Gastroenterol, 2008. 8: p. 5.* Mugie, S. M., Benninga, M. A., Di Lorenzo, C., Epidemiology of constipation in children and adults: a systematic review. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 3-18.* Suares, N. C., Ford, A. C., Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2011. 106(9): p. 1582-91; quiz 1581, 1592.. Dieser Variabilität liegen vermutlich auch kulturelle Unterschiede zugrunde * Moezi, P., Salehi, A., Molavi, H., Poustchi, H., Gandomkar, A., Imanieh, M. H., et.al. Prevalence of Chronic Constipation and Its Associated Factors in Pars Cohort Study: A Study of 9000 Adults in Southern Iran. Middle East J Dig Dis, 2018. 10(2): p. 75-83.* Ghoshal, U. C., Chronic constipation in Rome IV era: The Indian perspective. Indian J Gastroenterol, 2017. 36(3): p. 163-173.* Huang, L., Jiang, H., Zhu, M., Wang, B., Tong, M., Li, H., et.al. Prevalence and Risk Factors of Chronic Constipation Among Women Aged 50 Years and Older in Shanghai, China. Med Sci Monit, 2017. 23: p. 2660-2667.* Udoh, E. E., Rajindrajith, S., Devanarayana, N. M., Benninga, M. A., Prevalence and risk factors for functional constipation in adolescent Nigerians. Arch Dis Child, 2017. 102(9): p. 841-844.* Tamura, Akio, Tomita, Toshihiko, Oshima, Tadayuki, Toyoshima, Fumihiko, Yamasaki, Takahisa, Okugawa, Takuya, et.al. Prevalence and Self-recognition of Chronic Constipation: Results of an Internet Survey. Journal of neurogastroenterology and motility, 2016. 22(4): p. 677-685., http://europepmc.org/abstract/MED/27426278, https://doi.org/10.5056/jnm15187, https://europepmc.org/articles/PMC5056578, https://europepmc.org/articles/PMC5056578?pdf=render* Zhang, Mei, Yang, Xiao-Jiao, Zhu, Hong-Ming, Tang, Zhe, Li, Bang-Yi, Zhao, Dan-Dan, Epidemiological study of elderly constipation in Beijing. World journal of gastroenterology, 2015. 21(47): p. 13368-13373., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26715822, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679771/.

In einem deutschen Kollektiv (n = 2000) wurde eine Prävalenz von 5 % gefunden * Wald, A., Scarpignato, C., Mueller-Lissner, S., Kamm, M. A., Hinkel, U., Helfrich, I., et.al. A multinational survey of prevalence and patterns of laxative use among adults with self-defined constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2008. 28(7): p. 917-30.. Eine weitere Studie mit einer Internet-Umfrage an 15.002 Deutschen * Enck, Paul, Leinert, Johannes, Smid, Menno, Köhler, Thorsten, Schwille-Kiuntke, Juliane, Prevalence of constipation in the German population – a representative survey (GECCO). United European Gastroenterology Journal, 2015. 4(3): p. 429-437., https://doi.org/10.1177/2050640615603009 zeigte bei 14,9% eine Obstipation innerhalb der letzten 12 Monate, bei 5,8% eine Obstipation innerhalb der letzten 4 Wochen und bei 2,5% aktuelle Obstipationsbeschwerden. 4,4% benutzen Abführmittel und 2,6% hatten wegen der Obstipation einen Arzt aufgesucht. Im Vergleich zu nicht-obstipierten Teilnehmern hatten Obstipierte eine geringere Lebensqualität, einen geringeren Gesundheitsstatus, ein geringeres Einkommen und einen geringeren Sozialstatus * Enck, Paul, Leinert, Johannes, Smid, Menno, Köhler, Thorsten, Schwille-Kiuntke, Juliane, Prevalence of constipation in the German population – a representative survey (GECCO). United European Gastroenterology Journal, 2015. 4(3): p. 429-437., https://doi.org/10.1177/2050640615603009.

Obstipation ist bei Frauen häufiger als bei Männern * Peppas, G., Alexiou, V. G., Mourtzoukou, E., Falagas, M. E., Epidemiology of constipation in Europe and Oceania: a systematic review. BMC Gastroenterol, 2008. 8: p. 5.: Das Geschlechterverhältnis beträgt ca. 2:1. Suares et al. * Suares, N. C., Ford, A. C., Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2011. 106(9): p. 1582-91; quiz 1581, 1592. ermittelten im Rahmen einer Metaanalyse auf der Basis von 26 Studien eine Odds Ratio von 2,2 * Suares, N. C., Ford, A. C., Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2011. 106(9): p. 1582-91; quiz 1581, 1592.* Wald, A., Scarpignato, C., Mueller-Lissner, S., Kamm, M. A., Hinkel, U., Helfrich, I., et.al. A multinational survey of prevalence and patterns of laxative use among adults with self-defined constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2008. 28(7): p. 917-30.. Allerdings ist von einer größeren Inanspruchnahme medizinischer Leistungen durch Frauen als durch Männer mit Obstipation auszugehen, was eine Überschätzung des Geschlechtereffekts zur Folge haben kann * Higgins, P. D., Johanson, J. F., Epidemiology of constipation in North America: a systematic review. Am J Gastroenterol, 2004. 99(4): p. 750-9.* Pare, P., Ferrazzi, S., Thompson, W. G., Irvine, E. J., Rance, L., An epidemiological survey of constipation in canada: definitions, rates, demographics, and predictors of health care seeking. Am J Gastroenterol, 2001. 96(11): p. 3130-7.. Obstipation kann in allen Altersklassen vorkommen, tritt aber mit zunehmendem Alter häufiger auf, vor allem bei Personen ab dem 65. Lebensjahr * Suares, N. C., Ford, A. C., Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2011. 106(9): p. 1582-91; quiz 1581, 1592.. Erklärung dafür kann unter anderem die häufigere Einnahme von Medikamenten wie Diuretika und Schmerzmittel sein * Galvez, C., Garrigues, V., Ortiz, V., Ponce, M., Nos, P., Ponce, J., Healthcare seeking for constipation: a population-based survey in the Mediterranean area of Spain. Aliment Pharmacol Ther, 2006. 24(2): p. 421-8.* Fosnes, G. S., Lydersen, S., Farup, P. G., Constipation and diarrhoea - common adverse drug reactions? A cross sectional study in the general population. BMC Clin Pharmacol, 2011. 11: p. 2., neurologische Erkrankungen und Funktionsänderungen (s. AG 2), „sedativer Lebensstil“ (Expertenmeinung) und Bettlägerigkeit. Diverse weitere Risikofaktoren für das Auftreten einer Obstipation werden diskutiert: Niedriges Einkommen ist dabei ebenso mit Obstipation assoziiert wie eine geringer Ausbildungsgrad * Mugie, S. M., Benninga, M. A., Di Lorenzo, C., Epidemiology of constipation in children and adults: a systematic review. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 3-18.* Enck, Paul, Leinert, Johannes, Smid, Menno, Köhler, Thorsten, Schwille-Kiuntke, Juliane, Prevalence of constipation in the German population – a representative survey (GECCO). United European Gastroenterology Journal, 2015. 4(3): p. 429-437., https://doi.org/10.1177/2050640615603009* Campbell, A. J., Busby, W. J., Horwath, C. C., Factors associated with constipation in a community based sample of people aged 70 years and over. J Epidemiol Community Health, 1993. 47(1): p. 23-6.* Bytzer, P., Howell, S., Leemon, M., Young, L. J., Jones, M. P., Talley, N. J., Low socioeconomic class is a risk factor for upper and lower gastrointestinal symptoms: a population based study in 15 000 Australian adults. Gut, 2001. 49(1): p. 66-72.* Sandler, R. S., Jordan, M. C., Shelton, B. J., Demographic and dietary determinants of constipation in the US population. Am J Public Health, 1990. 80(2): p. 185-9.* Enck, P., Leinert, J., Smid, M., Kohler, T., Schwille-Kiuntke, J., Functional Constipation and Constipation-Predominant Irritable Bowel Syndrome in the General Population: Data from the GECCO Study. Gastroenterol Res Pract, 2016. 2016: p. 3186016.. Dabei bleibt unklar, ob die Obstipation in diesem Fall über die Ernährung induziert wird (s. Kapitel Allgemeine Empfehlungen zum Therapie-Management, geriatrische Aspekte, Schwangerschaft).

Literatur

Hintergrund

Sowohl Erwachsene als auch Kinder mit Obstipation haben eine schlechtere Lebensqualität als Kontrollpersonen ohne Obstipation * Wald, A., Scarpignato, C., Kamm, M. A., Mueller-Lissner, S., Helfrich, I., Schuijt, C., et.al. The burden of constipation on quality of life: results of a multinational survey. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2007. 26(2): p. 227-236.* Belsey, J., Greenfield, S., Candy, D., Geraint, M., Systematic review: impact of constipation on quality of life in adults and children. Aliment Pharmacol Ther, 2010. 31(9): p. 938-49. Eine Metaanalyse basierend auf 13 Primärstudien kommt zu dem Schluss, dass dabei mentale Aspekte der Lebensqualität stärker beeinträchtigt zu sein scheinen als körperliche * Belsey, J., Greenfield, S., Candy, D., Geraint, M., Systematic review: impact of constipation on quality of life in adults and children. Aliment Pharmacol Ther, 2010. 31(9): p. 938-49.. 

Bei chronisch obstipierten Menschen ist die Beeinträchtigung der Lebensqualität vergleichbar mit der bei anderen chronischen Erkrankungen * Belsey, J., Greenfield, S., Candy, D., Geraint, M., Systematic review: impact of constipation on quality of life in adults and children. Aliment Pharmacol Ther, 2010. 31(9): p. 938-49.* Wald, A., Sigurdsson, L., Quality of life in children and adults with constipation. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. 25(1): p. 19-27.. 

Obstipations-spezifische Messungen der Lebensqualität (z. B. PAC-QOL 32) erlauben die Messung der Veränderung der individuellen Lebensqualität – beispielsweise im Rahmen einer medikamentösen Therapie * Tack, J., Camilleri, M., Dubois, D., Vandeplassche, L., Joseph, A., Kerstens, R., Association between health-related quality of life and symptoms in patients with chronic constipation: an integrated analysis of three phase 3 trials of prucalopride. Neurogastroenterol Motil, 2015. 27(3): p. 397-405. – aber keinen Vergleich mit anderen chronischen Krankheiten.

Literatur

Hintergrund

Menschen mit chronischer Obstipation berichten nicht nur von einer verminderten Arbeitsproduktivität, sondern auch von einer häufigeren Inanspruchnahme ärztlicher Leistungen im Vergleich zu Probanden ohne Obstipation * Sun, S. X., Dibonaventura, M., Purayidathil, F. W., Wagner, J. S., Dabbous, O., Mody, R., Impact of chronic constipation on health-related quality of life, work productivity, and healthcare resource use: an analysis of the National Health and Wellness Survey. Dig Dis Sci, 2011. 56(9): p. 2688-2695.. 

Es gibt Evidenz für die Beeinflussung der direkten Kosten durch Faktoren wie Symptomausprägung (persistierend > episodisch/einmalig), Geschlecht (Männer > Frauen) und Alter (jünger > älter) * Dik, V. K., Siersema, P. D., Joseph, A., Hodgkins, P., Smeets, H. M., van Oijen, M. G., Constipation-related direct medical costs in 16 887 patients newly diagnosed with chronic constipation. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2014. 26(11): p. 1260-1266.. Die Schwere der Symptomatik wirkt sich sowohl auf direkte als auch auf indirekte Kosten aus * Neri, L., Basilisco, G., Corazziari, E., Stanghellini, V., Bassotti, G., Bellini, M., et.al. Constipation severity is associated with productivity losses and healthcare utilization in patients with chronic constipation. United European Gastroenterol J, 2014. 2(2): p. 138-147.. 

Aktuelle Erhebungen aus Deutschland ergaben für Patienten mit moderatem bis schwerem Reizdarmsyndrom vom Obstipationstyp direkte Kosten von knapp 2000€ pro Patient und Jahr (getragen von Gesundheitssystem und Patient), die Schwankungsbreite der Kosten zwischen verschiedenen europäischen Ländern ist hoch * Tack, J., Stanghellini, V., Mearin, F., Yiannakou, Y., Layer, P., Coffin, B., et.al. Economic burden of moderate to severe irritable bowel syndrome with constipation in six European countries. BMC Gastroenterol, 2019. 19(1): p. 69.. 

Literatur

Allgemeine Vorbemerkungen

Die Statements zur Ätiologie und Pathophysiologie beschränken sich auf die chronische Obstipation. Nicht berücksichtigt werden besondere Formen intestinaler Motilitätsstörungen, wie z. B. akute bzw. chronische intestinale Pseudoobstruktion, idiopathisches Megacolon, Morbus Hirschsprung oder das Reizdarmsyndrom. Hierzu wurden bereits zwei aktuelle S3-Leitlinien erstellt:

• S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM) zu Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie intestinaler Motilitätsstörungen * Keller, Jutta, Wedel, Thilo, Seidl, Holger, Kreis, Martin E., van der Voort, Ivo, Gebhard, Maximilian, et.al. Update S3-Leitlinie Intestinale Motilitätsstörungen: Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie. Gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM). Z Gastroenterol, 2022. 60(02): p. 192-218.
• S3-Leitlinie Reizdarmsyndrom: Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie. Gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM) * Layer, P., Andresen, V., Allescher, H., Bischoff, S. C., Claßen, M., Elsenbruch, S., et.al. Update S3-Leitlinie Reizdarmsyndrom: Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie. Gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM) – Juni 2021 – AWMF-Registriernummer: 021/016. Z Gastroenterol, 2021. 59(12): p. 1323-1415.

Insgesamt ist die Studienlage zur Ätiologie und Pathophysiologie der Obstipation als spärlich und unbefriedigend einzustufen. Die unterschiedlichen Definitionen der Obstipation sowie methodische Schwächen im Studiendesign erlauben zumeist keine Aussagen mit hoher Evidenz.

Literatur

Hintergrund

Die aufgeführten Faktoren werden häufig als tradierte Ursachen einer Obstipation angesehen, lassen sich durch evidenzbasierte Daten jedoch nicht bestätigen * Muller-Lissner, S. A., Kamm, M. A., Scarpignato, C., Wald, A., Myths and misconceptions about chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2005. 100(1): p. 232-42.* Leung, F. W., Etiologic factors of chronic constipation: review of the scientific evidence. Dig Dis Sci, 2007. 52(2): p. 313-6.. So haben Vergleiche zwischen Obstipierten und Gesunden gezeigt, dass keiner der Faktoren zwangsläufig zur Obstipation bzw. zur deutlichen Besserung der Beschwerden nach deren Behebung führt * Muller-Lissner, S. A., Kamm, M. A., Scarpignato, C., Wald, A., Myths and misconceptions about chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2005. 100(1): p. 232-42.* Leung, F. W., Etiologic factors of chronic constipation: review of the scientific evidence. Dig Dis Sci, 2007. 52(2): p. 313-6., * Lindeman, R. D., Romero, L. J., Liang, H. C., Baumgartner, R. N., Koehler, K. M., Garry, P. J., Do elderly persons need to be encouraged to drink more fluids?. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2000. 55(7): p. M361-5., * Meshkinpour, H., Selod, S., Movahedi, H., Nami, N., James, N., Wilson, A., Effects of regular exercise in management of chronic idiopathic constipation. Dig Dis Sci, 1998. 43(11): p. 2379-83., * Robson, K. M., Kiely, D. K., Lembo, T., Development of constipation in nursing home residents. Dis Colon Rectum, 2000. 43(7): p. 940-3.* Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6.* Dukas, L., Willett, W. C., Giovannucci, E. L., Association between physical activity, fiber intake, and other lifestyle variables and constipation in a study of women. Am J Gastroenterol, 2003. 98(8): p. 1790-6.. Vielmehr ist davon auszugehen, dass eine bereits bestehende Obstipationsneigung durch diese Faktoren getriggert bzw. klinisch evident wird. Zu allen aufgeführten Faktoren ist die Studienlage uneinheitlich: Faserarme Kost kann einerseits die Entwicklung einer Obstipation befördern, andererseits wurden keine Unterschiede zwischen Obstipierten und Nicht-Obstipierten hinsichtlich des Ballaststoffgehaltes der Nahrung gefunden * Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6.. Studien zur Menge der Flüssigkeitszufuhr zeigten ebenfalls widersprüchliche Ergebnisse. So steht eine verringerte Flüssigkeitszufuhr mit dem Auftreten einer Obstipation zwar im Zusammenhang, die Menge der Flüssigkeitszufuhr korreliert jedoch nicht mit der Häufigkeit einer Obstipation * Lindeman, R. D., Romero, L. J., Liang, H. C., Baumgartner, R. N., Koehler, K. M., Garry, P. J., Do elderly persons need to be encouraged to drink more fluids?. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2000. 55(7): p. M361-5.* Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6.. In keiner Studie ließ sich mangelnde körperliche Bewegung als eindeutiger kausaler Faktor für eine Obstipation belegen * Meshkinpour, H., Selod, S., Movahedi, H., Nami, N., James, N., Wilson, A., Effects of regular exercise in management of chronic idiopathic constipation. Dig Dis Sci, 1998. 43(11): p. 2379-83.* Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6., * Dukas, L., Willett, W. C., Giovannucci, E. L., Association between physical activity, fiber intake, and other lifestyle variables and constipation in a study of women. Am J Gastroenterol, 2003. 98(8): p. 1790-6..

Literatur

Hintergrund

Verschiedene strukturelle intestinale Passagestörungen werden häufig als mögliche Ursachen einer Obstipation aufgeführt. Sie stehen jedoch nicht im direkten kausalen Zusammenhang mit einer funktionellen Obstipation, sondern entsprechen unterschiedlichen Formen einer intestinalen Obstruktion. So führen mechanische intestinale Passagestörungen im Allgemeinen nicht zu einer chronischen Obstipation, sondern zu einem mechanisch bedingten (Sub-)Ileus mit akutem bzw. subakutem Verlauf. Ätiologisch abzugrenzen sind hier luminale (z. B. Stenosierung durch Neoplasien, entzündliche Prozesse, Radiotherapie, Atresien) von extra-luminalen (z. B. Bridenileus durch peritoneale Adhäsionen) Passagehindernissen.

Stuhlentleerungsstörungen

Anorektale Entleerungsstörungen („obstructed defecation syndrome“) können ebenfalls durch luminale und/oder extra-luminale Obstruktionen verursacht sein. Hierzu zählen typischerweise Rektozelen, Enterozelen oder eine rektale Intussuszeption bzw. ein Rektumprolaps. Auch eine ausgeprägte Beckenbodensenkung kann eine Defäkation erschweren. Im Gegensatz zu diesen mechanischen Obstruktionen des Anorektums sind die reflektorisch bedingten Defäkationsstörungen funktioneller Genese. Hierzu gehören z. B. eine paradoxe Anspannung des äußeren analen Schließmuskels oder ein fehlender intrarektaler Druckaufbau bei der Defäkation. Diese anorektalen Fehlfunktionen können ebenfalls eine Behinderung der rektalen Entleerung verursachen * Andromanakos, N., Skandalakis, P., Troupis, T., Filippou, D., Constipation of anorectal outlet obstruction: pathophysiology, evaluation and management. J Gastroenterol Hepatol, 2006. 21(4): p. 638-46.

Literatur

Hintergrund

Die intestinale Passage kann durch Medikamente bzw. deren Nebenwirkungen sowie im Gefolge von neurologischen, endokrinen und systemischen Erkrankungen beeinträchtigt werden. In Tabelle Medikamente sowie neurologische, endokrine, und systemische Erkrankungen als mögliche Ursache der Obstipation sind Ursachen für diese sekundären Formen einer Obstipation ohne Anspruch auf Vollständigkeit aufgeführt * Lindberg, G., Hamid, S. S., Malfertheiner, P., Thomsen, O. O., Fernandez, L. B., Garisch, J., et.al. World Gastroenterology Organisation global guideline: Constipation--a global perspective. J Clin Gastroenterol, 2011. 45(6): p. 483-7.. Im Vordergrund stehen die medikamentös bedingte Obstipation sowie neurologische Erkrankungen, die primär das Zentralnervensystem bzw. periphere Nervensystem betreffen und sekundär zu einer Verlangsamung des intestinalen Transits und/oder Störung der anorektalen Entleerung führen. Endokrine Ursachen einer Obstipation sind dagegen eher selten. Eine Hypothyreose kann zwar u.a. eine Obstipation bedingen, bei hypothyreoten Patienten zeigte sich jedoch keine Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit, sondern eine veränderte rektale Sensitivität * Deen, K. I., Seneviratne, S. L., de Silva, H. J., Anorectal physiology and transit in patients with disorders of thyroid metabolism. J Gastroenterol Hepatol, 1999. 14(4): p. 384-7.. Zudem liegt nur bei sehr wenigen Patienten mit Obstipation ohne weitere klinische Hinweise auf eine Schilddrüsenunterfunktion tatsächlich eine Hypothyreose vor. Während eine schwangerschaftsbedingte Progesteronerhöhung nachweislich zur Verlangsamung des intestinalen Transits führt, lassen sich zwischen obstipierten und nicht-obstipierten Frauen keine signifikanten Unterschiede der Geschlechtshormonspiegel finden. Zyklusabhängige Veränderungen der Stuhlgewohnheiten werden von etwa der Hälfte prämenopausaler Frauen berichtet, sind jedoch hinsichtlich der daraus resultierenden, objektiven Verlängerung der intestinalen Passagezeit als minimal einzustufen.

Literatur

Hintergrund

Eine intakte intrinsische senso-motorische Funktion des Darms ist Voraussetzung für eine regelrechte intestinale Motilität und wird maßgeblich durch das enterische Nervensystem, die glatte Darmwandmuskulatur sowie die intestinalen Schrittmacherzellen (interstitielle Cajal-Zellen, ICC) vermittelt. Isolierte oder kombinierte Schädigungen dieser Strukturen können zu intestinalen Motilitätsstörungen führen und werden in der „London Klassifikation“ als sog. gastrointestinale neuromuskuläre Pathologien (GINMP) bezeichnet und in folgende Formen unterteilt: (1) enterische Neuropathien, (2) enterische Myopathien, (3) Veränderungen der ICC * Knowles, C. H., De Giorgio, R., Kapur, R. P., Bruder, E., Farrugia, G., Geboes, K., et.al. Gastrointestinal neuromuscular pathology: guidelines for histological techniques and reporting on behalf of the Gastro 2009 International Working Group. Acta Neuropathol, 2009. 118(2): p. 271-301.* Knowles, C. H., Farrugia, G., Gastrointestinal neuromuscular pathology in chronic constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 43-57.* Knowles, C. H., Veress, B., Kapur, R. P., Wedel, T., Farrugia, G., Vanderwinden, J. M., et.al. Quantitation of cellular components of the enteric nervous system in the normal human gastrointestinal tract--report on behalf of the Gastro 2009 International Working Group. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(2): p. 115-24.. GINMP sind in der Regel nur bei schweren Formen der Obstipation nachweisbar und zeigen unterschiedliche Ausprägungen. Die histopathologischen Veränderungen sollten nicht zwingend als kausale, sondern als assoziierte morphologische Korrelate einer Obstipation bewertet werden. So werden enterische Neuro- und Myopathien zwar häufig bei pathologischen Dünndarmmanometrie-Befunden beobachtet, korrelieren jedoch nur selten mit den spezifischen Manometriemustern (myopathische versus neuropathische Genese) * Malagelada, C., Karunaratne, T. B., Accarino, A., Cogliandro, R. F., Landolfi, S., Gori, A., et.al. Comparison between small bowel manometric patterns and full-thickness biopsy histopathology in severe intestinal dysmotility. Neurogastroenterol Motil, 2018. 30(3):.

Es wird angenommen, dass die GINMP bei Patienten mit schwerer Obstipation (Slow-transit-Obstipation) zu folgenden pathophysiologischen Veränderungen führen und damit eine Verlängerung der Kolontransitzeit bedingen: (1) Verminderte Sensitivität und Compliance des Rektums, (2) Erhöhung retrograder und Verminderung anterograder Kontraktionswellen im Kolon, (3) Verringerung der Kontraktionsstärke und –frequenz im Kolon * Dinning, Philip G., Benninga, Marc A., Southwell, Bridget R., Scott, S. Mark, Paediatric and adult colonic manometry: a tool to help unravel the pathophysiology of constipation. World journal of gastroenterology, 2010. 16(41): p. 5162-5172., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21049550, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2975087/* Dinning, P. G., Di Lorenzo, C., Colonic dysmotility in constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 89-101.. Die technischen Anforderungen zur Gewinnung, Aufarbeitung und histologischen Beurteilung von Darmbiopsaten bzw. –exzidaten sind in der S3-Leitlinie zur Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie intestinaler Motilitätsstörungen sowie der Leitlinie der internationalen Konsensus-Gruppe für die histologische Beurteilung von GINMP erläutert * Knowles, C. H., De Giorgio, R., Kapur, R. P., Bruder, E., Farrugia, G., Geboes, K., et.al. Gastrointestinal neuromuscular pathology: guidelines for histological techniques and reporting on behalf of the Gastro 2009 International Working Group. Acta Neuropathol, 2009. 118(2): p. 271-301.* Knowles, C. H., Farrugia, G., Gastrointestinal neuromuscular pathology in chronic constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 43-57.* Knowles, C. H., Veress, B., Kapur, R. P., Wedel, T., Farrugia, G., Vanderwinden, J. M., et.al. Quantitation of cellular components of the enteric nervous system in the normal human gastrointestinal tract--report on behalf of the Gastro 2009 International Working Group. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(2): p. 115-24.* Keller, J., Wedel, T., Seidl, H., Kreis, M. E., Andresen, V., Preiss, J. C., et.al. [S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM) to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility]. Z Gastroenterol, 2011. 49(3): p. 374-90.. Aufgrund des hohen logistischen Aufwandes und fehlender allgemein gültiger Normwerte stellt die Diagnostik von GINMP zur Zeit noch kein Routineverfahren dar und ist spezialisierten Laboratorien vorbehalten.

Bei Patienten mit chronischer Obstipation wurden folgende Formen einer enterischen Neuropathie beschrieben: Hypoganglionose des Plexus myentericus, degenerative Neuropathie, intestinale neuronale Dysplasie, enterische Ganglionitis, veränderter Neurotransmitterstatus * Knowles, C. H., Farrugia, G., Gastrointestinal neuromuscular pathology in chronic constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 43-57.* Wedel, T., Spiegler, J., Soellner, S., Roblick, U. J., Schiedeck, T. H., Bruch, H. P., et.al. Enteric nerves and interstitial cells of Cajal are altered in patients with slow-transit constipation and megacolon. Gastroenterology, 2002. 123(5): p. 1459-67.. Größte Übereinstimmung laut Studienlage stellt die Hypoganglionose des Plexus myentericus bei Slow-Transit-Obstipation dar.

Bei Patienten mit chronischer Obstipation wurden folgende Formen einer enterischen Myopathie beschrieben: degenerative Fibrosierung, enterische Leiomyositis, amphophile Einschlusskörperchen, Myofilament-Verlust, atrophe Desmosis coli. Nach Studienlage stellt jedoch keiner dieser histopathologischen Phänotypen einen konsistenten Befund dar. Bei Patienten mit Slow-Transit-Obstipation wurde mehrheitlich eine signifikante Abnahme der ICC (<50% der Norm) beobachtet * Knowles, C. H., Farrugia, G., Gastrointestinal neuromuscular pathology in chronic constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2011. 25(1): p. 43-57.* Wedel, T., Spiegler, J., Soellner, S., Roblick, U. J., Schiedeck, T. H., Bruch, H. P., et.al. Enteric nerves and interstitial cells of Cajal are altered in patients with slow-transit constipation and megacolon. Gastroenterology, 2002. 123(5): p. 1459-67.. Allerdings bleibt unklar, ob der Verlust von ICC ursächlich zur Entwicklung einer chronischen Obstipation beiträgt oder lediglich Folge der verlangsamten Darmpassage ist.

Literatur

Hintergrund

Opioide werden erfolgreich bei der Behandlung von viszeralen und somatischen Schmerzen eingesetzt. Eine der häufigsten Nebenwirkungen bei chronischem, aber auch bei akutem Gebrauch ist die Obstipation. Opioide wirken über mu-, delta- und kappa-Opioidrezeptoren, die von enterischen Nervenzellen exprimiert werden * Galligan, J. J., Sternini, C., Insights into the Role of Opioid Receptors in the GI Tract: Experimental Evidence and Therapeutic Relevance. Handb Exp Pharmacol, 2017. 239: p. 363-378.. Im humanen Darm führt die Aktivierung dieser Rezeptoren zu einer verringerten Ausschüttung von Acetylcholin aus Synapsen erregender Interneurone. Dies bedingt eine Reduzierung der schnellen, erregenden postsynaptischen Potenziale und damit eine Hemmung der motorischen und sekretomotorischen Neurone * Galligan, J. J., Sternini, C., Insights into the Role of Opioid Receptors in the GI Tract: Experimental Evidence and Therapeutic Relevance. Handb Exp Pharmacol, 2017. 239: p. 363-378.. Damit sind die Aufrechterhaltung des peristaltischen Reflexes sowie der über Chlorid-Sekretion vermittelte Wasserinflux in das Darmlumen beeinträchtigt. Die präsynaptische Hemmung der Acetylcholinausschüttung erfolgt sowohl an neuromuskulären als auch an neuroepithelialen Synapsen, wodurch die Ausschüttung erregender und hemmender Neurotransmitter und deren direkte Wirkung auf die Muskulatur und das Epithel unterdrückt wird. Darüber hinaus werden nach Aktivierung der mu- oder delta-Opioidrezeptoren Kaliumkanäle geöffnet, die durch nachfolgende Hyperpolarisation des Membranpotenzials die Hemmung noch verstärken * Galligan, J. J., Sternini, C., Insights into the Role of Opioid Receptors in the GI Tract: Experimental Evidence and Therapeutic Relevance. Handb Exp Pharmacol, 2017. 239: p. 363-378..

Die oben beschriebenen Wirkungen erklären die hemmenden Effekte von Opioiden auf die intestinale peristaltische Motilität und epitheliale Sekretion und sind in dieser Kombination Ursache für die opioid-induzierte Obstipation. Die Aktivierung der mu-Opioidrezeptoren scheint hierbei im Vordergrund zu stehen. Auch im enterischen Nervensystem existiert allerdings das Phänomen der Opioid-Toleranz und der Rezeptordesensibilisierung. Inwieweit dies zu neuen Behandlungsstrategien mit verringerter Obstipationsproblematik führt, wird derzeit erforscht. Darüber hinaus sind Opioidrezeptoren auch in enterischen Muskelzellen, Schrittmacherzellen (ICC-Zellen) und Immunzellen nachweisbar, wobei deren Rolle für die Entstehung der Opioid-induzierten Obstipation noch nicht vollständig aufgeklärt ist.

Literatur

Hintergrund

Eine Basisdiagnostik zur Evaluation der chronischen Obstipation erscheint sinnvoll, obwohl systematische Studien hierüber nicht vorliegen. Eine extensive Routinediagnostik und Funktionsuntersuchungen werden als Basisdiagnostik aber nicht empfohlen * Keller, J., Wedel, T., Seidl, H., Kreis, M. E., Andresen, V., Preiss, J. C., et.al. [S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM) to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility]. Z Gastroenterol, 2011. 49(3): p. 374-90.* Rao, S. S., Welcher, K. D., Leistikow, J. S., Obstructive defecation: a failure of rectoanal coordination. Am J Gastroenterol, 1998. 93(7): p. 1042-50., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9672327* Rao, S. S., Dyssynergic defecation. Gastroenterol Clin North Am, 2001. 30(1): p. 97-114., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=11394039* Bharucha, A. E., Wald, A. M., Anorectal disorders. Am J Gastroenterol, 2010. 105(4): p. 786-94., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20372131* Muller-Lissner, S., The pathophysiology, diagnosis, and treatment of constipation. Dtsch Arztebl Int, 2009. 106(25): p. 424-31; quiz 431-2., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=19623313* Tack, J., Muller-Lissner, S., Stanghellini, V., Boeckxstaens, G., Kamm, M. A., Simren, M., et.al. Diagnosis and treatment of chronic constipation--a European perspective. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(8): p. 697-710., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21605282* Qureshi, W., Adler, D. G., Davila, R. E., Egan, J., Hirota, W. K., Jacobson, B. C., et.al. ASGE guideline: guideline on the use of endoscopy in the management of constipation. Gastrointest Endosc, 2005. 62(2): p. 199-201., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16046978* Wald, A., Diagnosis of constipation in primary and secondary care. Rev Gastroenterol Disord, 2004. 4 Suppl 2: p. S28-33., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15184811* Lembo, A., Camilleri, M., Chronic constipation. N Engl J Med, 2003. 349(14): p. 1360-8., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=14523145* Locke, G. R., 3rd, Pemberton, J. H., Phillips, S. F., American Gastroenterological Association Medical Position Statement: guidelines on constipation. Gastroenterology, 2000. 119(6): p. 1761-6., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=11113098. Es existieren nämlich keine verlässlichen Daten, dass Laboruntersuchungen (Blutbild, Schilddrüsenfunktion, Serum-Calcium) oder endoskopische oder radiologische Methoden zur Erkennung sekundärer Formen der chronischen Obstipation im Rahmen der Basisdiagnostik sinnvoll sind, wenn keine Hinweise auf mögliche verursachende Erkrankungen wie zum Beispiel eine kurzfristige (12 Wochen) Änderung des Stuhlverhaltens oder Alarmsymptome vorliegen * Locke, G. R., 3rd, Pemberton, J. H., Phillips, S. F., AGA technical review on constipation. American Gastroenterological Association. Gastroenterology, 2000. 119(6): p. 1766-78., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=11113099* Brandt, L. J., Prather, C. M., Quigley, E. M., Schiller, L. R., Schoenfeld, P., Talley, N. J., Systematic review on the management of chronic constipation in North America. Am J Gastroenterol, 2005. 100 Suppl 1: p. S5-S21., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16008641.

Bezüglich der im Rahmen der Basisdiagnostik zu erfragenden möglichen Ursachen einer sekundären Obstipation (Medikamente, Vorerkrankungen) sei auf Kapitel Ätiologie und Pathophysiologie verwiesen.

Die Symptomatik der chronischen Obstipation ist vielfältig und wird mehr durch die subjektive Beeinträchtigung des Patienten als durch objektive Parameter (z.B. Stuhlfrequenz) bestimmt * Johanson, J. F., Kralstein, J., Chronic constipation: a survey of the patient perspective. Aliment Pharmacol Ther, 2007. 25(5): p. 599-608., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17305761. Systematische Studien über die Wertigkeit von Stuhltagebüchern und validierten Erfassungen der Stuhlbeschaffenheit (z.B. Bristol Stool Form Scale) gibt es nicht. Dennoch kann die genaue, möglichst auch quantitative Erfassung der Stuhlgewohnheiten helfen, Therapieerfolge zur beurteilen und erscheint deshalb sinnvoll.

Gezielte Fragen zu Stuhlfrequenz, -konsistenz und Mühsamkeit bzw. Vollständigkeit der Stuhlentleerung können außerdem Hinweise darauf geben, ob eine chronische Obstipation eher auf einer Kolontransitstörung (slow transit constipation, STC, seltener, harter Stuhlgang ohne im Vordergrund stehendes Entleerungsproblem) oder auf einer Stuhlentleerungsstörung beruht. Die Symptomatik ist diesbezüglich aber nicht eindeutig * Mertz, H., Naliboff, B., Mayer, E. A., Symptoms and physiology in severe chronic constipation. Am J Gastroenterol, 1999. 94(1): p. 131-8., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9934743.

Auch mittels digitaler rektaler Untersuchung lässt sich eine Stuhlentleerungsstörung nur bedingt ausschließen (NPV 64%) * Caetano, A. C., Santa-Cruz, A., Rolanda, C., Digital Rectal Examination and Balloon Expulsion Test in the Study of Defecatory Disorders: Are They Suitable as Screening or Excluding Tests?. Can J Gastroenterol Hepatol, 2016. 2016: p. 8654314.. Der Ruhetonus ließ sich in Studien digital schlecht einschätzen * Soh, J. S., Lee, H. J., Jung, K. W., Yoon, I. J., Koo, H. S., Seo, S. Y., et.al. The diagnostic value of a digital rectal examination compared with high-resolution anorectal manometry in patients with chronic constipation and fecal incontinence. Am J Gastroenterol, 2015. 110(8): p. 1197-204.. Systematische Studien über die Wertigkeit einer frühen apparativen Differenzierung zwischen Transitstörung- und Stuhlentleerungsstörung liegen jedoch nicht vor. Wenn im Verlauf eine mögliche Beckenboden­dyssynergie weiter abgeklärt werden soll, wird primär die Durchführung einer anorektalen Manometrie und eines Ballonexpulsionstests (alternativ eine Defäkografie) empfohlen (Diagnostische Verfahren bei schwerer, therapierefraktärer Obstipation) * Videlock, E. J., Lembo, A., Cremonini, F., Diagnostic testing for dyssynergic defecation in chronic constipation: meta-analysis. Neurogastroenterol Motil, 2013. 25(6): p. 509-20.* Shah, E. D., Farida, J. D., Menees, S., Baker, J. R., Chey, W. D., Examining Balloon Expulsion Testing as an Office-Based, Screening Test for Dyssynergic Defecation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol, 2018. 113(11): p. 1613-1620.* Carrington, Emma V., Heinrich, Henriette, Knowles, Charles H., Fox, Mark, Rao, Satish, Altomare, Donato F., et.al. The international anorectal physiology working group (IAPWG) recommendations: Standardized testing protocol and the London classification for disorders of anorectal function. Neurogastroenterology and motility : the official journal of the European Gastrointestinal Motility Society, 2020. 32(1): p. e13679., http://europepmc.org/abstract/MED/31407463, https://doi.org/10.1111/nmo.13679, https://europepmc.org/articles/PMC6923590, https://europepmc.org/articles/PMC6923590?pdf=render.

Begleitende abdominelle Schmerzen / Beschwerden können auf ein Reizdarmsyndrom deuten * Layer, P., Andresen, V., Pehl, C., Allescher, H., Bischoff, S. C., Classen, M., et.al. [Irritable bowel syndrome: German consensus guidelines on definition, pathophysiology and management]. Z Gastroenterol, 2011. 49(2): p. 237-93.. Zwischen beiden Krankheitsbildern besteht eine relevante Überlappung * Siah, K. T., Wong, R. K., Whitehead, W. E., Chronic Constipation and Constipation-Predominant IBS: Separate and Distinct Disorders or a Spectrum of Disease?. Gastroenterol Hepatol (N Y), 2016. 12(3): p. 171-8.* Bouchoucha, M., Devroede, G., Bon, C., Bejou, B., Mary, F., Benamouzig, R., Is-it possible to distinguish irritable bowel syndrome with constipation from functional constipation?. Tech Coloproctol, 2017. 21(2): p. 125-132., die die eindeutige Abgrenzung erschwert. Dennoch gilt:

Literatur

Hintergrund

Leichte abdominelle Schmerzen und Blähungen kommen als Begleitsymptome bei chronischer Obstipation vor. Sind diese Beschwerden ausgeprägter, fallen die Patienten unter die Definition Reizdarmsyndrom, und es sind generell die Vorgaben der Leitlinie RDS zu beachten, die u.a. eine ausführlichere Basisdiagnostik einschließlich Blutuntersuchungen und Abdomensonographie vorsieht. Bei betroffenen Frauen ist zusätzlich eine gynäkologische Untersuchung erforderlich * Layer, P., Andresen, V., Pehl, C., Allescher, H., Bischoff, S. C., Classen, M., et.al. [Irritable bowel syndrome: German consensus guidelines on definition, pathophysiology and management]. Z Gastroenterol, 2011. 49(2): p. 237-93..

Literatur

Hintergrund

Hierbei ist generell darauf zu achten, dass die Empfehlungen der Darmkrebs­vorsorge­untersuchungen eingehalten werden. Zu den relevanten Warnsymptomen zählen z. B. Blutung, Anämie, unerklärter Gewichtsverlust > 10%, Familien- oder Eigenanamnese mit gastrointestinalen Tumoren, Lymphknotenvergrößerungen, tastbare Resistenzen, Malnutrition, Blut im Stuhl, paradoxe Diarrhoen, Alter > 50 Jahre, progredienter Verlauf und kurze Anamnese mit starken Beschwerden. Der Erfolg der probatorischen Therapie sollte nach ca. 4 Wochen überprüft werden * Keller, J., Wedel, T., Seidl, H., Kreis, M. E., Andresen, V., Preiss, J. C., et.al. [S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM) to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility]. Z Gastroenterol, 2011. 49(3): p. 374-90.* Tack, J., Muller-Lissner, S., Stanghellini, V., Boeckxstaens, G., Kamm, M. A., Simren, M., et.al. Diagnosis and treatment of chronic constipation--a European perspective. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(8): p. 697-710., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21605282* Locke, G. R., 3rd, Pemberton, J. H., Phillips, S. F., American Gastroenterological Association Medical Position Statement: guidelines on constipation. Gastroenterology, 2000. 119(6): p. 1761-6., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=11113098* Brandt, L. J., Prather, C. M., Quigley, E. M., Schiller, L. R., Schoenfeld, P., Talley, N. J., Systematic review on the management of chronic constipation in North America. Am J Gastroenterol, 2005. 100 Suppl 1: p. S5-S21., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16008641* Layer, P., Andresen, V., Pehl, C., Allescher, H., Bischoff, S. C., Classen, M., et.al. [Irritable bowel syndrome: German consensus guidelines on definition, pathophysiology and management]. Z Gastroenterol, 2011. 49(2): p. 237-93.* Schmiegel, W., Pox, C., Reinacher-Schick, A., Adler, G., Arnold, D., Fleig, W., et.al. S3 guidelines for colorectal carcinoma: results of an evidence-based consensus conference on February 6/7, 2004 and June 8/9, 2007 (for the topics IV, VI and VII). Z Gastroenterol, 2010. 48(1): p. 65-136., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20072998.

Literatur

Hintergrund

a) Für die initiale Diagnostik einer möglichen organischen Ursache sind Blutuntersuchungen (Blutbild und Entzündungsparameter, nach Anamnese und Beschwerdebild individuell ergänzt durch Serum-Elektrolyte, Nierenretentionswerte, Leber- und Pankreasenzyme, TSH, Blutzucker/HbA1c, Calprotectin/Lactoferrin im Stuhl), eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens und endoskopische/radiologische Untersuchungen (v.a. Ileokoloskopie) anzustreben. Eine Wiederholungsdiagnostik sollte abgesehen von normalen Vorsorge-Intervallen vermieden werden, sofern sich an dem Beschwerdebild nichts grundlegend geändert hat.

b) Als weiterführende Diagnostik zur näheren Eingrenzung der zugrunde liegenden Störungen einer therapierefraktären Obstipation werden zunächst die anorektale Manometrie, ein Ballonexpulsionstest, eine (MRT-) Defäkographie und Kolontransitstudien empfohlen. Hierdurch kann die Differenzierung zwischen Kolontransitstörung (STC) bzw. Stuhlentleerungsstörung / Beckenbodendyssynergie und Obstipation bei normalem Kolontransit („normal transit constipation“, NTC) erfolgen * Rao, S. S., Ozturk, R., Laine, L., Clinical utility of diagnostic tests for constipation in adults: a systematic review. Am J Gastroenterol, 2005. 100(7): p. 1605-15., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15984989 und somit eine Charakterisierung von therapeutischen Targets erreicht werden. Die sinnvollen funktionsdiagnostischen Verfahren zur Abklärung von Patienten mit schwerer Obstipation sind in Diagnostische Verfahren bei schwerer, therapierefraktärer Obstipation weiter erläutert * Keller, J., Wedel, T., Seidl, H., Kreis, M. E., Andresen, V., Preiss, J. C., et.al. [S3 guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM) to the definition, pathophysiology, diagnosis and treatment of intestinal motility]. Z Gastroenterol, 2011. 49(3): p. 374-90..

Es gibt eine Reihe von Gründen, weshalb in der Regel die Kombination mehrerer Unter­suchungs­verfahren erforderlich ist, um die pathophysiologischen Grundlagen einer therapierefraktären Obstipation zu erfassen und gezielt behandeln zu können. So können Patienten mit Stuhlent­leerungs­störung auch sekundär einen verzögerten Kolontransit entwickeln. Dementsprechend haben Patienten mit Ansammlung der Marker im Rektosigmoid keine höhere Wahrscheinlichkeit eine Beckenbodendyssynergie zu haben als solche mit anderer Markerverteilung * Staller, K., Barshop, K., Ananthakrishnan, A. N., Kuo, B., Rectosigmoid Localization of Radiopaque Markers Does Not Correlate with Prolonged Balloon Expulsion in Chronic Constipation: Results from a Multicenter Cohort. Am J Gastroenterol, 2015. 110(7): p. 1049-55.. Außerdem liefern zum Beispiel konventionelle oder MRT-Defäkographie auffällige Befunde in bis zu ¾ der Patienten mit Obstipation, die jedoch nicht zwingend ursächlich sind und auch bei Personen ohne Stuhlentleerungsstörung gefunden werden * Rao, S. S., Ozturk, R., Laine, L., Clinical utility of diagnostic tests for constipation in adults: a systematic review. Am J Gastroenterol, 2005. 100(7): p. 1605-15., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15984989* Shorvon, P. J., McHugh, S., Diamant, N. E., Somers, S., Stevenson, G. W., Defecography in normal volunteers: results and implications. Gut, 1989. 30(12): p. 1737-49.* Grossi, U., Di Tanna, G. L., Heinrich, H., Taylor, S. A., Knowles, C. H., Scott, S. M., Systematic review with meta-analysis: defecography should be a first-line diagnostic modality in patients with refractory constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2018. 48(11-12): p. 1186-1201..

Kolonmanometrie und Barostatmessungen werden von Fachgesell­schaften und Expertengruppen international bei schwerster therapierefraktärer Obstipation empfohlen * Camilleri, M., Bharucha, A. E., di Lorenzo, C., Hasler, W. L., Prather, C. M., Rao, S. S., et.al. American Neurogastroenterology and Motility Society consensus statement on intraluminal measurement of gastrointestinal and colonic motility in clinical practice. Neurogastroenterol Motil, 2008. 20(12): p. 1269-82., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=19019032* Keller, J., Bassotti, G., Clarke, J., Dinning, P., Fox, M., Grover, M., et.al. Expert consensus document: Advances in the diagnosis and classification of gastric and intestinal motility disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2018. 15(5): p. 291-308.. Es ist aber zu berücksichtigen, dass diese Untersuchungsverfahren in Deutschland nur sehr eingeschränkt verfügbar sind.

Literatur

Hintergrund

Aktuell gibt es keine wissenschaftlichen Belege dafür, dass Stuhlanalysen, die die Besiedlung des Darmes mit Bakterien bzw. Pilzen untersuchen (sogenannte „Darmökogramme“) relevante Ergebnisse für das Management von Patienten mit Obstipation liefern.

Bakterielle Stoffwechselprodukte, nämlich Methan können demgegenüber mit einer Obstipation assoziiert sein * Furnari, M., Savarino, E., Bruzzone, L., Moscatelli, A., Gemignani, L., Giannini, E. G., et.al. Reassessment of the role of methane production between irritable bowel syndrome and functional constipation. J Gastrointestin Liver Dis, 2012. 21(2): p. 157-63.. Bei Patienten mit Obstipation findet sich dementsprechend eine erhöhte Methanexhalation, klinische Einsatzmöglichkeiten und Aussagekraft sind aber noch unzureichend geklärt.   

Literatur

Hintergrund

Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung empfiehlt für Erwachsene in Abhängigkeit vom Alter eine tägliche Flüssigkeitszufuhr von 2,25–2,7l, wovon mindestens 1,3–1,5 l über Getränke zugeführt werden sollten. Ko-Morbiditäten wie Herz- oder Niereninsuffizienz sind bei der Flüssigkeitszufuhr zu berücksichtigen.

Eine Verminderung der Trinkmenge unter die empfohlene Tagesmenge reduziert bei Gesunden die Stuhlfrequenz und -menge ohne Beeinflussung des Kolontransits * Klauser, A. G., Beck, A., Schindlbeck, N. E., Muller-Lissner, S. A., Low fluid intake lowers stool output in healthy male volunteers. Z Gastroenterol, 1990. 28(11): p. 606-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2288138. Entsprechend konnte bei Jugendlichen eine Assoziation zwischen einer niedrigen Trinkmenge und einer niedrigen Stuhlfrequenz gefunden werden * Chien, L. Y., Liou, Y. M., Chang, P., Low defaecation frequency in Taiwanese adolescents: association with dietary intake, physical activity and sedentary behaviour. J Paediatr Child Health, 2011. 47(6): p. 381-6., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21309885. Allerdings ist in den meisten Untersuchungen die Trinkmenge bei Obstipierten und Kontrollen identisch * Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6.. Bei jedem obstipierten Patienten sollte aber im Rahmen der Anamnese die Trinkmenge abgefragt werden, da mehrere Studien nachweisen konnten, dass sich eine Obstipation durch Normalisierung der Trinkmenge bessern kann * Anti, M., Pignataro, G., Armuzzi, A., Valenti, A., Iascone, E., Marmo, R., et.al. Water supplementation enhances the effect of high-fiber diet on stool frequency and laxative consumption in adult patients with functional constipation. Hepatogastroenterology, 1998. 45(21): p. 727-32., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9684123* Arnaud, M. J., Mild dehydration: a risk factor of constipation?. Eur J Clin Nutr, 2003. 57 Suppl 2: p. S88-95., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=14681719* Bae, S. H., Son, J. S., Lee, R., Effect of fluid intake on the outcome of constipation in children: PEG 4000 versus lactulose. Pediatr Int, 2010. 52(4): p. 594-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20003145. Kein Effekt auf die Obstipation ist dagegen bei einer Steigerung der Trinkmenge über die empfohlene Menge hinaus zu erwarten * Chung, B. D., Parekh, U., Sellin, J. H., Effect of increased fluid intake on stool output in normal healthy volunteers. J Clin Gastroenterol, 1999. 28(1): p. 29-32., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9916661.

Literatur

Hintergrund

Tuteja et al. * Tuteja, A. K., Talley, N. J., Joos, S. K., Woehl, J. V., Hickam, D. H., Is constipation associated with decreased physical activity in normally active subjects?. Am J Gastroenterol, 2005. 100(1): p. 124-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15654791 führten bezüglich des Zusammenhangs von Aktivität und Obstipation eine Befragung bei 1.069 Veterans Affairs Health Care Mitarbeitern durch: 19,4 % berichteten über eine Obstipation. Das Ausmaß der körperlichen Aktivität war dabei in der obstipierten und der nicht-obstipierten Gruppe vergleichbar (p>0,2). Epidemiologische Daten aus großen Kohortenstudien (Nurses Health Study mit 62.036 Frauen; Australian Longitudinal Study on Women´s Health mit 39.532 Frauen) belegen dagegen einen Zusammenhang der Obstipation mit einer körperlichen Inaktivität * Dukas, L., Willett, W. C., Giovannucci, E. L., Association between physical activity, fiber intake, and other lifestyle variables and constipation in a study of women. Am J Gastroenterol, 2003. 98(8): p. 1790-6.* Brown, W. J., Mishra, G., Lee, C., Bauman, A., Leisure time physical activity in Australian women: relationship with well being and symptoms. Res Q Exerc Sport, 2000. 71(3): p. 206-16., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=10999258. Unterstützt wird dies durch Daten, dass bei gesunden Probanden eine zweiwöchige Inaktivität zu einer Verlängerung des Kolontransits führt * Liu, F., Kondo, T., Toda, Y., Brief physical inactivity prolongs colonic transit time in elderly active men. Int J Sports Med, 1993. 14(8): p. 465-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8300274. Insbesondere eine Obstipation im Alter scheint mit Bewegungsmangel assoziiert zu sein * Donald, I. P., Smith, R. G., Cruikshank, J. G., Elton, R. A., Stoddart, M. E., A study of constipation in the elderly living at home. Gerontology, 1985. 31(2): p. 112-8., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2987086. Aber auch Kinder, die mit 2 Jahren eine geringe körperliche Aktivität aufwiesen, hatten 2 Jahre später häufiger eine Obstipation * Driessen, L. M., Kiefte-de Jong, J. C., Wijtzes, A., de Vries, S. I., Jaddoe, V. W., Hofman, A., et.al. Preschool physical activity and functional constipation: the Generation R study. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013. 57(6): p. 768-74.. Auch bei Parkinsonpatienten ist die körperliche Inaktivität der am meisten mit einer begleitenden Obstipation assoziierte Faktor * Frazzitta, Giuseppe, Ferrazzoli, Davide, Folini, Annarita, Palamara, Grazia, Maestri, Roberto, Severe Constipation in Parkinson's Disease and in Parkinsonisms: Prevalence and Affecting Factors. Frontiers in Neurology, 2019. 10(621):, https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fneur.2019.00621.

Trotz des epidemiologischen Zusammenhangs zwischen körperlicher Inaktivität und Obstipation gibt es noch keine hinreichenden Studienbelege für einen therapeutischen Effekt einer gesteigerten körperlichen Aktivität. So veränderte ein ein- oder mehrwöchiges Joggingprogramm nicht konstant die Kolonfunktion bei Gesunden * Coenen, C., Wegener, M., Wedmann, B., Schmidt, G., Hoffmann, S., Does physical exercise influence bowel transit time in healthy young men?. Am J Gastroenterol, 1992. 87(3): p. 292-5., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=1539562* Bingham, S. A., Cummings, J. H., Effect of exercise and physical fitness on large intestinal function. Gastroenterology, 1989. 97(6): p. 1389-99., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2583406* Robertson, G., Meshkinpour, H., Vandenberg, K., James, N., Cohen, A., Wilson, A., Effects of exercise on total and segmental colon transit. J Clin Gastroenterol, 1993. 16(4): p. 300-3., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8331262. Die Arbeit von * De Schryver, A. M., Keulemans, Y. C., Peters, H. P., Akkermans, L. M., Smout, A. J., De Vries, W. R., et.al. Effects of regular physical activity on defecation pattern in middle-aged patients complaining of chronic constipation. Scand J Gastroenterol, 2005. 40(4): p. 422-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16028436 suggeriert einen Effekt einer vermehrten körperlichen Aktivität (täglich 30 min schnelles Gehen + 11 min Heimtrainings-Programm) auf die Obstipationssymptome und den Kolontransit bei Patienten. * Meshkinpour, H., Selod, S., Movahedi, H., Nami, N., James, N., Wilson, A., Effects of regular exercise in management of chronic idiopathic constipation. Dig Dis Sci, 1998. 43(11): p. 2379-83. konnten jedoch bei obstipierten Patienten nachweisen, dass eine tägliche sportliche Aktivität von einer Stunde über die übliche Aktivität der Patienten hinaus die Obstipation nicht verbesserte. Eine weitere Studie bezieht sich auf Reizdarmpatienten, bei denen eine gesteigerte körperliche Aktivität die Obstipationssymptome besserte * Daley, A. J., Grimmett, C., Roberts, L., Wilson, S., Fatek, M., Roalfe, A., et.al. The effects of exercise upon symptoms and quality of life in patients diagnosed with irritable bowel syndrome: a randomised controlled trial. Int J Sports Med, 2008. 29(9): p. 778-82.. Eine Meta-Analyse aller kontrollierten Studien zu dem Thema errechnete zwar einen Vorteil der gesteigerten körperlichen Aktivität auf die Verstopfung, dabei wurden aber Reizdarmstudien mit einbezogen und die eigene Aussage wurde aufgrund der schlechten Studienqualität mit hohem Bias-Risiko relativiert * Gao, R., Tao, Y., Zhou, C., Li, J., Wang, X., Chen, L., et.al. Exercise therapy in patients with constipation: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Scand J Gastroenterol, 2019. 54(2): p. 169-177..

Bei übergewichtigen Frauen mit Obstipation hatte die Kombination von kalorienarmer Diät und Steigerung der körperlichen Aktivität eine größere Wirkung auf die Verstopfung als die Diät allein * Tantawy, Sayed A., Kamel, Dalia M., Abdelbasset, Walid Kamal, Elgohary, Hany M., Effects of a proposed physical activity and diet control to manage constipation in middle-aged obese women. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 2017. 10: p. 513-519., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29276399, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5734236/.

Literatur

Hintergrund

Eine willkürliche zweiwöchige Unterdrückung des Stuhldranges führt bei Gesunden zu einer Verlängerung des Kolontransits * Klauser, A. G., Voderholzer, W. A., Heinrich, C. A., Schindlbeck, N. E., Muller-Lissner, S. A., Behavioral modification of colonic function. Can constipation be learned?. Dig Dis Sci, 1990. 35(10): p. 1271-5., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2209294. Es ist allerdings unklar, ob eine regelmäßige willkürliche Unterdrückung des Stuhldranges die Entwicklung einer chronischen Obstipation fördert.

Literatur

Hintergrund

Die chronische Obstipation ist eines der typischen geriatrischen Symptome, die aufgrund verschiedener Risikofaktoren und Erkrankungen bei älteren Patienten häufiger auftreten als bei jungen * Choung, R. S., Locke, G. R., 3rd, Schleck, C. D., Zinsmeister, A. R., Talley, N. J., Cumulative incidence of chronic constipation: a population-based study 1988-2003. Aliment Pharmacol Ther, 2007. 26(11-12): p. 1521-8.. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz der chronischen Obstipation ab einem Alter von 60 Jahren bei ca. 15-20% * Chu, H., Zhong, L., Li, H., Zhang, X., Zhang, J., Hou, X., Epidemiology characteristics of constipation for general population, pediatric population, and elderly population in china. Gastroenterol Res Pract, 2014. 2014: p. 532734. liegt, dieser Anteil steigt bei den über 85-jährigen auf 20 – 37% * Bharucha, A. E., Pemberton, J. H., Locke, G. R., 3rd, American Gastroenterological Association technical review on constipation. Gastroenterology, 2013. 144(1): p. 218-38. an und beträgt bei Pflegeheimbewohnern in dieser Altersgruppe etwa 80% * Harari, D., Gurwitz, J. H., Avorn, J., Choodnovskiy, I., Minaker, K. L., Constipation: assessment and management in an institutionalized elderly population. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(9): p. 947-52.. Verlust an körperlicher Aktivität erhöht das Risiko für eine chronische Obstipation * Gallegos-Orozco, J. F., Foxx-Orenstein, A. E., Sterler, S. M., Stoa, J. M., Chronic constipation in the elderly. Am J Gastroenterol, 2012. 107(1): p. 18-25; quiz 26.. Bei Krankenhauspatienten älter als 65 Jahren war das Vorliegen einer COPD und die Anwendung von Muskelrelaxanzien mit einer Obstipation assoziiert * Gau, J. T., Acharya, U. H., Khan, M. S., Kao, T. C., Risk factors associated with lower defecation frequency in hospitalized older adults: a case control study. BMC Geriatr, 2015. 15: p. 44.. Die Kolontransitzeit beträgt bei älteren gesunden Menschen <5 Tage, während sie bei gebrechlichen alten Menschen bis zu 8 Tagen betragen kann * Yang, R.M., Constipation and behavior in the elderly. Geriatr Health Care, 2003. 9: p. 53-54.. Insbesondere bettlägerige Patienten verlieren im Laufe der Zeit durch die Muskelatrophie der Rumpf- und Bauchmuskulatur * Kouw, I. W. K., Groen, B. B. L., Smeets, J. S. J., Kramer, I. F., van Kranenburg, J. M. X., Nilwik, R., et.al. One Week of Hospitalization Following Elective Hip Surgery Induces Substantial Muscle Atrophy in Older Patients. J Am Med Dir Assoc, 2019. 20(1): p. 35-42.* Tanner, R. E., Brunker, L. B., Agergaard, J., Barrows, K. M., Briggs, R. A., Kwon, O. S., et.al. Age-related differences in lean mass, protein synthesis and skeletal muscle markers of proteolysis after bed rest and exercise rehabilitation. J Physiol, 2015. 593(18): p. 4259-73. die Kraft zur Unterstützung der Defäkation. Auch die Beckenbodenmuskulatur wird schwächer, sodass sich z. B. eine Rektozele oder ein Rektumprolaps entwickeln können * Schuster, B. G., Kosar, L., Kamrul, R., Constipation in older adults: stepwise approach to keep things moving. Can Fam Physician, 2015. 61(2): p. 152-8..

Literatur

Hintergrund

Die Aufnahme von ausreichend Ballaststoffen (ca. 25-30 g/Tag) führt bei älteren Patienten häufig aufgrund des Zahn- bzw. Prothesenstatus zu Problemen. Es sollte bei der Ernährung vor allem auf die Aufnahme von löslichen Ballaststoffen bzw. Quellstoffen hingewiesen werden. Außerdem können Obst- und Gemüse-Smoothies gut als Flüssigkeits- und Nährstoffquellen gereicht werden * Marteau, P., Jacobs, H., Cazaubiel, M., Signoret, C., Prevel, J. M., Housez, B., Effects of chicory inulin in constipated elderly people: a double-blind controlled trial. Int J Food Sci Nutr, 2011. 62(2): p. 164-70.* Taniguchi, K., Komae, K., Takahashi, A., Yoshioka, T., Sone, Y., Effect of waxy barley, Kirarimochi, consumption on bowel movements of late-stage elderly residents at Roken nursing home. J Physiol Anthropol, 2017. 36(1): p. 17.. Allerdings nehmen ältere Menschen mit Obstipation nicht weniger Ballaststoffe zu sich, sie verzehren aber weniger Mahlzeiten und weniger Kalorien und sie trinken weniger als Nichtobstipierte * Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6.. Da zudem das Durstgefühl im Alter abnimmt, ist darauf zu achten, dass unter Berücksichtigung der individuellen kardialen und renalen Leistungsfähigkeit ältere Patienten täglich ca. 1.500 – 1.700 ml trinken (30 ml/kg Körpergewicht/Tag) * Volkert, D., Beck, A. M., Cederholm, T., Cruz-Jentoft, A., Goisser, S., Hooper, L., et.al. ESPEN guideline on clinical nutrition and hydration in geriatrics. Clin Nutr, 2019. 38(1): p. 10-47..

Literatur

Hintergrund

Das Ausmaß der körperlichen Aktivität hängt ganz wesentlich von der aktuellen Lebensform ab. Am wenigsten sind ältere Menschen, die in Pflegeheimen leben, körperlich aktiv * Kostka, J., Kostka, T., Borowiak, E., Physical Activity in Older Adults in Relation to Place of Residence and Coexistent Chronic Diseases. J Phys Act Health, 2017. 14(1): p. 20-28.. Auch wenn ältere Patienten – bettlägerig oder nicht – mehrfach am Tag bestmöglich mobilisiert werden sollten, so hat eine Studie an älteren Patienten gezeigt, dass ein 6-monatiges Trainingsprogramm die Häufigkeit von Obstipation bzw. des Laxanziengebrauchs nicht verändern konnte * Chin, A. Paw M. J., van Poppel, M. N., van Mechelen, W., Effects of resistance and functional-skills training on habitual activity and constipation among older adults living in long-term care facilities: a randomized controlled trial. BMC Geriatr, 2006. 6: p. 9., allerdings wurde dadurch die reguläre körperliche Aktivität außerhalb des Trainings auch nicht verändert.

Literatur

Hintergrund

Osmotisch wirkende Laxanzien wie PEG 4000 oder Lactulose erhöhen den Wassergehalt im intestinalen Lumen, bewirken damit eine Zunahme des Stuhlvolumens und regen so die Peristaltik an. Diese Präparate sind für ältere Patienten sicher und können über einen längeren Zeitraum erfolgen * Chassagne, P., Ducrotte, P., Garnier, P., Mathiex-Fortunet, H., Tolerance and Long-Term Efficacy of Polyethylene Glycol 4000 (Forlax®) Compared to Lactulose in Elderly Patients with Chronic Constipation. J Nutr Health Aging, 2017. 21(4): p. 429-439.. Insbesondere bei Patienten mit Herz- oder Nierenerkrankungen sind diese Präparate gut einsetzbar * Kurniawan, I., Simadibrata, M., Management of chronic constipation in the elderly. Acta Med Indones, 2011. 43(3): p. 195-205..

Klassische Laxanzien wie Bisacodyl und Anthrachinone sind sehr wirksam und werden allgemein gut vertragen * Kamm, M. A., Mueller-Lissner, S., Wald, A., Richter, E., Swallow, R., Gessner, U., Oral bisacodyl is effective and well-tolerated in patients with chronic constipation. Clin Gastroenterol Hepatol, 2011. 9(7): p. 577-83.* Paré, P., Fedorak, R. N., Systematic review of stimulant and nonstimulant laxatives for the treatment of functional constipation. Can J Gastroenterol Hepatol, 2014. 28(10): p. 549-57.* Muller-Lissner, S. A., Adverse effects of laxatives: fact and fiction. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 138-45.* Passmore, A. P., Davies, K. W., Flanagan, P. G., Stoker, C., Scott, M. G., A comparison of Agiolax and lactulose in elderly patients with chronic constipation. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 249-52.. Sie führen aber unabhängig vom Alter häufiger zu Krämpfen und Durchfall. Mit Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaushaltes ist nur bei Überdosierung zu rechnen. Es gibt keine Studie bei älteren Patienten, die bei normalem Gebrauch dieser Laxanzien gefährliche Nebenwirkungen festgestellt hat * Izzy, M., Malieckal, A., Little, E., Anand, S., Review of efficacy and safety of laxatives use in geriatrics. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2016. 7(2): p. 334-42.* Kang, S. J., Cho, Y. S., Lee, T. H., Kim, S. E., Ryu, H. S., Kim, J. W., et.al. Medical Management of Constipation in Elderly Patients: Systematic Review. J Neurogastroenterol Motil, 2021. 27(4): p. 495-512.* MacLennan, W. J., Pooler, Afwm, A comparison of sodium picosulphate ("Laxoberal") with standardised senna ("Senokot") in geriatric patients. Curr Med Res Opin, 1974. 2(10): p. 641-7.. In einer Vergleichsstudie zeigten ein Sennapräparat und Lactulose die gleichen Nebenwirkungen bei älteren Patienten, das Sennosid war aber wirksamer * Passmore, A. P., Davies, K. W., Flanagan, P. G., Stoker, C., Scott, M. G., A comparison of Agiolax and lactulose in elderly patients with chronic constipation. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 249-52.. Für Prucaloprid, dem prokinetisch wirksamen 5HT4-Agonisten, konnte in mehreren RCTs die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Substanz auch für ältere Patienten nachgewiesen werden * Muller-Lissner, S., Rykx, A., Kerstens, R., Vandeplassche, L., A double-blind, placebo-controlled study of prucalopride in elderly patients with chronic constipation. Neurogastroenterol Motil, 2010. 22(9): p. 991-8, e255.* Camilleri, M., Piessevaux, H., Yiannakou, Y., Tack, J., Kerstens, R., Quigley, E. M. M., et.al. Efficacy and Safety of Prucalopride in Chronic Constipation: An Integrated Analysis of Six Randomized, Controlled Clinical Trials. Dig Dis Sci, 2016. 61(8): p. 2357-2372.* Camilleri, M., Beyens, G., Kerstens, R., Robinson, P., Vandeplassche, L., Safety assessment of prucalopride in elderly patients with constipation: a double-blind, placebo-controlled study. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(12): p. 1256-e117.. Es führt nicht zu QT-Verlängerungen oder zu vaskulären Störungen wie andere Prokinetika. Linaclotid wurde bisher nicht gesondert bei älteren Patienten untersucht. In einer Subgruppe von 10% älteren Patienten waren Sicherheit und Wirksamkeit vergleichbar mit der restlichen Studienpopulation * Muller-Lissner, S., Rykx, A., Kerstens, R., Vandeplassche, L., A double-blind, placebo-controlled study of prucalopride in elderly patients with chronic constipation. Neurogastroenterol Motil, 2010. 22(9): p. 991-8, e255..

Literatur

Hintergrund

Die Prävalenz der Obstipation in der Schwangerschaft wird zwischen 11 und 40% angegeben. In einer Studie bei 7.771 Schwangeren gaben 37,5% der Frauen an, während ihrer Schwangerschaft irgendwann Verstopfungsprobleme gehabt zu haben * Marshall, K., Thompson, K. A., Walsh, D. M., Baxter, G. D., Incidence of urinary incontinence and constipation during pregnancy and postpartum: survey of current findings at the Rotunda Lying-In Hospital. British journal of obstetrics and gynaecology, 1998. 105(4): p. 400-402., http://europepmc.org/abstract/MED/9609265, https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10123.x. Am häufigsten wird im 2. Trimenon über Verstopfung geklagt. Auch postpartum wird vermehrt über Obstipation berichtet (17-23%) * Derbyshire, Emma, Davies, Jill, Dettmar, Peter, Changes in Bowel Function: Pregnancy and the Puerperium. Digestive diseases and sciences, 2007. 52: p. 324-8.* Bradley, C. S., Kennedy, C. M., Turcea, A. M., Rao, S. S., Nygaard, I. E., Constipation in pregnancy: prevalence, symptoms, and risk factors. Obstet Gynecol, 2007. 110(6): p. 1351-7.. Eine vorbestehende Obstipation ist der größte Risikofaktor für Verstopfungs-Symptome während der Schwangerschaft und postpartum * Ferdinande, K., Dorreman, Y., Roelens, K., Ceelen, W., De Looze, D., Anorectal symptoms during pregnancy and postpartum: a prospective cohort study. Colorectal Dis, 2018. 20(12): p. 1109-1116..

Diskutierte Ursachen für die Obstipationszunahme im Rahmen der Schwangerschaft sind eine vermehrte Wasser- und Natrium-Resorption zwischen der 12. und 20. Schwangerschaftswoche, die gesteigerte Ausschüttung von Progesteron, Östrogen und Relaxin, die Inhibition von Motilin, die geringere körperliche Aktivität der Schwangeren und die häufige Eiseneinnahme während der Schwangerschaft * Zahoor, Sana, Babar, Masroor Ellahi, Javed, Muhammad Mohsin, Hussain, Tanveer, Constipation in pregnancy: causes and remedies. Progress in Nutrition, 2018. 20(1-S): p. 305-311., https://mattioli1885journals.com/index.php/progressinnutrition/article/view/5788. Prospektive Studien hierzu fehlen. Im Tierversuch hatten nur Östrogene und nicht Progesteron obstipierende Wirkungen * Oh, J. E., Kim, Y. W., Park, S. Y., Kim, J. Y., Estrogen rather than progesterone cause constipation in both female and male mice. Korean J Physiol Pharmacol, 2013. 17(5): p. 423-6..

Die Basistherapie von Verstopfungssymptomen von Schwangeren unterscheidet sich nicht von den allgemeinen Therapieempfehlungen. Auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr muss geachtet werden, da eine verminderte Einnahme im ersten Trimenon mit einer gehäuften Obstipation im 2. Trimenon verknüpft war * Derbyshire, Emma, Davies, Jill, Dettmar, Peter, Changes in Bowel Function: Pregnancy and the Puerperium. Digestive diseases and sciences, 2007. 52: p. 324-8.. In der Schwangerschaft beträgt die täglich empfohlene Flüssigkeitszufuhr durch Getränke 1,4l, in der Stillzeit 1,7l. Eine darüber hinaus gehende Flüssigkeitszufuhr ist zur Obstipationstherapie nicht zu empfehlen. Ballaststoffe und Quellstoffe sind auch bei der Schwangerschaft risikofrei zu empfehlen. Sie haben eine signifikante Stuhl-fördernde Wirkung auch in der Schwangerschaft * Rungsiprakarn, P., Laopaiboon, M., Sangkomkamhang, U. S., Lumbiganon, P., Pratt, J. J., Interventions for treating constipation in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015., https://doi.org//10.1002/14651858.CD011448.pub2. Ebenso sind osmotisch wirksame Laxativa für Mutter und Kind in der Schwangerschaft einsetzbar * Vazquez, J. C., Constipation, haemorrhoids, and heartburn in pregnancy. BMJ Clin Evid, 2008. 2008:. Für PEG 4000 (Makrogol) und Lactulose wurde eine gleich starke Wirksamkeit bei obstipierten Schwangeren nachgewiesen mit einem schnelleren Wirkungseintritt durch PEG 4000 * Li, H., Zhang, P., Xue, Y., A comparison of the safety and efficacy of polyethylene glycol 4000 and lactulose for the treatment of constipation in pregnant women: a randomized controlled clinical study. Ann Palliat Med, 2020. 9(6): p. 3785-3792.. In einer Beobachtungsstudie bewiesen PEG-haltige Substanzen bei Schwangeren ihre Wirksamkeit, 21,6% der Schwangeren berichteten jedoch über unangenehme Nebenwirkungen * Neri, I., Blasi, I., Castro, P., Grandinetti, G., Ricchi, A., Facchinetti, F., Polyethylene glycol electrolyte solution (Isocolan) for constipation during pregnancy: an observational open-label study. J Midwifery Womens Health, 2004. 49(4): p. 355-8.. Auch Lactulose kann als wirksame und sichere Maßnahme bei obstipierten Schwangeren eingesetzt werden * Meng, S., Pan, Y., Deng, Q., Wang, L., Chang, Q., [Efficacy and safety of lactulose on the treatment of puerperal constipation]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2015. 95(28): p. 2288-90.* Huang, P., Gou, W. L., Wang, X. T., Ding, Y. L., He, J., Wang, C. H., Lactulose oral solution for the treatment of postpartum constipation. J Biol Regul Homeost Agents, 2016. 30(2): p. 523-8..

Stimulierende Laxanzien werden auch als sichere Substanzen für Mutter und Fötus angesehen * Vazquez, J. C., Constipation, haemorrhoids, and heartburn in pregnancy. BMJ Clin Evid, 2008. 2008:* Trottier, M., Erebara, A., Bozzo, P., Treating constipation during pregnancy. Can Fam Physician, 2012. 58(8): p. 836-8.. Eine vergleichende Studie zwischen Ballaststoffen und stimulierenden Laxantien (Senna bzw. Anthrachinone) bei 70 Schwangeren zeigte eine höhere Wirksamkeit der Stimulantien gegenüber einer Ballaststofftherapie, aber auch stärkere Nebenwirkungen wie Durchfall und Bauchschmerzen * Greenhalf, J. O., Leonard, H. S., Laxatives in the treatment of constipation in pregnant and breast-feeding mothers. Practitioner, 1973. 210(256): p. 259-63.. Eine Cochrane Analyse hat für diese Nebenwirkungen nur eine niedrige bis mittlere Evidenz bescheinigt * Rungsiprakarn, P., Laopaiboon, M., Sangkomkamhang, U. S., Lumbiganon, P., Pratt, J. J., Interventions for treating constipation in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2015., https://doi.org//10.1002/14651858.CD011448.pub2.

Für die Anwendung in der Schwangerschaft bisher nicht zugelassen sind Prucaloprid und Linaclotid. Eine unkontrollierte Studie hat einen positiven Effekt von vaginal appliziertem Progesteron auf die Obstipation gezeigt, dazu gibt es aber keine randomisierten Studien * Farghali, Mohamed, Abdelazim, Ibrahim, Awadalla, Ahmed, Khalifa, Amr, Elshehawy, Yasser, Omu, Alexander, et.al. Effect of Progesterone Therapy versus Diet Modification on Constipation during Pregnancy. Journal of Basic and Clinical Reproductive Sciences, 2016. 5:.

Literatur

Die Verträglichkeit der zur Therapie der chronischen Obstipation eingesetzten Medikamente verbessert sich häufig bei Dauereinnahme * Kamm, M. A., Mueller-Lissner, S., Wald, A., Richter, E., Swallow, R., Gessner, U., Oral bisacodyl is effective and well-tolerated in patients with chronic constipation. Clin Gastroenterol Hepatol, 2011. 9(7): p. 577-83.* Mueller-Lissner, S., Kamm, M. A., Wald, A., Hinkel, U., Koehler, U., Richter, E., et.al. Multicenter, 4-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of sodium picosulfate in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2010. 105(4): p. 897-903., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20179697* Ali, H., Pamarthy, R., Sarfraz, S., Role of Prucalopride in Treating Functional Constipation and Gastroparesis: A Systemic Review. Cureus, 2021. 13(4): p. e14306.* Fukudo, S., Miwa, H., Nakajima, A., Kinoshita, Y., Kosako, M., Hayashi, K., et.al. High-dose linaclotide is effective and safe in patients with chronic constipation: A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study with a long-term open-label extension study in Japan. Neurogastroenterol Motil, 2019. 31(1): p. e13487..

Literatur

Ballaststoffe werden nach der Löslichkeit in Wasser in unlösliche und lösliche Ballaststoffe eingeteilt. Die wasserunlöslichen Ballaststoffe weisen im Vergleich zu den wasserlöslichen eine deutlich höhere Quellfähigkeit bzw. Wasserbindungskapazität auf, während der bakterielle Abbau durch die Dickdarmmikrobiota vergleichsweise gering ist.

Natürlich vorkommende Fasertypen umfassen lösliche hochfermentierbare Oligosaccharide (z. B. Fructo-Oligosaccharide und Galacto-Oligosaccharide), lösliche hochfermentierbare Fasern (z. B. resistente Stärke, Pektin, Guargummi), lösliche fermentierbare Zwischenfasern (z. B. Psyllium und Hafer), unlösliche langsam fermentierbare Ballaststoffe (z. B. Weizenkleie, Obst und Gemüse) und unlösliche nicht fermentierbare Ballaststoffe (z. B. Cellulose und Sterculia) * Eswaran, S., Muir, J., Chey, W. D., Fiber and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol, 2013. 108(5): p. 718-27..

Als Richtwert * DGE, Kohlenhydrate, Ballaststoffe, https://www.dge.de/wissenschaft/referenzwerte/kohlenhydrate-ballaststoffe/ für die Zufuhr von Ballaststoffen gilt bei Erwachsenen eine Menge von mindestens 30 g/Tag.

Nach Daten der Nationalen Verzehrsstudie II * MRI, Nationale Verzehrsstudie II, 2008., https://www.mri.bund.de/fileadmin/MRI/Institute/EV/NVSII_Abschlussbericht_Teil_2.pdf weisen 75 % der Frauen und 68 % der Männer eine Ballaststoffzufuhr unter diesem Richtwert auf. Die Zufuhr liegt bei 25 g (Männer) bzw. 23 g (Frauen) pro Tag.

Die Ballaststoffzufuhr lässt sich durch einen reichlichen Verzehr von Gemüse und Obst sowie Vollkornprodukte steigern.

Der Wirkungsmechanismus von Ballaststoffen bei Obstipation umfasst: 1) Ballaststoffe erhöhen die Stuhlmenge und beschleunigen den Darmtransit; 2) durch Fermentation von Ballaststoffen entstehen kurzkettige Fettsäuren (Butyrat, Propionat, Acetat usw.), die die osmotische Belastung erhöhen und den Darmtransit beschleunigen. 3) kurzkettige Fettsäuren verändern das intraluminale Mikrobiom (Masse) direkt oder indirekt, indem sie den luminalen pH-Wert senken, was den Darmtransit beschleunigt; und 4) Faser enthält Wasser. All dies verbessert die Stuhlkonsistenz und –menge * Bae, Sun Hwan, Diets for constipation. Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition, 2014. 17(4): p. 203-208., http://europepmc.org/abstract/MED/25587519, https://doi.org/10.5223/pghn.2014.17.4.203, https://europepmc.org/articles/PMC4291444, https://europepmc.org/articles/PMC4291444?pdf=render.

Literatur

Hintergrund

Obstipierte nehmen nicht weniger Ballaststoffe zu sich als Nicht-Obstipierte * Towers, A. L., Burgio, K. L., Locher, J. L., Merkel, I. S., Safaeian, M., Wald, A., Constipation in the elderly: influence of dietary, psychological, and physiological factors. J Am Geriatr Soc, 1994. 42(7): p. 701-6. aber in einer Kohortenstudie bei 62.036 Frauen trat die Obstipation häufiger bei sehr niedriger Ballaststoffzufuhr auf * Dukas, L., Willett, W. C., Giovannucci, E. L., Association between physical activity, fiber intake, and other lifestyle variables and constipation in a study of women. Am J Gastroenterol, 2003. 98(8): p. 1790-6.. Eine Erhöhung der Ballaststoffzufuhr kann den Bedarf an Laxativa reduzieren * Mueller-Lissner, S., Wald, A., Constipation in adults. Am Fam Physician, 2011. 83(8): p. 904-5.. Auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte geachtet werden.

Literatur

Hintergrund

Ballaststoffsupplemente sind konzentrierte Ballaststoffe aus Pflanzeninhaltsstoffen in Samen-, Pulver- oder Körnerform, vertrieben als Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Arzneimittel.

Die Therapie mit Ballaststoffsupplementen ist leicht umzusetzen, verursacht geringe Kosten und das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse ist gering. 

Eine Metaanalyse (7 RCT, 6 mit löslichen, 1 mit unlöslichen Ballaststoffen) kommt zu dem Schluss, dass Ballaststoffe mäßig wirksam sind im Hinblick auf Erhöhung von Stuhlfrequenz und verminderter Konsistenz, aber auch mäßige gastrointestinale Nebenwirkungen verursachen. Auf das hohe Bias-Risiko wurde von den Autoren hingewiesen * Christodoulides, S., Dimidi, E., Fragkos, K. C., Farmer, A. D., Whelan, K., Scott, S. M., Systematic review with meta-analysis: effect of fibre supplementation on chronic idiopathic constipation in adults. Aliment Pharmacol Ther, 2016. 44(2): p. 103-16..

Eine andere Metaanalyse kam zwar ebenfalls zu dem Schluss, dass die Aufnahme von Ballaststoffen die Stuhlfrequenz bei Patienten mit Obstipation erhöht. Kein Einfluss konnte jedoch auf die Stuhlkonsistenz, den Behandlungserfolg, die Abführmittelanwendung und die schmerzhafte Stuhlentleerung gezeigt werden. In diese Metaanalyse wurden jedoch nur fünf Studien eingeschlossen und diese wiesen eine hohe Heterogenität auf (3 RCT mit löslichen, 2 mit unlöslichen Ballaststoffen) * Yang, J., Wang, H. P., Zhou, L., Xu, C. F., Effect of dietary fiber on constipation: a meta analysis. World J Gastroenterol, 2012. 18(48): p. 7378-83..

Auffällig ist, dass es bei den ausgewählten RCT nur eine Überschneidung gibt und in beiden Metaanalysen nur Studien bis 2011 eingeschlossen wurden. Beide Metaanalysen beziehen sich auf Ballaststoffsupplemente.

Der Wirksamkeitsnachweis für die löslichen Ballaststoffe durch Placebo-kontrollierte Studien ist stärker als für unlösliche Ballaststoffe, am besten ist die Datenlage für Psyllium (Flohsamen) * Suares, N. C., Ford, A. C., Systematic review: the effects of fibre in the management of chronic idiopathic constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2011. 33(8): p. 895-901.* Bove, A., Bellini, M., Battaglia, E., Bocchini, R., Gambaccini, D., Bove, V., et.al. Consensus statement AIGO/SICCR diagnosis and treatment of chronic constipation and obstructed defecation (part II: treatment). World J Gastroenterol, 2012. 18(36): p. 4994-5013.* Mueller-Lissner, S. A., Wald, A., Constipation in adults. BMJ Clin Evid, 2010. 2010:.

Die Ergebnisse des wasserlöslichen Ballaststoffes Glucomannan sind jedoch widersprüchlich * Yang, J., Wang, H. P., Zhou, L., Xu, C. F., Effect of dietary fiber on constipation: a meta analysis. World J Gastroenterol, 2012. 18(48): p. 7378-83.* Onakpoya, I., Posadzki, P., Ernst, E., The efficacy of glucomannan supplementation in overweight and obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Am Coll Nutr, 2014. 33(1): p. 70-8..

Für den löslichen Ballaststoff Inulin in Form von Chicorée-Inulin (welcher auch als Präbiotikum fungiert, s. u.) hat die Europäische Lebensmittelsicherheitsbehörde einen health claim zugelassen, da die beantragte gesundheitsbezogene Angabe „Verbesserung der Darmfunktion“ durch eine verkürzte Transitzeit, häufigeren Stuhlgang, vermehrten Stuhlgang oder weicheren Stuhl wissenschaftlich nachgewiesen werden konnte * EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, Allergies, Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to hydroxyanthracene derivatives and improvement of bowel function pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA Journal, 2013. 11(10): p. 3412., https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.2903/j.efsa.2013.3412.

Weizenkleie führt bei nicht-obstipierten und obstipierten Personen zu einer Verkürzung der Transitzeit und zu einer Zunahme des Stuhlgewichts. Bei obstipierten Patienten war die Wirkung jedoch geringer * Müller-Lissner, S. A., Effect of wheat bran on weight of stool and gastrointestinal transit time: a meta analysis. Br Med J (Clin Res Ed), 1988. 296(6622): p. 615-7..

Eine RCT (80 chinesische Erwachsene mit slow-transit Obstipation) ergab, dass Pektin den mittleren Obstipationswert signifikant verringerte und die „Population der kolongesunden Mikroflora“ erhöhte * Xu, L., Yu, W., Jiang, J., Li, N., [Clinical benefits after soluble dietary fiber supplementation: a randomized clinical trial in adults with slow-transit constipation]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2014. 94(48): p. 3813-6..

Patienten mit slow transit Obstipation oder Defäkationsstörung sprechen auf Ballaststoffe schlechter an als solche ohne nachweisbare Störung und diese Patienten weisen auch häufiger Nebenwirkungen unter Ballaststofftherapie auf * Klauser, A. G., Müller-Lissner, S. A., How effective is nonlaxative treatment of constipation?. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 256-60..

Literatur

Hintergrund

Ballaststoffe haben oft unangenehme Begleitsymptome wie z. B. Blähungen und abdominelle Krämpfe. Nebenwirkungen treten sowohl bei unlöslichen (Kleie etc.) als auch bei löslichen Ballaststoffen (Flohsamenschalen etc.) auf * Ashraf, W., Park, F., Lof, J., Quigley, E. M., Effects of psyllium therapy on stool characteristics, colon transit and anorectal function in chronic idiopathic constipation. Aliment Pharmacol Ther, 1995. 9(6): p. 639-47.* Hongisto, S. M., Paajanen, L., Saxelin, M., Korpela, R., A combination of fibre-rich rye bread and yoghurt containing Lactobacillus GG improves bowel function in women with self-reported constipation. Eur J Clin Nutr, 2006. 60(3): p. 319-24..

Nur für Reizdarmpatienten wurde nachgewiesen, dass die löslichen Ballaststoffe besser verträglich sind als die natürlichen. Für die Obstipations-Patienten fehlt ein solcher Nachweis * Francis, C. Y., Whorwell, P. J., Bran and irritable bowel syndrome: time for reappraisal. Lancet, 1994. 344(8914): p. 39-40.* Parisi, G. C., Zilli, M., Miani, M. P., Carrara, M., Bottona, E., Verdianelli, G., et.al. High-fiber diet supplementation in patients with irritable bowel syndrome (IBS): a multicenter, randomized, open trial comparison between wheat bran diet and partially hydrolyzed guar gum (PHGG). Dig Dis Sci, 2002. 47(8): p. 1697-704..

Bei Beschwerden unter Ballaststoffen ist es zunächst sinnvoll, osmotische Abführmittel zu verschreiben, bevor eine Erhöhung der Ballaststoffe eingeleitet wird, insbesondere bei Patienten mit signifikanter Stuhlstase.

Dabei muss jedoch bedacht werden, dass Ballaststoffe zahlreiche gesundheitspräventive Wirkungen haben. Ein hoher Verzehr von Ballaststoffen geht mit einem verringerten Risiko für zahlreiche ernährungs-mitbedingte Krankheiten, insbesondere für Adipositas, Bluthochdruck und koronare Herzkrankheit (KHK) einher. Bei Kolorektalkarzinomen konnte mit wahrscheinlicher Evidenz ein risikosenkender Einfluss von Ballaststoffen aus Getreideprodukten gezeigt werden * Hauner, H., Hauner, H., Bechthold, A., Boeing, H., Brönstrup, A., Buyken, A., et.al. Evidence-Based Guideline of the German Nutrition Society: Carbohydrate Intake and Prevention of Nutrition-Related Diseases. Annals of Nutrition and Metabolism, 2012. 60(suppl 1)(Suppl. 1): p. 1-58., https://www.karger.com/DOI/10.1159/000335326.

In dem Fall einer deutlichen Verschlechterung unter Ballaststoffen sollte eine Slow-Transit Obstipation oder Defäkationsstörungen in Betracht gezogen werden * Shin, J. E., Jung, H. K., Lee, T. H., Jo, Y., Lee, H., Song, K. H., et.al. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Functional Constipation in Korea, 2015 Revised Edition. J Neurogastroenterol Motil, 2016. 22(3): p. 383-411..

Literatur

Hintergrund

Der tägliche Verzehr von 2 Portionen (300g) Früchten mit nachgewiesener Wirkung auf chronische Obstipation (z.B. Pflaumen, Kiwi, Mango) sollte Patienten mit chronischer Obstipation empfohlen werden.

Die visköse, niedrig bis mäßig fermentierbare lösliche Faser in ganzen Früchten kann Verstopfungssymptome wirksam lindern. Bei Mangos zeigte eine RCT im Paralleldesign, dass 300 g (2 Portionen) / Tag frische Mangos, etwa 5 g Mangofaser, den Gesamtverstopfungswert signifikant verringerten (einschließlich Häufigkeit des Stuhlgangs, Schwierigkeit/Anstrengung bei der Darmentleerung, Schmerzen beim Evakuieren, Bauchschmerzen) sowie Schmerzen, tägliche Darmentleerungsversuche und Dauer der Obstipation um 60% bei chronisch obstipierten Erwachsenen verringerten im Vergleich zum Ausgangswert * Venancio, V. P., Kim, H., Sirven, M. A., Tekwe, C. D., Honvoh, G., Talcott, S. T., et.al. Polyphenol-rich Mango (Mangifera indica L.) Ameliorate Functional Constipation Symptoms in Humans beyond Equivalent Amount of Fiber. Mol Nutr Food Res, 2018. 62(12): p. e1701034..

Ein systematischer Review (4 RCTs) und eine RCT ergaben, dass bei obstipierten Probanden zwei Portionen Pflaumen pro Tag genauso wirksam waren wie 2 Portionen Psyllium pro Tag, um die Stuhlfrequenz zu erhöhen und die Stuhlkonsistenz zu verbessern * Lever, E., Cole, J., Scott, S. M., Emery, P. W., Whelan, K., Systematic review: the effect of prunes on gastrointestinal function. Aliment Pharmacol Ther, 2014. 40(7): p. 750-8.* Attaluri, A., Donahoe, R., Valestin, J., Brown, K., Rao, S. S., Randomised clinical trial: dried plums (prunes) vs. psyllium for constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2011. 33(7): p. 822-8..

Bei Kiwis verbesserte die zweimal tägliche Einnahme die Laxation, milderte den Stuhl und linderte chronische Verstopfung, wobei der Wirkstoff eine hochviskose lösliche Faser mit mäßiger Fermentierbarkeit war * Rush, E. C., Patel, M., Plank, L. D., Ferguson, L. R., Kiwifruit promotes laxation in the elderly. Asia Pac J Clin Nutr, 2002. 11(2): p. 164-8.* Chan, A. O., Leung, G., Tong, T., Wong, N. Y., Increasing dietary fiber intake in terms of kiwifruit improves constipation in Chinese patients. World J Gastroenterol, 2007. 13(35): p. 4771-5..

Eine Crossover-RCT zeigte, dass eine erhöhte Aufnahme von Früchten und Gemüse im Vergleich zu Frucht- oder Gemüsesäften bei 12 Probanden die Stuhltransitzeit um 14 Stunden signifikant verkürzte, die Anzahl der täglichen Stuhlgänge um 0,4 erhöhte und das tägliche feuchte Stuhlgewicht um 118 g im Vergleich zu 100% Obst- und Gemüsesäften erhöhte * Kelsay, J. L., Behall, K. M., Prather, E. S., Effect of fiber from fruits and vegetables on metabolic responses of human subjects I. Bowel transit time, number of defecations, fecal weight, urinary excretions of energy and nitrogen and apparent digestibilities of energy, nitrogen, and fat. Am J Clin Nutr, 1978. 31(7): p. 1149-53..

Literatur

Hintergrund

Das Mikrobiom bei Patienten mit Obstipation unterscheidet sich von gesunden Kontrollen * Zhu, L., Liu, W., Alkhouri, R., Baker, R. D., Bard, J. E., Quigley, E. M., et.al. Structural changes in the gut microbiome of constipated patients. Physiol Genomics, 2014. 46(18): p. 679-86.. Bei Obstipation zeigen sich deutlich weniger Bacteroidetes (z. B. Prevotella), dafür aber mehr Firmicutes Spezies (z. B. Bifidobakterien, Laktobazillen). Auch Proteobacteria und Actinobacteria sind vermehrt. Insgesamt scheinen vermehrt Butyratbildner bei Obstipationspatienten vorzuherrschen * Zhu, L., Liu, W., Alkhouri, R., Baker, R. D., Bard, J. E., Quigley, E. M., et.al. Structural changes in the gut microbiome of constipated patients. Physiol Genomics, 2014. 46(18): p. 679-86.. Diese sind assoziiert mit einer verminderten Mucinsekretion durch Becherzellen * Barcelo, A., Claustre, J., Moro, F., Chayvialle, J. A., Cuber, J. C., Plaisancié, P., Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon. Gut, 2000. 46(2): p. 218-24., einem reduzierten Stuhlvolumen durch Stimulation der Wasser- und Elektrolytabsorption * Binder, H. J., Mehta, P., Short-chain fatty acids stimulate active sodium and chloride absorption in vitro in the rat distal colon. Gastroenterology, 1989. 96(4): p. 989-96. und einer Hemmung der Kontraktionen der glatten Muskulatur, die zur Verlangsamung der Kolontransitzeit führt * Squires, P. E., Rumsey, R. D., Edwards, C. A., Read, N. W., Effect of short-chain fatty acids on contractile activity and fluid flow in rat colon in vitro. Am J Physiol, 1992. 262(5 Pt 1): p. G813-7..

Probiotika sind Mikroorganismen, die in ausreichender Menge verabreicht – dem Wirtsorganismus einen gesundheitlichen Nutzen bringen.

Eine Metaanalyse aus 14 RCT (1182 Patienten) zeigte, dass Probiotika die Stuhlfrequenz, Stuhlkonsistenz und Transitzeit, verbessern können. Die Studienlage ist jedoch heterogen * Dimidi, E., Christodoulides, S., Fragkos, K. C., Scott, S. M., Whelan, K., The effect of probiotics on functional constipation in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr, 2014. 100(4): p. 1075-84..

In einer weiteren Metaanalyse zeigte sich eine Steigerung der wöchentlichen Stuhlgänge um 1,49194. Synbiotika hatten ebenfalls einen positiven Effekt jedoch kann aufgrund der geringen Studienlange (je 2 RCT für Probiotika und Synbiotika) keine abschließende Empfehlung getroffen werden * Ford, A. C., Quigley, E. M., Lacy, B. E., Lembo, A. J., Saito, Y. A., Schiller, L. R., et.al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2014. 109(10): p. 1547-61; quiz 1546, 1562..

In einer neunwöchigen, placebokontrollierten Doppelblindstudie konnte die Wirksamkeit lebensfähiger Bakterien eines Escherichia coli-Stammes, E. coli Nissle 1917, auf Stuhlfrequenz, -konsistenz und Verträglichkeit bei chronisch obstipierten Patienten belegt werden * Möllenbrink, M., Bruckschen, E., [Treatment of chronic constipation with physiologic Escherichia coli bacteria. Results of a clinical study of the effectiveness and tolerance of microbiological therapy with the E. coli Nissle 1917 strain (Mutaflor)]. Med Klin (Munich), 1994. 89(11): p. 587-93..

Eine probiotische Kombination aus 3.0 × 108 KBE/g Streptococcus thermophilus MG510 und 1.0 × 108 KBE/g Lactobacillus plantarum LRCC5193 über 4 Wochen (RCT) verbesserte signifikant die Stuhlkonsistenz und Lebensqualität nach 4 und 8 Wochen * Yoon, J. Y., Cha, J. M., Oh, J. K., Tan, P. L., Kim, S. H., Kwak, M. S., et.al. Probiotics Ameliorate Stool Consistency in Patients with Chronic Constipation: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Dig Dis Sci, 2018. 63(10): p. 2754-2764..

Die Einnahme von Bifidobacterium animalis BI-07 über 60 Tage bei 49 Frauen mit Obstipation zeigte zwar positive Effekte auf Stuhlentleerungen, Bristol Stool Scale und inkomplette Entleerungen, diese waren jedoch auch in der Placebogruppe zu beobachten * Moreira, T. R., Leonhardt, D., Conde, S. R., INFLUENCE OF DRINKING A PROBIOTIC FERMENTED MILK BEVERAGE CONTAINING BIFIDOBACTERIUM ANIMALIS ON THE SYMPTOMS OF CONSTIPATION. Arq Gastroenterol, 2017. 54(3): p. 206-210..

Die 4-wöchige Einnahme von Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 bei 228 Patienten mit Obstipation zeigte keine statistisch signifikanten Effekte auf die Beschwerden * Ibarra, A., Latreille-Barbier, M., Donazzolo, Y., Pelletier, X., Ouwehand, A. C., Effects of 28-day Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 supplementation on colonic transit time and gastrointestinal symptoms in adults with functional constipation: A double-blind, randomized, placebo-controlled, and dose-ranging trial. Gut Microbes, 2018. 9(3): p. 236-251.. In einer früheren Studie war die Darm-Transitzeit während des 14-tägigen Untersuchungszeitraums in der Probiotika-Gruppe signifikant kürzer (p < 0,001). Von den neun untersuchten funktionellen GI-Symptomen, nahmen acht signifikant ab, während in der Placebogruppe nur zwei signifikant abnahmen * Waller, P. A., Gopal, P. K., Leyer, G. J., Ouwehand, A. C., Reifer, C., Stewart, M. E., et.al. Dose-response effect of Bifidobacterium lactis HN019 on whole gut transit time and functional gastrointestinal symptoms in adults. Scand J Gastroenterol, 2011. 46(9): p. 1057-64..

Eine kürzliche Studie mit 4-wöchiger Einnahme von Bifidobacterium lactis NCC2818 zeigte ebenso keine positiven Effekte auf die milde chronische Obstipation * Dimidi, E., Zdanaviciene, A., Christodoulides, S., Taheri, S., Louis, P., Duncan, P. I., et.al. Randomised clinical trial: Bifidobacterium lactis NCC2818 probiotic vs placebo, and impact on gut transit time, symptoms, and gut microbiology in chronic constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2019. 49(3): p. 251-264..

Eine Studie zeigte positive Effekte nach 4-wöchiger Einnahme von Lactobacillus reuteri DSM 17938 (n=40), hier insbesondere auf die Frequenz der Darmentleerungen, jedoch nicht auf die Stuhlkonsistenz * Ojetti, V., Ianiro, G., Tortora, A., D'Angelo, G., Di Rienzo, T. A., Bibbò, S., et.al. The effect of Lactobacillus reuteri supplementation in adults with chronic functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastrointestin Liver Dis, 2014. 23(4): p. 387-91.. Die Gabe von L. reuteri DSM 17938 bei Säuglingen mit chronischer Verstopfung wirkte sich ebenfalls positiv auf die Darmfrequenz aus, auch wenn sich die Stuhlkonsistenz und die Anzahl der Schreiepisoden nicht verbesserten * Coccorullo, P., Strisciuglio, C., Martinelli, M., Miele, E., Greco, L., Staiano, A., Lactobacillus reuteri (DSM 17938) in infants with functional chronic constipation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Pediatr, 2010. 157(4): p. 598-602..

Eine andere Studie mit L. reuteri DSM 17938 über 105 Tage (RCT, n=56) zeigte ebenfalls keine signifikanten Effekte in der Stuhlkonsistenz, jedoch im Gefühl der unvollständigen Darmentleerung und der Reduktion von Hilfsmitteln (p<0,05) * Riezzo, G., Orlando, A., D'Attoma, B., Linsalata, M., Martulli, M., Russo, F., Randomised double blind placebo controlled trial on Lactobacillus reuteri DSM 17938: improvement in symptoms and bowel habit in functional constipation. Benef Microbes, 2018. 9(1): p. 51-60..

Die Kurzzeitanwendung einer spezifischen Multi-Strain Formulierung über 2 Wochen 2x tgl. verbesserte die funktionelle Obstipation, jedoch zeigten 44% der Patienten innerhalb des nächsten Monats erneute Obstipationsbeschwerden. Signifikante Effekte zeigten sich in der Bristol Stool Scale und der Anzahl kompletter spontaner Entleerungen/Woche (p<0,001) * Kim, S. E., Choi, S. C., Park, K. S., Park, M. I., Shin, J. E., Lee, T. H., et.al. Change of Fecal Flora and Effectiveness of the Short-term VSL#3 Probiotic Treatment in Patients With Functional Constipation. J Neurogastroenterol Motil, 2015. 21(1): p. 111-20..

Die vierwöchige Einnahme von L. casei Shirota führte in einer RCT-Studie zu einer signifikanten Verbesserung der selbstberichteten Symptomschwere und Stuhlkonsistenz * Koebnick, C., Wagner, I., Leitzmann, P., Stern, U., Zunft, H. J., Probiotic beverage containing Lactobacillus casei Shirota improves gastrointestinal symptoms in patients with chronic constipation. Can J Gastroenterol, 2003. 17(11): p. 655-9.. Abgänge von Winden und Blähungen waren jedoch nicht reduziert. Insgesamt berichteten 89% der Verumgruppe und 56% der Placebogruppe von positiven Effekten auf Obstipationssymptome. Negative Nebenwirkungen wurden nicht berichtet * Koebnick, C., Wagner, I., Leitzmann, P., Stern, U., Zunft, H. J., Probiotic beverage containing Lactobacillus casei Shirota improves gastrointestinal symptoms in patients with chronic constipation. Can J Gastroenterol, 2003. 17(11): p. 655-9..

Eine andere RCT-Studie, welche L. casei Shirota auch über 4 Wochen verabreichten, konnte diese positiven Effekte nicht nachweisen, jedoch zeigten sich Verbesserungstendenzen nach 4 Wochen, sodass evtl. eine längere Einnahme nötig sein könnte * Mazlyn, M. M., Nagarajah, L. H., Fatimah, A., Norimah, A. K., Goh, K. L., Effects of a probiotic fermented milk on functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Gastroenterol Hepatol, 2013. 28(7): p. 1141-7..

Die Einnahme von Bacillus coagulans Unique IS2 oder Placebo (RCT, n=100) über 4 Wochen führte zu einer signifikanten Zunahme der Darmentleerungen. 98% der Verumpatienten erreichten eine normale Stuhlkonsistenz, zudem reduzierten sich die Symptome der unvollständigen Entleerung, und abdominelle Schmerzen signifikant * Madempudi, R. S., Neelamraju, J., Ahire, J. J., Gupta, S. K., Shukla, V. K., Bacillus coagulans Unique IS2 in Constipation: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Probiotics Antimicrob Proteins, 2019..

Lactobacillus plantarum 299v zeigte in einer RCT Studie mit 214 Reizdarmpatienten, dass bei täglicher Einnahme nach 2 bis 3 Wochen das Gefühl der unvollständigen Darmentleerung hinsichtlich Schweregrad und Häufigkeit signifikant (p<0,05) verbessert werden konnte * Ducrotté, P., Sawant, P., Jayanthi, V., Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol, 2012. 18(30): p. 4012-8..

Bei Obstipation in der Schwangerschaft konnte in mehreren Studien gezeigt werden, dass Probiotika eine Wirksamkeit aufweisen. Die Sicherheit sowie gute Verträglichkeit spricht für den Einsatz von Probiotika bei Obstipation in der Schwangerschaft * Dugoua, J. J., Machado, M., Zhu, X., Chen, X., Koren, G., Einarson, T. R., Probiotic safety in pregnancy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of Lactobacillus, Bifidobacterium, and Saccharomyces spp. J Obstet Gynaecol Can, 2009. 31(6): p. 542-552..

Zum Einsatz von Probiotika beim Reizdarmsyndrom siehe aktuelle Leitlinie der DGVS/DGNM.

Präbiotika sind für den Menschen unverdauliche Nährstoffe, die den Mikrobiota als Nahrungsgrundlage dienen und damit zu einer selektiven Vermehrung dieser führen können.  Eine Metaanalyse über den Einsatz von Präbiotika aus 5 RCT mit 199 Patienten, zeigte eine Erhöhung der Stuhlfrequenz und Stuhlkonsistenz * Yu, T., Zheng, Y. P., Tan, J. C., Xiong, W. J., Wang, Y., Lin, L., Effects of Prebiotics and Synbiotics on Functional Constipation. Am J Med Sci, 2017. 353(3): p. 282-292.. Obwohl eine Reihe von Studien Hinweise darauf liefern, dass kurzkettige Fructooligosaccharide (scFOS) im Dickdarm fermentiert werden und die Bakterienmasse und das Stuhlvolumen erhöhen, konnten signifikante Veränderungen der Stuhlfrequenz nicht sicher gezeigt werden. Ein Health claim für kurzkettige Fructooligosaccharide zum Erhalt der normalen Verdauungsfunktion wurde 2015 seitens der europäischen Lebensmittelsicherheitsbehörde (EFSA) abgelehnt * EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, Allergies, Short-chain fructooligosaccharides from sucrose and maintenance of normal defecation: evaluation of a health claim pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA Journal, 2016. 14(1): p. 4366., https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.2903/j.efsa.2016.4366.

Synbiotika sind Kombinationen aus Probiotika und Präbiotika. Die 12-wöchige Einnahme eines Synbiotikums brachte keine signifikanten Verbesserungen, lediglich Trends * Lim, Y. J., Jamaluddin, R., Hazizi, A. S., Chieng, J. Y., Effects of Synbiotics among Constipated Adults in Serdang, Selangor, Malaysia-A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 2018. 10(7):. Die Einnahme von Lepicol® (Flohsamenschalen, Inulin und 5 Probiotika-Stämme) über 4 Wochen (n=69) zeigte Verbesserungen, die jedoch in der Verum und Placebo-Gruppe vergleichbar waren * Cudmore, S., Doolan, A., Lacey, S., Shanahan, F., A randomised, double-blind, placebo-controlled clinical study: the effects of a synbiotic, Lepicol, in adults with chronic, functional constipation. Int J Food Sci Nutr, 2017. 68(3): p. 366-377..

Eine Metaanalyse aus 8 RCTS mit 825 Patienten, die Synbiotika erhielten, zeigte eine signifikante Verbesserung der Stuhlfrequenz, -konsistenz und Transitzeit. Die Subgruppenanalyse ergab besonders positive Effekte für die Kombination aus Frukto-Oligosacchariden und gemischten Probiotika auf die Frequenz, Konsistenz und Blähungen * Yu, T., Zheng, Y. P., Tan, J. C., Xiong, W. J., Wang, Y., Lin, L., Effects of Prebiotics and Synbiotics on Functional Constipation. Am J Med Sci, 2017. 353(3): p. 282-292..

Zusammenfassende Beurteilung

Probiotika, Präbiotika und Synbiotika können bei funktioneller chronischer Obstipation versucht werden. Sie können Stuhlfrequenz, Stuhlkonsistenz und Kolontransitzeit verbessern.

Insgesamt zeigen die Studien meistens positive Effekte auf die Obstipationsbeschwerden. Die Studienlage ist teilweise nicht ausreichend und auch heterogen. Ein Versuch mit einem Probiotikum, das in Studien positive Effekte zeigte, kann über einen Zeitraum von 4-6 Wochen versucht werden. Bei Nichtansprechen sollten sie danach wieder abgesetzt werden.

Literatur

Hintergrund

Makrogol, Bisacodyl und Natriumpicosulfat sind bei akuter funktioneller und bei chronischer Obstipation wirksam und sicher und gehören hier zu den Mitteln der ersten Wahl. Das gilt auch für die Schwangerschaft. Bei chronischer Obstipation richten sich Dosierung und Einnahmefrequenz nach dem individuellen Bedarf. Die Auswahl richtet sich nach der Präferenz des Patienten bzgl. Applikationsform (Dragee, Tropfen, lösliches Pulver) und Geschmack.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Macrogol (=PEG =Polyethylenglycol 3350 bzw. 4000) bei chronischer Obstipation konnte in zahlreichen Studien nachgewiesen werden * Paré, P., Fedorak, R. N., Systematic review of stimulant and nonstimulant laxatives for the treatment of functional constipation. Can J Gastroenterol Hepatol, 2014. 28(10): p. 549-57.. Eine Meta-Analyse kommt zu dem Schluss, dass PEG in Stuhlfrequenz, Stuhlform, Erleichterung von abdominellen Schmerzen und der Notwendigkeit der Einnahme von Laxantien der Lactulose überlegen ist (bessere Wirksamkeit bei weniger Nebenwirkungen) * Lee-Robichaud, H., Thomas, K., Morgan, J., Nelson, R. L., Lactulose versus Polyethylene Glycol for Chronic Constipation. Cochrane Database Syst Rev, 2010. p. CD007570., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20614462. Es scheint besser verträglich zu sein als Prucaloprid * Cinca, R., Chera, D., Gruss, H. J., Halphen, M., Randomised clinical trial: macrogol/PEG 3350+electrolytes versus prucalopride in the treatment of chronic constipation -- a comparison in a controlled environment. Aliment Pharmacol Ther, 2013. 37(9): p. 876-86.. Obwohl in den kontrollierten Studien Schwangere ausgeschlossen waren, gibt es keine Bedenken gegen die Anwendung in der Schwangerschaft * Neri, I., Blasi, I., Castro, P., Grandinetti, G., Ricchi, A., Facchinetti, F., Polyethylene glycol electrolyte solution (Isocolan) for constipation during pregnancy: an observational open-label study. J Midwifery Womens Health, 2004. 49(4): p. 355-8.. PEG wird nämlich nur minimal resorbiert und unverändert im Urin ausgeschieden * DiPiro, J. T., Michael, K. A., Clark, B. A., Dickson, P., Vallner, J. J., Bowden, T. A., Jr., et.al. Absorption of polyethylene glycol after administration of a PEG-electrolyte lavage solution. Clin Pharm, 1986. 5(2): p. 153-5., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=3956124. Der Zusatz von Elektrolyten ist bei der Verwendung von PEG als Laxans nicht erforderlich, nur bei der Darmlavage oder in der Therapie der Koprostase. Elektrolytfreie Präparate sind gleich wirksam * Katelaris, P., Naganathan, V., Liu, K., Krassas, G., Gullotta, J., Comparison of the effectiveness of polyethylene glycol with and without electrolytes in constipation: a systematic review and network meta-analysis. BMC Gastroenterol, 2016. 16: p. 42. und schmecken weniger schlecht * Szojda, M. M., Mulder, C. J., Felt-Bersma, R. J., Differences in taste between two polyethylene glycol preparations. J Gastrointestin Liver Dis, 2007. 16(4): p. 379-81., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=18193118.

Natriumpicosulfat ist ein wirkungsgleiches Derivat des Bisacodyls * Kienzle-Horn, S., Vix, J. M., Schuijt, C., Peil, H., Jordan, C. C., Kamm, M. A., Comparison of bisacodyl and sodium picosulphate in the treatment of chronic constipation. Curr Med Res Opin, 2007. 23(4): p. 691-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17407625. Die beiden Substanzen haben eine duale Wirkungsweise: sie stimulieren die propulsive Motilität des Colons * Hardcastle, J. D., Mann, C. V., Study of large bowel peristalsis. Gut, 1968. 9(5): p. 512-20., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=5717099 und hemmen die Wasserresorption bzw. stimulieren die Sekretion * Ewe, K., Effect of bisacodyl on intestinal electrolyte and water net transport and transit. Perfusion studies in men. Digestion, 1987. 37(4): p. 247-53., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=3678638. Ihre Wirksamkeit bei kurzfristiger und mehrwöchiger Gabe wurde in kontrollierten Studien nachgewiesen * Kamm, M. A., Mueller-Lissner, S., Wald, A., Richter, E., Swallow, R., Gessner, U., Oral bisacodyl is effective and well-tolerated in patients with chronic constipation. Clin Gastroenterol Hepatol, 2011. 9(7): p. 577-83.* Mueller-Lissner, S., Kamm, M. A., Wald, A., Hinkel, U., Koehler, U., Richter, E., et.al. Multicenter, 4-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of sodium picosulfate in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2010. 105(4): p. 897-903., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20179697* Kienzle-Horn, S., Vix, J. M., Schuijt, C., Peil, H., Jordan, C. C., Kamm, M. A., Comparison of bisacodyl and sodium picosulphate in the treatment of chronic constipation. Curr Med Res Opin, 2007. 23(4): p. 691-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17407625* Wulkow, R., Vix, J. M., Schuijt, C., Peil, H., Kamm, M. A., Jordan, C., Randomised, placebo-controlled, double-blind study to investigate the efficacy and safety of the acute use of sodium picosulphate in patients with chronic constipation. Int J Clin Pract, 2007. 61(6): p. 944-50., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17504357. Die Wirkung betrifft auch Patienten, die auf Macrogol und Tegaserod nicht ansprachen * Chan, A. O., A pilot study on the efficacy of Picolax given as a four-week course for the treatment of refractory constipation. Hong Kong Med J, 2012. 18(5): p. 388-94.. Elektrolytverschiebungen im Serum wurden bei bis zu Jahrzehnten langer Einnahme nicht beobachtet * Kienzle-Horn, S., Vix, J. M., Schuijt, C., Peil, H., Jordan, C. C., Kamm, M. A., Comparison of bisacodyl and sodium picosulphate in the treatment of chronic constipation. Curr Med Res Opin, 2007. 23(4): p. 691-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17407625* Ryan, F., Anobile, T., Scutt, D., Hopwood, M., Murphy, G., Effects of oral sodium picosulphate Picolax on urea and electrolytes. Nurs Stand, 2005. 19(45): p. 41-5., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16050231* Ruidisch, M.H., Long-term care with the laxative bisacodyl: efficacy and tolerability in patients with spinal cord injuries. Ärztliche Forschung, 1994. 41: p. 3-8.. Krampfartige Bauchschmerzen können als Ausdruck der motorischen Wirkung auftreten. Ansonsten sind die Substanzen gut verträglich und auch in der Schwangerschaft und Stillzeit unbedenklich. Sie werden zwar zu einem sehr geringen Teil resorbiert und im Urin ausgeschieden * Flig, E., Hermann, T. W., Zabel, M., Is bisacodyl absorbed at all from suppositories in man?. Int J Pharm, 2000. 196(1): p. 11-20., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=10675703, ein Übertritt in die Muttermilch erfolgt jedoch nicht * Friedrich, C., Richter, E., Trommeshauser, D., de Kruif, S., van Iersel, T., Mandel, K., et.al. Absence of excretion of the active moiety of bisacodyl and sodium picosulfate into human breast milk: an open-label, parallel-group, multiple-dose study in healthy lactating women. Drug Metab Pharmacokinet, 2011. 26(5): p. 458-64., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21697613. Die oft behauptete Gewöhnung an diese Abführmittel ist tatsächlich sehr selten, selbst bei Jahrzehnten langem Gebrauch * Muller-Lissner, S. A., Kamm, M. A., Scarpignato, C., Wald, A., Myths and misconceptions about chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2005. 100(1): p. 232-42.* Ruidisch, M.H., Long-term care with the laxative bisacodyl: efficacy and tolerability in patients with spinal cord injuries. Ärztliche Forschung, 1994. 41: p. 3-8.* Bengtsson, M., Ohlsson, B., Retrospective study of long-term treatment with sodium picosulfate. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2004. 16(4): p. 433-4., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15028981.

Bislang gibt es keine Studie, die PEG und Bisacodyl / Natriumpicosulfat direkt vergleicht. Gemäß einer Network Meta-Analyse scheinen Bisacodyl / Natriumpicosulfat effektiver als PEG zu sein * Luthra, P., Camilleri, M., Burr, N. E., Quigley, E. M. M., Black, C. J., Ford, A. C., Efficacy of drugs in chronic idiopathic constipation: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2019. 4(11): p. 831-844.. Hierfür spricht auch, dass diese Substanzen zumeist als Rescue Medikation in Obstipations-Studien verwendet werden.

Literatur

Hintergrund

Dosierung und Einnahmefrequenz der Anthrachinone richten sich nach dem individuellen Bedarf.

Auch die Anthrachinone haben eine duale Wirkungsweise (prokinetisch und sekretagog) * Hardcastle, J. D., Wilkins, J. L., The action of sennosides and related compounds on human colon and rectum. Gut, 1970. 11(12): p. 1038-42., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=4929273* Leng-Peschlow, E., Sennoside-induced secretion and its relevance for the laxative effect. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 14-21., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8234422* Frexinos, J., Staumont, G., Fioramonti, J., Bueno, L., Effects of sennosides on colonic myoelectrical activity in man. Dig Dis Sci, 1989. 34(2): p. 214-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2914540. Ihre Wirksamkeit bei kurzfristiger und mehrwöchiger Gabe sowie ihre Überlegenheit gegenüber Lactulose wurden in kontrollierten Studien nachgewiesen * Passmore, A. P., Davies, K. W., Flanagan, P. G., Stoker, C., Scott, M. G., A comparison of Agiolax and lactulose in elderly patients with chronic constipation. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 249-52.* Agra, Y., Sacristan, A., Gonzalez, M., Ferrari, M., Portugues, A., Calvo, M. J., Efficacy of senna versus lactulose in terminal cancer patients treated with opioids. J Pain Symptom Manage, 1998. 15(1): p. 1-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9436336* Kinnunen, O., Winblad, I., Koistinen, P., Salokannel, J., Safety and efficacy of a bulk laxative containing senna versus lactulose in the treatment of chronic constipation in geriatric patients. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 253-5.* Kinnunen, O., Salokannel, J., Constipation in elderly long-stay patients: its treatment by magnesium hydroxide and bulk-laxative. Ann Clin Res, 1987. 19(5): p. 321-3.* Fintelmann, V., Haase, W., Chronisch-habituelle Obstipation. Doppelblindprüfung eines Laxans mit bekannter Wirksamkeit. Ärztl Praxis, 1977. 29:* Cheng, C. W., Bian, Z. X., Zhu, L. X., Wu, J. C., Sung, J. J., Efficacy of a Chinese herbal proprietary medicine (Hemp Seed Pill) for functional constipation. Am J Gastroenterol, 2011. 106(1): p. 120-9.* Passmore, A. P., Wilson-Davies, K., Stoker, C., Scott, M. E., Chronic constipation in long stay elderly patients: a comparison of lactulose and a senna-fibre combination. BMJ, 1993. 307(6907): p. 769-71., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8219947. Elektrolytverschiebungen im Serum wurden dabei nicht beobachtet * Rosprich, G., Dauerbehandlung mit Laxantien.. Therapiewoche, 1980. 30: p. 5836-7.* Heiny, B.M., Langzeitbehandlung mit einem pflanzlichen Laxativum. Serumelektrolyte und Säurenbasenhaushalt. Ärztliche Praxis, 1976. 28: p. 563-4.. Krampfartige Bauchschmerzen können als Ausdruck der motorischen Wirkung auftreten. Ansonsten scheinen die Substanzen sicher zu sein, wobei langfristige systematische Beobachtungen fehlen * Muller-Lissner, S. A., Kamm, M. A., Scarpignato, C., Wald, A., Myths and misconceptions about chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2005. 100(1): p. 232-42.* Fioramonti, J., Bueno, L., Toxicity of laxatives: how to discriminate between myth and fact?. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1995. 7(1): p. 5-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=7866811. Der Übertritt von Sennosiden in die Muttermilch ist minimal, die kindlichen Stühle werden nicht weicher * Cameron, B. D., Phillips, M. W., Fenerty, C. A., Milk transfer of rhein in the rhesus monkey. Pharmacology, 1988. 36 Suppl 1: p. 221-5., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=3368522* Weist, F.R., Birkner, H., Zur Pharmakokinetik von Bisacodyl nach oraler und rektaler Applikation.. Therapiewoche, 1974. 20: p. 2282-4.* Faber, P., Strenge-Hesse, A., [Senna-containing laxatives: excretion in the breast milk?]. Geburtshilfe Frauenheilkd, 1989. 49(11): p. 958-62., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2583443. Aborte werden nicht begünstigt * Odenthal, K. P., Ziegler, D., In vitro effects of anthraquinones on rat intestine and uterus. Pharmacology, 1988. 36 Suppl 1: p. 57-65., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=3368526* Garcia-Villar, R., Evaluation of the effects of sennosides on uterine motility in the pregnant ewe. Pharmacology, 1988. 36 Suppl 1: p. 203-11., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=3368520. Die oft behauptete Gewöhnung an Sennoside scheint sehr selten zu sein, systematische Untersuchungen hierzu fehlen jedoch. Die (Pseudo-)Melanosis des Colons ist eine funktionell unbedeutende reversible Folge bei längerer Einnahme von Anthrachinonen * Speare, G. S., Melanosis coll; experimental observations on its production and elimination in twenty-three cases. Am J Surg, 1951. 82(5): p. 631-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=14885613.

Literatur

Hintergrund

Die Zucker und Zuckeralkohole sind osmotisch wirksam. Im Colon werden sie aber durch die Flora in kurzkettige Karbonsäuren und Gas metabolisiert. Je länger der Colontransit dauert, desto mehr verlieren sie daher ihre Wirksamkeit. Lactulose und Lactitol sind bei der Therapie der Obstipation ähnlich effektiv * Miller, L. E., Tennilä, J., Ouwehand, A. C., Efficacy and tolerance of lactitol supplementation for adult constipation: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Gastroenterol, 2014. 7: p. 241-8. und wirksamer als Placebo * Petticrew, M., Watt, I., Sheldon, T., Systematic review of the effectiveness of laxatives in the elderly. Health Technol Assess, 1997. 1(13): p. i-iv, 1-52., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9483163* Wesselius-De Casparis, A., Braadbaart, S., Bergh-Bohlken, G. E., Mimica, M., Treatment of chronic constipation with lactulose syrup: results of a double-blind study. Gut, 1968. 9(1): p. 84-6., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=4867936.

Ihr Nachteil ist die bei vielen Patienten störende Gasbildung * Kasugai, K., Iwai, H., Kuboyama, N., Yoshikawa, A., Fukudo, S., Efficacy and safety of a crystalline lactulose preparation (SK-1202) in Japanese patients with chronic constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study. J Gastroenterol, 2019. 54(6): p. 530-540.. Die Dosierung richtet sich nach dem individuellen Bedarf.

Lactose und Sorbit stellen billigere Alternativen bei gleicher Wirksamkeit dar. Lactulose ist PEG-Lösungen in Bezug auf Wirkung, Nebenwirkungen und der Notwendigkeit der Einnahme anderer Laxantien unterlegen * Lee-Robichaud, H., Thomas, K., Morgan, J., Nelson, R. L., Lactulose versus Polyethylene Glycol for Chronic Constipation. Cochrane Database Syst Rev, 2010. p. CD007570., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20614462. Lactulose und Ballaststoffe (Guar, Ispaghula) zeigen eine ähnliche Wirksamkeit * Ustundag, G., Kuloglu, Z., Kirbas, N., Kansu, A., Can partially hydrolyzed guar gum be an alternative to lactulose in treatment of childhood constipation?. Turk J Gastroenterol, 2010. 21(4): p. 360-4., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21331988* Kokke, F. T., Scholtens, P. A., Alles, M. S., Decates, T. S., Fiselier, T. J., Tolboom, J. J., et.al. A dietary fiber mixture versus lactulose in the treatment of childhood constipation: a double-blind randomized controlled trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2008. 47(5): p. 592-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=18979582* Quah, H. M., Ooi, B. S., Seow-Choen, F., Sng, K. K., Ho, K. S., Prospective randomized crossover trial comparing fibre with lactulose in the treatment of idiopathic chronic constipation. Tech Coloproctol, 2006. 10(2): p. 111-4., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16773290* Dettmar, P. W., Sykes, J., A multi-centre, general practice comparison of ispaghula husk with lactulose and other laxatives in the treatment of simple constipation. Curr Med Res Opin, 1998. 14(4): p. 227-33., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9891195* Rouse, M., Chapman, N., Mahapatra, M., Grillage, M., Atkinson, S. N., Prescott, P., An open, randomised, parallel group study of lactulose versus ispaghula in the treatment of chronic constipation in adults. Br J Clin Pract, 1991. 45(1): p. 28-30., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=1931536. Die Beifügung von Lactobacillus GG zu Lactulose ergab keinen Vorteil * Banaszkiewicz, A., Szajewska, H., Ineffectiveness of Lactobacillus GG as an adjunct to lactulose for the treatment of constipation in children: a double-blind, placebo-controlled randomized trial. J Pediatr, 2005. 146(3): p. 364-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15756221. Im Vergleich mit Senna-Präparaten (Senna allein oder in Kombination mit Plantago) zeigte sich Lactulose als unterlegen * Passmore, A. P., Davies, K. W., Flanagan, P. G., Stoker, C., Scott, M. G., A comparison of Agiolax and lactulose in elderly patients with chronic constipation. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 249-52.* Kinnunen, O., Winblad, I., Koistinen, P., Salokannel, J., Safety and efficacy of a bulk laxative containing senna versus lactulose in the treatment of chronic constipation in geriatric patients. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 253-5.* Passmore, A. P., Wilson-Davies, K., Stoker, C., Scott, M. E., Chronic constipation in long stay elderly patients: a comparison of lactulose and a senna-fibre combination. BMJ, 1993. 307(6907): p. 769-71., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8219947* Perkin, J. M., Constipation in childhood: a controlled comparison between lactulose and standardized senna. Curr Med Res Opin, 1977. 4(8): p. 540-3., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=872608. Sorbit erwies sich in der einzigen kontrollierten Studie als gleich wirksam wie Lactulose * Lederle, F. A., Busch, D. L., Mattox, K. M., West, M. J., Aske, D. M., Cost-effective treatment of constipation in the elderly: a randomized double-blind comparison of sorbitol and lactulose. Am J Med, 1990. 89(5): p. 597-601., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2122724.  Es reduziert die Kosten für Einläufe bei gleicher Wirksamkeit * Volicer, L., Lane, P., Panke, J., Lyman, P., Management of constipation in residents with dementia: sorbitol effectiveness and cost. J Am Med Dir Assoc, 2005. 6(3 Suppl): p. S32-4., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15890292* Volicer, L., Lane, P., Panke, J., Lyman, P., Management of constipation in residents with dementia: sorbitol effectiveness and cost. J Am Med Dir Assoc, 2004. 5(4): p. 239-41., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15228633* Lederle, F. A., Epidemiology of constipation in elderly patients. Drug utilisation and cost-containment strategies. Drugs Aging, 1995. 6(6): p. 465-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=7663066. Sorbit in einem Mischpräparat mit Plantago ovata erwies sich im Vergleich zu einem salinischen Laxans (Mg(OH)₂) in Bezug auf die Resorption von Nahrungsstoffen als gleich wirksam und sicher * Kinnunen, O., Salokannel, J., Comparison of the effects of magnesium hydroxide and a bulk laxative on lipids, carbohydrates, vitamins A and E, and minerals in geriatric hospital patients in the treatment of constipation. J Int Med Res, 1989. 17(5): p. 442-54., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2553511.

Literatur

Hintergrund

Die schlecht intestinal resorbierbaren und deshalb im Colon osmotisch wirkenden Salze Glaubersalz (Na₂SO₄, Karlsbadersalz), Bittersalz (MgSO₄) und Magnesiumhydroxid (Mg(OH)₂, milk of magnesia) gehören zu den ältesten Laxantien und sind deshalb schlecht untersucht. Nur zu Magnesiumhydroxid existieren kontrollierte Studien zur Behandlung der chronischen Obstipation * Kinnunen, O., Winblad, I., Koistinen, P., Salokannel, J., Safety and efficacy of a bulk laxative containing senna versus lactulose in the treatment of chronic constipation in geriatric patients. Pharmacology, 1993. 47 Suppl 1: p. 253-5.* Kinnunen, O., Salokannel, J., Constipation in elderly long-stay patients: its treatment by magnesium hydroxide and bulk-laxative. Ann Clin Res, 1987. 19(5): p. 321-3.. Kinder mit intakter Nierenfunktion weisen unter Dauerbehandlung höhere Serum-Magnesiumspiegel auf als unbehandelte Kinder * Tatsuki, M., Miyazawa, R., Tomomasa, T., Ishige, T., Nakazawa, T., Arakawa, H., Serum magnesium concentration in children with functional constipation treated with magnesium oxide. World J Gastroenterol, 2011. 17(6): p. 779-83., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21390149. Bei Überdosierung droht eine Intoxikation bis zum paralytischen Ileus oder Nierenversagen * Ashton, M. R., Sutton, D., Nielsen, M., Severe magnesium toxicity after magnesium sulphate enema in a chronically constipated child. BMJ, 1990. 300(6723): p. 541., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=2107950* Golzarian, J., Scott, H. W., Jr., Richards, W. O., Hypermagnesemia-induced paralytic ileus. Dig Dis Sci, 1994. 39(5): p. 1138-42., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8174429* Kutsal, E., Aydemir, C., Eldes, N., Demirel, F., Polat, R., Taspnar, O., et.al. Severe hypermagnesemia as a result of excessive cathartic ingestion in a child without renal failure. Pediatr Emerg Care, 2007. 23(8): p. 570-2., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17726419. Die anderen Salze können ebenfalls teilweise resorbiert werden und sind daher bei Herz- und Niereninsuffizienz potentiell problematisch. Wegen ihres Geschmacks sind sie für die Langzeitgabe ohnehin wenig geeignet.

Literatur

Hintergrund

Paraffinöl war in einer Studie zwar wirksamer als Lactulose * Urganci, N., Akyildiz, B., Polat, T. B., A comparative study: the efficacy of liquid paraffin and lactulose in management of chronic functional constipation. Pediatr Int, 2005. 47(1): p. 15-9., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=15693860. Wegen der Gefahr der Lipidpneumonie durch Mikroaspiration und der Störung der Resorption fettlöslicher Vitamine wird seine Verwendung aber nicht empfohlen.

Literatur

Hintergrund

Phosphathaltige Klysmen sind zwar effektiv, bei Daueranwendung wurden jedoch mehrfach Elektrolytstörungen beschrieben * Mendoza, J., Legido, J., Rubio, S., Gisbert, J. P., Systematic review: the adverse effects of sodium phosphate enema. Aliment Pharmacol Ther, 2007. 26(1): p. 9-20., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17555417. An der Wirksamkeit von Bisacodyl Suppositorien kann kein Zweifel sein, wie unkontrollierte Beobachtungen * Ruidisch, M.H., Long-term care with the laxative bisacodyl: efficacy and tolerability in patients with spinal cord injuries. Ärztliche Forschung, 1994. 41: p. 3-8. und seine Verwendung als Rescue Medikation in den meisten kontrollierten Studien mit den neueren Laxantien zeigen. Bisacodyl Suppositorien * Gosselink, M. J., Hop, W. C., Schouten, W. R., Rectal tone in response to bisacodyl in women with obstructed defecation. Int J Colorectal Dis, 2000. 15(5-6): p. 297-302. erhöhen den Tonus des Rektums, wobei dieser Effekt bei Obstipierten seltener nachweisbar war als bei Gesunden. CO₂-freisetzende Zäpfchen waren in einer randomisierten kontrollierten Studie gegenüber Placebo von Vorteil * Lazzaroni, M., Casini, V., Bianchi Porro, G., Role or carbon dioxide-releasing suppositories in the treatment of chronic functional constipation: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Clin Drug Investig, 2005. 25(8): p. 499-505., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17532693. Zur Wirksamkeit von Glycerinzäpfchen ließen sich keine Daten finden. Nach Dauergebrauch von Glycerinzäpfchen wurde ein Fall einer anorektalen Stenose beschrieben * Hochain, P., Simon, J., Chambre, J. F., Goudot, C., Bigard, M. A., [Anorectal stenosis after prolonged use of glycerin suppositories]. Gastroenterol Clin Biol, 1992. 16(11): p. 903., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=1483565, wobei die Kausalität fraglich ist.

Zwei systematische Reviews zur transanalen Irrigation bei mehreren Hundert Patienten, die sich über bis zu zwei Jahren behandelten, fanden ein zufrieden stellendes Ergebnis in etwa der Hälfte der Fälle (30 – 65%) * Christensen, P., Krogh, K., Transanal irrigation for disordered defecation: a systematic review. Scand J Gastroenterol, 2010. 45(5): p. 517-27.* Emmett, C. D., Close, H. J., Yiannakou, Y., Mason, J. M., Trans-anal irrigation therapy to treat adult chronic functional constipation: systematic review and meta-analysis. BMC Gastroenterol, 2015. 15: p. 139.. In einer der Studien kam es in zwei Fällen zu einer Perforation des Colons, entsprechend 0,002% der Irrigationen.

Rektale Entleerungshilfen sollen insbesondere bei Entleerungsstörungen des Enddarms eingesetzt werden. Aufgrund der Pathophysiologie dieser Störungen und klinischer Erfahrung liegt es nahe, in diesem Fall rektale Maßnahmen zu bevorzugen. Im Einzelfall spricht aber nichts gegen orale Laxantien, eine Wirksamkeit wird im Mittel bei 1/3 der Patienten angegeben * Jorge, J. M., Yang, Y. K., Wexner, S. D., Incidence and clinical significance of sigmoidoceles as determined by a new classification system. Dis Colon Rectum, 1994. 37(11): p. 1112-7.* Murad-Regadas, Sthela Maria, Regadas, Francisco Sergio P., Rodrigues, Lusmar Veras, Fernandes, Graziela Olivia da Silva, Buchen, Guilherme, Kenmoti, Viviane T., Management of patients with rectocele, multiple pelvic floor dysfunctions and obstructed defecation syndrome. Arquivos de Gastroenterologia, 2012. 49: p. 135-142., http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032012000200008&nrm=iso* Chiarioni, G., Whitehead, W. E., Pezza, V., Morelli, A., Bassotti, G., Biofeedback is superior to laxatives for normal transit constipation due to pelvic floor dyssynergia. Gastroenterology, 2006. 130(3): p. 657-64..

Literatur

Hintergrund

Die Patienten sprechen sehr verschieden auf die unterschiedlichen medikamentösen Therapien vom Typ der sogenannten „konventionellen Laxantien“ an. Umfragen zeigen, dass die Mehrheit der Patienten mehr als eine Therapie ausprobiert hat * Muller-Lissner, S., Pehl, C., [Laxative use and satisfaction of chronically constipated women - a survey of female patients and gastroenterologists in Germany]. Z Gastroenterol, 2012. 50(6): p. 573-7., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22660991. Unbefriedigender Erfolg (mehrerer) medikamentöser Therapien vom Typ der sogenannten „konventionellen Laxantien“ ist die Voraussetzung zur Verordnung von Prucaloprid.

Literatur

Hintergrund

Hierzu existieren keine publizierten Studien. Die Empfehlung basiert allein auf klinischer Erfahrung. Eine sinnvolle Kombination ist z.B. Bisacodyl und Macrogol.

Hintergrund

Prucaloprid ist ein 5-HT4-Agonist mit prokinetischer Wirkung im Gastrointestinaltrakt. Mehrere randomisierte, kontrollierte Studien zeigen gute Effekte einer Prucaloprid-Therapie bei Patienten mit schwerer Obstipation, bei denen die bisherige (konventionelle) Therapie nicht ausreichend effektiv oder schlecht verträglich war * Tack, J., Camilleri, M., Dubois, D., Vandeplassche, L., Joseph, A., Kerstens, R., Association between health-related quality of life and symptoms in patients with chronic constipation: an integrated analysis of three phase 3 trials of prucalopride. Neurogastroenterol Motil, 2015. 27(3): p. 397-405.* Muller-Lissner, S., Rykx, A., Kerstens, R., Vandeplassche, L., A double-blind, placebo-controlled study of prucalopride in elderly patients with chronic constipation. Neurogastroenterol Motil, 2010. 22(9): p. 991-8, e255.* Camilleri, M., Beyens, G., Kerstens, R., Robinson, P., Vandeplassche, L., Safety assessment of prucalopride in elderly patients with constipation: a double-blind, placebo-controlled study. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(12): p. 1256-e117.* Cinca, R., Chera, D., Gruss, H. J., Halphen, M., Randomised clinical trial: macrogol/PEG 3350+electrolytes versus prucalopride in the treatment of chronic constipation -- a comparison in a controlled environment. Aliment Pharmacol Ther, 2013. 37(9): p. 876-86.* Malagelada, C., Nieto, A., Mendez, S., Accarino, A., Santos, J., Malagelada, J. R., et.al. Effect of prucalopride on intestinal gas tolerance in patients with functional bowel disorders and constipation. J Gastroenterol Hepatol, 2017. 32(8): p. 1457-1462.* Vigone, B., Caronni, M., Severino, A., Bellocchi, C., Baldassarri, A. R., Fraquelli, M., et.al. Preliminary safety and efficacy profile of prucalopride in the treatment of systemic sclerosis (SSc)-related intestinal involvement: results from the open label cross-over PROGASS study. Arthritis Res Ther, 2017. 19(1): p. 145.* Miner, P. B., Jr., Camilleri, M., Burton, D., Achenbach, H., Wan, H., Dragone, J., et.al. Prucalopride induces high-amplitude propagating contractions in the colon of patients with chronic constipation: a randomized study. Neurogastroenterol Motil, 2016. 28(9): p. 1341-8.* Yiannakou, Yan, Piessevaux, Hubert, Bouchoucha, Michel, Schiefke, Ingolf, Filip, Rafał, Gabalec, Libor, et.al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Prucalopride in Men With Chronic Constipation. The American journal of gastroenterology, 2015. 110:* Piessevaux, H., Corazziari, E., Rey, E., Simren, M., Wiechowska-Kozlowska, A., Kerstens, R., et.al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of long-term treatment with prucalopride. Neurogastroenterol Motil, 2015. 27(6): p. 805-15.* Liu, Baoyan, Wang, Yang, Wu, Jiani, Mo, Qian, Wang, Weiming, He, Liyun, et.al. Effect of electroacupuncture versus prucalopride for severe chronic constipation: protocol of a multi-centre, non-inferiority, randomised controlled trial. BMC complementary and alternative medicine, 2014. 14: p. 260., http://europepmc.org/abstract/MED/25055821, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/25055821/?tool=EBI, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/25055821/pdf/?tool=EBI, https://doi.org/10.1186/1472-6882-14-260, https://europepmc.org/articles/PMC4117955, https://europepmc.org/articles/PMC4117955?pdf=render* Emmanuel, A., Cools, M., Vandeplassche, L., Kerstens, R., Prucalopride improves bowel function and colonic transit time in patients with chronic constipation: an integrated analysis. Am J Gastroenterol, 2014. 109(6): p. 887-94.* Tack, J., Stanghellini, V., Dubois, D., Joseph, A., Vandeplassche, L., Kerstens, R., Effect of prucalopride on symptoms of chronic constipation. Neurogastroenterol Motil, 2014. 26(1): p. 21-7.* Van de Velde, V., Vandeplassche, L., Hoppenbrouwers, M., Boterman, M., Ausma, J., Effect of prucalopride on the pharmacokinetics of oral contraceptives in healthy women. Drugs R D, 2013. 13(1): p. 43-51.* Osipenko, M. F., Bikbulatova, E. A., Skalinskaia, M. A., Kulygina Iu, A., Pankova, LIu, [Evaluation of the efficacy of prucalopride (resolor) in the treatment of patients with chronic constipation]. Ter Arkh, 2013. 85(12): p. 60-4.* Ke, M., Zou, D., Yuan, Y., Li, Y., Lin, L., Hao, J., et.al. Prucalopride in the treatment of chronic constipation in patients from the Asia-Pacific region: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neurogastroenterol Motil, 2012. 24(11): p. 999-e541.* Camilleri, M., Van Outryve, M. 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Aufgrund des Wirkmechanismus sind Effekte vor allem auf Transit-abhängige Obstipationsformen zu erwarten. Allerdings zeigen Studiendaten, dass Prucaloprid auch gleichermaßen bei Patienten mit Stuhlentleerungssstörung, Mischformen aus Transit- und Entleerungsstörung sowie Reizdarmsyndrom mit Obstipation effektiv ist * Jadav, A. M., McMullin, C. M., Smith, J., Chapple, K., Brown, S. R., The association between prucalopride efficacy and constipation type. Tech Coloproctol, 2013. 17(5): p. 555-9.. Zudem gibt es Hinweise, dass auch sekundäre Obstipationsformen z.B. Opioid-induzierte Obstipation * Sloots, C. E., Rykx, A., Cools, M., Kerstens, R., De Pauw, M., Efficacy and safety of prucalopride in patients with chronic noncancer pain suffering from opioid-induced constipation. Dig Dis Sci, 2010. 55(10): p. 2912-21. oder Obstipation infolge einer Querschnittlähmung * Krogh, K., Jensen, M. B., Gandrup, P., Laurberg, S., Nilsson, J., Kerstens, R., et.al. Efficacy and tolerability of prucalopride in patients with constipation due to spinal cord injury. Scand J Gastroenterol, 2002. 37(4): p. 431-6. von einer Prucaloprid-Therapie profitieren können.

Literatur

Hintergrund

Verschiedene 5-HT4-Agonisten sind aufgrund der GI-prokinetischen Effekte im Laufe der letzten Jahrzehnte u.a. auch für Patienten mit Obstipation untersucht worden. Hierzu zählen Velusetrag Velusetrag * Goldberg, M., Li, Y. P., Johanson, J. F., Mangel, A. W., Kitt, M., Beattie, D. T., et.al. Clinical trial: the efficacy and tolerability of velusetrag, a selective 5-HT4 agonist with high intrinsic activity, in chronic idiopathic constipation - a 4-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study. Aliment Pharmacol Ther, 2010. 32(9): p. 1102-12.* Manini, M. L., Camilleri, M., Goldberg, M., Sweetser, S., McKinzie, S., Burton, D., et.al. Effects of Velusetrag (TD-5108) on gastrointestinal transit and bowel function in health and pharmacokinetics in health and constipation. Neurogastroenterol Motil, 2010. 22(1): p. 42-9, e7-8.* Li, Yu-yuan, Nie, Yu-qiang, Xie, Jun, Tan, Hui-zhen, Zhou, Yong-jian, Wang, Hong, [Serotonin transporter gene polymorphisms in irritable bowel syndrome and their impact on tegaserod treatment]. Zhonghua nei ke za zhi, 2006. 45(7): p. 552-555., http://europepmc.org/abstract/MED/17074108, Nanoprid (ATI-7505) * Camilleri, M., Vazquez-Roque, M. I., Burton, D., Ford, T., McKinzie, S., Zinsmeister, A. R., et.al. Pharmacodynamic effects of a novel prokinetic 5-HT receptor agonist, ATI-7505, in humans. Neurogastroenterol Motil, 2007. 19(1): p. 30-8., und Piboserod (SB-207266) * Bharucha, A. E., Camilleri, M., Haydock, S., Ferber, I., Burton, D., Cooper, S., et.al. Effects of a serotonin 5-HT(4) receptor antagonist SB-207266 on gastrointestinal motor and sensory function in humans. Gut, 2000. 47(5): p. 667-74., (als reine 5-HT4-Agonisten) sowie auch andere Rezeptoren modulierende Substanzen wie Mosaprid * Kanazawa, M., Watanabe, S., Tana, C., Komuro, H., Aoki, M., Fukudo, S., Effect of 5-HT4 receptor agonist mosapride citrate on rectosigmoid sensorimotor function in patients with irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(8): p. 754-e332., Renzaprid, Cisaprid * Lembo, A. J., Cremonini, F., Meyers, N., Hickling, R., Clinical trial: renzapride treatment of women with irritable bowel syndrome and constipation - a double-blind, randomized, placebo-controlled, study. Aliment Pharmacol Ther, 2010. 31(9): p. 979-90.* George, A. M., Meyers, N. L., Hickling, R. I., Clinical trial: renzapride therapy for constipation-predominant irritable bowel syndrome--multicentre, randomized, placebo-controlled, double-blind study in primary healthcare setting. Aliment Pharmacol Ther, 2008. 27(9): p. 830-7. und Tegaserod * Li, Yu-yuan, Nie, Yu-qiang, Xie, Jun, Tan, Hui-zhen, Zhou, Yong-jian, Wang, Hong, [Serotonin transporter gene polymorphisms in irritable bowel syndrome and their impact on tegaserod treatment]. Zhonghua nei ke za zhi, 2006. 45(7): p. 552-555., http://europepmc.org/abstract/MED/17074108* Chey, W. D., Paré, P., Viegas, A., Ligozio, G., Shetzline, M. A., Tegaserod for female patients suffering from IBS with mixed bowel habits or constipation: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol, 2008. 103(5): p. 1217-25.* Fock, K. M., Wagner, A., Safety, tolerability and satisfaction with tegaserod therapy in Asia-Pacific patients with irritable bowel syndrome with constipation. J Gastroenterol Hepatol, 2007. 22(8): p. 1190-8.* Fried, M., Johanson, J. F., Gwee, K. A., Wagner, A., Pecher, E., Rueegg, P., Efficacy of tegaserod in chronic constipation in men. Am J Gastroenterol, 2007. 102(2): p. 362-70.* Degen, L., Petrig, C., Studer, D., Schroller, S., Beglinger, C., Effect of tegaserod on gut transit in male and female subjects. Neurogastroenterol Motil, 2005. 17(6): p. 821-6.* Müller-Lissner, S. A., Fumagalli, I., Bardhan, K. D., Pace, F., Pecher, E., Nault, B., et.al. Tegaserod, a 5-HT(4) receptor partial agonist, relieves symptoms in irritable bowel syndrome patients with abdominal pain, bloating and constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2001. 15(10): p. 1655-66.* Prather, C. M., Camilleri, M., Zinsmeister, A. R., McKinzie, S., Thomforde, G., Tegaserod accelerates orocecal transit in patients with constipation-predominant irritable bowel syndrome. Gastroenterology, 2000. 118(3): p. 463-8.. Die Substanzen sind derzeit alle nicht in Deutschland verfügbar und sind zum Teil (Tegaserod + Cisaprid) mit einem erhöhten Risiko für schwere Nebenwirkungen assoziiert.

Literatur

Hintergrund

Linaclotid ist ein Guanlytazyklase-C-Agonist und induziert die Wasser- und Chloridsekretion in das intestinale Lumen mit konsekutiver Volumen-Erhöhung und Aufweichung des Stuhls * Bryant, A. P., Busby, R. W., Bartolini, W. P., Cordero, E. A., Hannig, G., Kessler, M. M., et.al. Linaclotide is a potent and selective guanylate cyclase C agonist that elicits pharmacological effects locally in the gastrointestinal tract. Life Sci, 2010. 86(19-20): p. 760-5.* Busby, R. W., Bryant, A. P., Bartolini, W. P., Cordero, E. A., Hannig, G., Kessler, M. M., et.al. Linaclotide, through activation of guanylate cyclase C, acts locally in the gastrointestinal tract to elicit enhanced intestinal secretion and transit. Eur J Pharmacol, 2010. 649(1-3): p. 328-35.. Zudem lindert es viszerale Schmerzen * Eutamene, H., Bradesi, S., Larauche, M., Theodorou, V., Beaufrand, C., Ohning, G., et.al. Guanylate cyclase C-mediated antinociceptive effects of linaclotide in rodent models of visceral pain. Neurogastroenterol Motil, 2010. 22(3): p. 312-e84.. Hierdurch können Obstipationssymptome bei Patienten mit chronischer Obstipation und Obstipationssymptome und Schmerzen bei Patienten mit Obstipations-prädominantem Reizdarmsyndrom verbessert werden, wie in einer Reihe von randomisierten, kontrollierten Studien gezeigt wurde (* Johnston, J. M., Kurtz, C. B., Drossman, D. A., Lembo, A. J., Jeglinski, B. I., MacDougall, J. E., et.al. Pilot study on the effect of linaclotide in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2009. 104(1): p. 125-32.* Johnston, J. M., Kurtz, C. B., Macdougall, J. E., Lavins, B. J., Currie, M. G., Fitch, D. A., et.al. Linaclotide improves abdominal pain and bowel habits in a phase IIb study of patients with irritable bowel syndrome with constipation. Gastroenterology, 2010. 139(6): p. 1877-1886.e2.* Lembo, A. J., Kurtz, C. B., Macdougall, J. E., Lavins, B. J., Currie, M. G., Fitch, D. A., et.al. Efficacy of linaclotide for patients with chronic constipation. Gastroenterology, 2010. 138(3): p. 886-95.e1.* Lembo, A. J., Schneier, H. A., Shiff, S. J., Kurtz, C. B., MacDougall, J. E., Jia, X. D., et.al. Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation. N Engl J Med, 2011. 365(6): p. 527-36. für chronische Obstipation; für RDS-O siehe S3-Leitlinie Reizdarm-Syndrom). Linaclotid wird nahezu gar nicht resorbiert und hat daher ein sehr günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil * Busby, R. W., Bryant, A. P., Bartolini, W. P., Cordero, E. A., Hannig, G., Kessler, M. M., et.al. Linaclotide, through activation of guanylate cyclase C, acts locally in the gastrointestinal tract to elicit enhanced intestinal secretion and transit. Eur J Pharmacol, 2010. 649(1-3): p. 328-35.* Nee, J. W., Johnston, J. M., Shea, E. P., Walls, C. E., Tripp, K., Shiff, S., et.al. Safety and tolerability of linaclotide for the treatment of chronic idiopathic constipation and irritable bowel syndrome with constipation: pooled Phase 3 analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2019. 13(4): p. 397-406.. Als einzigen Unterschied zu Placebo zeigte sich in den Studien eine erhöhte Rate von Durchfall bei bis zu 20% der Behandelten; dabei war der Durchfall in den meisten Fällen mild bis moderat (Therapieabbruch aufgrund von Diarrhoe bei 4% der Anwender)* Nee, J. W., Johnston, J. M., Shea, E. P., Walls, C. E., Tripp, K., Shiff, S., et.al. Safety and tolerability of linaclotide for the treatment of chronic idiopathic constipation and irritable bowel syndrome with constipation: pooled Phase 3 analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2019. 13(4): p. 397-406..

Neben der Besserung der Obstipation ist auch eine Besserung begleitender Abdominalschmerzen und Blähungen durch Linaclotid belegt, einhergehend mit einer Besserung der Lebensqualität * Lacy, B. E., Schey, R., Shiff, S. J., Lavins, B. J., Fox, S. M., Jia, X. D., et.al. Linaclotide in Chronic Idiopathic Constipation Patients with Moderate to Severe Abdominal Bloating: A Randomized, Controlled Trial. PLoS One, 2015. 10(7): p. e0134349.* Chang, L., Lembo, A. J., Lavins, B. J., Shiff, S. J., Hao, X., Chickering, J. G., et.al. The impact of abdominal pain on global measures in patients with chronic idiopathic constipation, before and after treatment with linaclotide: a pooled analysis of two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Aliment Pharmacol Ther, 2014. 40(11-12): p. 1302-12.. Therapierelevant aufgrund der Chronizität der Obstipation ist zudem der Nachweis der Effektivität von Linaclotid in der Langzeit-Therapie (bis zu 90 Wochen)* Fukudo, S., Miwa, H., Nakajima, A., Kinoshita, Y., Kosako, M., Hayashi, K., et.al. High-dose linaclotide is effective and safe in patients with chronic constipation: A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study with a long-term open-label extension study in Japan. Neurogastroenterol Motil, 2019. 31(1): p. e13487.* Nee, J. W., Johnston, J. M., Shea, E. P., Walls, C. E., Tripp, K., Shiff, S., et.al. Safety and tolerability of linaclotide for the treatment of chronic idiopathic constipation and irritable bowel syndrome with constipation: pooled Phase 3 analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2019. 13(4): p. 397-406..

Linaclotid ist in Europa seit Ende 2012 in einer Dosis von 290 µg zur Behandlung des Obstipations-prädominanten Reizdarmsyndroms (RDS-O) zugelassen. In den USA ist Linaclotid zusätzlich in einer Dosis von 145µg zur Behandlung der chronischen Obstipation zugelassen. Positive Studiendaten in der Therapie der chronischen Obstipation liegen auch vor für Niedrig-Dosis- (75µg, * Schoenfeld, P., Lacy, B. E., Chey, W. D., Lembo, A. J., Kurtz, C. B., Reasner, D. S., et.al. Low-Dose Linaclotide (72 μg) for Chronic Idiopathic Constipation: A 12-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Am J Gastroenterol, 2018. 113(1): p. 105-114.) und Hoch-Dosis-Therapien (0,5mg, * Fukudo, S., Miwa, H., Nakajima, A., Kinoshita, Y., Kosako, M., Hayashi, K., et.al. High-dose linaclotide is effective and safe in patients with chronic constipation: A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study with a long-term open-label extension study in Japan. Neurogastroenterol Motil, 2019. 31(1): p. e13487.). Die niedrigeren Linaclotid-Dosen gehen mit einem gering erniedrigten Diarrhoe-Risiko einher, die Hoch-Dosis-Therapie weist die höchsten Ansprechraten (53%) bei nicht wesentlich erhöhtem Diarrhoerisiko auf.

Linaclotid ist zwar für das RDS-O zugelassen, wird derzeit in Deutschland aber nicht erstattet. Die Verfügbarkeit nur als Großpackung (4 Monate) und nur gegen Selbstzahlung erschwert in der Praxis den Einsatz vor allem beim initialen Therapieversuch, bei dem Wirksamkeit und Verträglichkeit zunächst individuell getestet werden sollen. Diese Einschränkungen sowie die fehlende Zulassung für die chronische Obstipation begründen trotz sehr guter Evidenz-Daten die Herabstufung der Empfehlungsstärke von „soll“ auf „sollte“.

Literatur

Hintergrund

Plecanatid ist ebenfalls ein Guanlytazyklase-C-Agonist, der spezifischer als Linaclotid wirken soll * Boulete, I. M., Thadi, A., Beaufrand, C., Patwa, V., Joshi, A., Foss, J. A., et.al. Oral treatment with plecanatide or dolcanatide attenuates visceral hypersensitivity via activation of guanylate cyclase-C in rat models. World J Gastroenterol, 2018. 24(17): p. 1888-1900.* Kamuda, J. A., Mazzola, N., Plecanatide (Trulance) for Chronic Idiopathic Constipation and Irritable Bowel Syndrome With Constipation. P t, 2018. 43(4): p. 207-232.. Allerdings unterscheiden sich die Odds-Ratios des Wirkung-Nebenwirkungs-Spektrums gemäß einer Meta-Analyse nicht * Shah, E. D., Kim, H. M., Schoenfeld, P., Efficacy and Tolerability of Guanylate Cyclase-C Agonists for Irritable Bowel Syndrome with Constipation and Chronic Idiopathic Constipation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol, 2018. 113(3): p. 329-338.. Die in den Studien berichtete Diarrhoeinzidenz (bis zu 10%) bzw. Abbruchrate aufgrund Diarrhoe (bis 3%) scheint jedoch numerisch etwas niedriger als bei Linaclotid zu sein. Auch für Plecanatid liegen positive Ergebnisse aus großen Studien sowohl in der Kurzzeit-Therapie * Shah, E. D., Kim, H. M., Schoenfeld, P., Efficacy and Tolerability of Guanylate Cyclase-C Agonists for Irritable Bowel Syndrome with Constipation and Chronic Idiopathic Constipation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol, 2018. 113(3): p. 329-338.* Miner, P. B., Jr., Koltun, W. D., Wiener, G. J., De La Portilla, M., Prieto, B., Shailubhai, K., et.al. A Randomized Phase III Clinical Trial of Plecanatide, a Uroguanylin Analog, in Patients With Chronic Idiopathic Constipation. Am J Gastroenterol, 2017. 112(4): p. 613-621.* DeMicco, M., Barrow, L., Hickey, B., Shailubhai, K., Griffin, P., Randomized clinical trial: efficacy and safety of plecanatide in the treatment of chronic idiopathic constipation. Therap Adv Gastroenterol, 2017. 10(11): p. 837-851. als auch in der Langzeit-Therapie (bis 72Wo) * Barish, C. F., Griffin, P., Safety and tolerability of plecanatide in patients with chronic idiopathic constipation: long-term evidence from an open-label study. Curr Med Res Opin, 2018. 34(4): p. 751-755. der chronischen Obstipation in Dosen von 3 und 6mg/die vor. Neben der Obstipation werden vergleichbar zu Linaclotid ebenfalls Bauchschmerzen und Blähungen gebessert.

Plecanatid ist derzeit nicht in Deutschland zugelassen, entsprechend erfolgt trotz gutem Studienbeleg nur eine „Kann“-Empfehlung.

Literatur

Hintergrund

Der Chlorid-Kanal2-Aktivator Lubiproston steigert die Flüssigkeitssekretion in den Darm und kann somit den Stuhl weicher machen und Obstipationsbeschwerden lindern. Es fördert den Transport von Chloridionen über ClC-2-Kanäle in den Darm, was zu einer verstärkten parazellulären Flüssigkeitssekretion führt und die Darmentleerung begünstigt. Da die Substanz ein Prostaglandin-Derivat ist, wird zudem das Risiko eine potentiell systemischen Prostaglandin-Wirkung diskutiert, obwohl die messbaren Plasmaspiegel der Substanz sehr gering sind (Bioverfügbarkeit <1%).

Mehrere Studien konnten eine gute Wirksamkeit bei Patienten mit chronischer Obstipation belegen. 5 RCTs ergeben für Lubiproston eine gute Wirksamkeit hinsichtlich der Verbesserung der Darmmotilität, der Lebensqualität sowie mäßige Wirksamkeit bei Schmerzen und Blähungen * Barish, C. F., Drossman, D., Johanson, J. F., Ueno, R., Efficacy and safety of lubiprostone in patients with chronic constipation. Dig Dis Sci, 2010. 55(4): p. 1090-7.* Johanson, J. F., Ueno, R., Lubiprostone, a locally acting chloride channel activator, in adult patients with chronic constipation: a double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study to evaluate efficacy and safety. Aliment Pharmacol Ther, 2007. 25(11): p. 1351-61.* Johanson, J. F., Morton, D., Geenen, J., Ueno, R., Multicenter, 4-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of lubiprostone, a locally-acting type-2 chloride channel activator, in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol, 2008. 103(1): p. 170-7.* Fukudo, S., Hongo, M., Kaneko, H., Takano, M., Ueno, R., Lubiprostone increases spontaneous bowel movement frequency and quality of life in patients with chronic idiopathic constipation. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015. 13(2): p. 294-301.e5.* Fukudo, S., Hongo, M., Kaneko, H., Ueno, R., Efficacy and safety of oral lubiprostone in constipated patients with or without irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled and dose-finding study. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(6): p. 544-e205.. Dieser Effekt kann jedoch konsistent nur kurzfristig (< 3 Monate) überzeugend belegt werden. Lubiproston ist bereits in den USA zugelassen (für Frauen mit RDS-O, für Männer und Frauen mit chron. Obstipation).

Während der kurzfristige Effekt von Lubiproston gut belegt ist, ist der Stellenwert in der langfristigen Behandlung bei Patienten mit chronischer Obstipation bislang noch unklar.

In Europa ist die Substanz seit November 2009 in der Schweiz als dem ersten und bislang einzigen europäischen Land zugelassen.

Zu den am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Kopfschmerzen. Etwa ein Drittel der Behandelten gibt Übelkeit als unerwünschte Wirkung an. Das Symptom Übelkeit kann durch die Einnahme mit dem Essen reduziert werden.

Literatur

Hintergrund

Erläuterung zum Biofeedback: Ein Hauptproblem bei der funktionellen Stuhlentleerungsstörung stellt ja eine funktionelle Blockade des Analbereiches durch fehlerhaftes Anspannen des Sphincterapparates während des Defäkationsvorgangs dar (=Beckenbodendyssynergie; siehe auch Tabelle Diagnostische Verfahren bei schwerer, therapierefraktärer Obstipation).
Beim Biofeedback-Training verwendet der Patient eine spezielle anale Sonde, die dem Patienten an einem angeschlossenen Messgerät den Anspannungszustand des Schließmuskel-Apparates z.B. über Leuchtdioden (z.B. rot=Anspannung, grün=Entspannung, o.ä.) anzeigt. Über diese visuelle Rückkoppelung kann der Patient die Koordination der Schließmuskel-Funktion während des Defäkations-Vorganges trainieren, so dass er dann am jeweils richtigen Zeitpunkt den Schließmuskel auch zu entspannen lernt und auf diese Weise die funktionelle Blockade bei der Defäkation verhindern kann.

Die Empfehlung zum Biofeedback wird durch einige kontrollierte Studien bei Kindern * Camilleri, M., Bharucha, A. E., Behavioural and new pharmacological treatments for constipation: getting the balance right. Gut, 2010. 59(9): p. 1288-96., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20801775 und zahlreiche kontrollierte Studien bei Erwachsenen * Camilleri, M., Bharucha, A. E., Behavioural and new pharmacological treatments for constipation: getting the balance right. Gut, 2010. 59(9): p. 1288-96., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20801775 und eine Metaanalyse  von 8 Studien * Enck, P., Van der Voort, I. R., Klosterhalfen, S., Biofeedback therapy in fecal incontinence and constipation. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(11): p. 1133-41., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=19566591 gestützt. Vier Studien vergleichen EMG Biofeedback mit anderen Therapieformen (Laxantien, Placebo, Sham-training, Botox Injektion). Vier andere Studien vergleichen EMG Biofeedback mit anderen Formen vom Biofeedbacktraining (Ballondruck, verbales Feedback). Drei randomisierte kontrollierte Studien zeigen in der Metaanalyse, dass Biofeedbacktraining überlegen ist im Vergleich zur Behandlung mit Placebo, Laxantien, Muskelrelaxantien oder Sham-Biofeedbacktraining (OR 3,657, 95% CI 2,127 – 6,290) hinsichtlich der Verbesserung von Symptomen und der Anorektalfunktion. * Enck, P., Van der Voort, I. R., Klosterhalfen, S., Biofeedback therapy in fecal incontinence and constipation. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(11): p. 1133-41., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=19566591 weisen darauf hin, dass die Studien in der Metaanalyse qualitativ nicht immer hochwertig sind und eine Harmonisierung fehlt; so wurden z.B. verschiedene Endpunkte verwendet, und es fehlten psychologische „Assessments“. Weitere Studien, die verschiedene Methoden von Biofeedback-Training miteinander vergleichen, sind notwendig.

Prädiktive Faktoren für einen guten Effekt von Biofeedbacktherapie sind Patientenmotivation, hoher analer Ruhedruck, lange Ballonexpulsationszeit und harter Stuhl. Die Co-Inzidenz von psychischen Erkrankungen (Angststörungen, Essstörungen und Depression) und ein langer Gebrauch von Laxantien hatten einen negativen Einfluss auf die Therapieeffizienz * Shim, L. S., Jones, M., Prott, G. M., Morris, L. I., Kellow, J. E., Malcolm, A., Predictors of outcome of anorectal biofeedback therapy in patients with constipation. Aliment Pharmacol Ther, 2011. 33(11): p. 1245-51.* Nehra, V., Bruce, B. K., Rath-Harvey, D. M., Pemberton, J. H., Camilleri, M., Psychological disorders in patients with evacuation disorders and constipation in a tertiary practice. Am J Gastroenterol, 2000. 95(7): p. 1755-8.* Koh, C. E., Young, C. J., Young, J. M., Solomon, M. J., Systematic review of randomized controlled trials of the effectiveness of biofeedback for pelvic floor dysfunction. Br J Surg, 2008. 95(9): p. 1079-87.. Hingegen ließen sich in einer anderen Studie – bis auf einen Vorteil für Patienten, die digitale Manöver einsetzten – keine günstigen prädiktiven Faktoren identifizieren. Deshalb wurde hier empfohlen, allen Patienten mit Beckenbodendyssynergie eine Biofeedbacktherapie anzubieten, unabhängig von den Ausgangssymptomen und Ergebnissen der anorektalen Funktionsuntersuchungen * Patcharatrakul, T., Valestin, J., Schmeltz, A., Schulze, K., Rao, S. S. C., Factors Associated With Response to Biofeedback Therapy for Dyssynergic Defecation. Clin Gastroenterol Hepatol, 2018. 16(5): p. 715-721..

Verschiedene Studien haben die Langzeit-Effektivität von Biofeedbacktraining nachgewiesen * Rao, S. S., Valestin, J., Brown, C. K., Zimmerman, B., Schulze, K., Long-term efficacy of biofeedback therapy for dyssynergic defecation: randomized controlled trial. Am J Gastroenterol, 2010. 105(4): p. 890-6., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20179692* Farid, M., El Monem, H. A., Omar, W., El Nakeeb, A., Fikry, A., Youssef, T., et.al. Comparative study between biofeedback retraining and botulinum neurotoxin in the treatment of anismus patients. Int J Colorectal Dis, 2009. 24(1): p. 115-20., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=18719924.

Die Evidenz bei Kindern und älteren Menschen ist geringer als bei Erwachsenen * Camilleri, M., Bharucha, A. E., Behavioural and new pharmacological treatments for constipation: getting the balance right. Gut, 2010. 59(9): p. 1288-96., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20801775.

Literatur

Hintergrund

Im Gegensatz zu älteren Studien von Koutsomanis und Kollegen aus dem St. Mark Hospital, die zeigten, dass Biofeedback Therapie sowohl „normal transit“ Obstipation als auch „slow transit“ Obstipation verbessert * Koutsomanis, D., Lennard-Jones, J. E., Roy, A. J., Kamm, M. A., Prospective study of biofeedback treatment for patients with slow and normal transit constipation. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1994. 6: p. 131-7.* Chiotakakou-Faliakou, E., Kamm, M. A., Roy, A. J., Storrie, J. B., Turner, I. C., Biofeedback provides long-term benefit for patients with intractable, slow and normal transit constipation. Gut, 1998. 42(4): p. 517-21., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9616314, konnte eine neuere kontrollierte Studie dazu berichten, dass Biofeedbacktraining nicht hilfreich war bei Patienten mit STC, die keine Anzeichen einer Beckenbodendyssynergie zeigten * Chiarioni, G., Salandini, L., Whitehead, W. E., Biofeedback benefits only patients with outlet dysfunction, not patients with isolated slow transit constipation. Gastroenterology, 2005. 129(1): p. 86-97., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16012938.

Ungefähr 50 % der Patienten mit einer Defäkationsstörung haben auch einen verzögerten Colontransit. Einige Patienten mit Defäkationsstörung klagen weiterhin über Obstipation nach erfolgreichem Biofeedbacktraining. Diese Patientengruppe hat meistens eine Kombination von Beckenbodendyssynergie und „slow transit“-Obstipation, und die Obstipation verschwindet meistens nach Standardbehandlung mit Ballaststoffen oder Laxantien, solange die Beckenbodendyssynergie erfolgreich behandelt ist * Camilleri, M., Bharucha, A. E., Behavioural and new pharmacological treatments for constipation: getting the balance right. Gut, 2010. 59(9): p. 1288-96., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=20801775* Pare, P., Bridges, R., Champion, M. C., Ganguli, S. C., Gray, J. R., Irvine, E. J., et.al. Recommendations on chronic constipation (including constipation associated with irritable bowel syndrome) treatment. Can J Gastroenterol, 2007. 21 Suppl B: p. 3B-22B., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17464377.

Literatur

Hintergrund

Erläuterung zum Stuhltraining: Beim Stuhltraining soll der Patient mit Hilfe von artifiziellem Stuhl die Stuhlentleerung üben. Dieses passiert mit Hilfe eines mit 50 ml Wasser gefüllten Ballons, der im Rektum platziert wird. Der Patient soll lernen, bei der Defäkation seine Beckenbodenmuskulatur zu entspannen; der Defäkationsversuch wird ggf. durch leichten Zug am Ballon unterstützt. Allmählich lernt der Patient, den Defäkationsablauf zu koordinieren und den Ballon zu entleeren * Rao, S. S., Welcher, K. D., Pelsang, R. E., Effects of biofeedback therapy on anorectal function in obstructive defecation. Dig Dis Sci, 1997. 42(11): p. 2197-205., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9398795* Rao, S. S., Seaton, K., Miller, M., Brown, K., Nygaard, I., Stumbo, P., et.al. Randomized controlled trial of biofeedback, sham feedback, and standard therapy for dyssynergic defecation. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007. 5(3): p. 331-8., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17368232.

Eine randomisierte Studie, die bei Patienten mit Beckenbodendyssynergie Biofeedbacktraining vergleicht mit Stuhltraining, konnte zeigen, dass die Patienten-Zufriedenheit beim Biofeedbacktraining signifikant höher war (Biofeedbacktraining 79% vs. 52% beim Stuhltraining.) Zudem waren in der Stuhltrainings-Gruppe die Notwendigkeit einer digitalen Ausräumung und das Gefühl von inkompletter Entleerung unverändert gegenüber vor der Behandlung * Pourmomeny, A. A., Emami, M. H., Amooshahi, M., Adibi, P., Comparing the efficacy of biofeedback and balloon-assisted training in the treatment of dyssynergic defecation. Can J Gastroenterol, 2011. 25(2): p. 89-92., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21321680.

Literatur

Hintergrund

Elektro-Akupunktur (E-Akupunktur)

2016 ist von Liu et al. eine groß angelegte, hervorragend dokumentierte Studie in den Annals of Internal Medicine publiziert worden * Liu, Z., Yan, S., Wu, J., He, L., Li, N., Dong, G., et.al. Acupuncture for Chronic Severe Functional Constipation: A Randomized Trial. Ann Intern Med, 2016. 165(11): p. 761-769.. N=1075 Patienten wurden mit E-Akupunktur oder Sham-E-Akupunktur über 8 Wochen behandelt und 22 Wochen beobachtet. Primärer Zielparameter waren die „Complete spontaneous bowel movements (CSBMs)“. Resultat war der Anstieg der CSBMs in den Wochen 1-8 um 1,76 (95% CI, 1,61 – 1,89) in der E-Akupunktur Gruppe, 0,87 (CI, 0,73 – 0,97) in der Sham-E Gruppe (Gruppenunterschied, 0,90 [CI, 0,74 – 1,10]; P< 0,001). Auch der Vergleich der Gruppen in Woche 9-20 blieb signifikant. In der aktiven Gruppe hatten 31,3% und im follow-up 37,7% der Patienten 3 und mehr CSBMs vs. 12,1% und 14,1% in der Kontrollgruppe (P< 0,001). Unerwünschte Ereignisse waren in beiden Gruppen mild und kurzfristig. Die Studie wurde in China durchgeführt.

Zur E-Akupunktur liegen zwei weitere Publikationen mit positivem Ergebnis von Yang et al. und Zhou et al. vor * Yang, X., Liu, Y., Liu, B., He, L., Liu, Z., Yan, Y., et.al. Factors related to acupuncture response in patients with chronic severe functional constipation: Secondary analysis of a randomized controlled trial. PLoS One, 2017. 12(11): p. e0187723.* Zhou, J., Liu, Y., Zhou, K., Liu, B., Su, T., Wang, W., et.al. Electroacupuncture for Women with Chronic Severe Functional Constipation: Subgroup Analysis of a Randomized Controlled Trial. Biomed Res Int, 2019. 2019: p. 7491281..

Eine Studie von Wu et al. 2017 (China) ist von ebenfalls guter Berichts-Qualität: n=190 Patienten wurden über 4 Wochen mit E-Akupunktur in hoher Frequenz oder niedriger Frequenz oder Mosaprid behandelt. Der follow-up betrug weitere 4 Wochen. Primärer Zielparameter waren 3 oder mehr „spontaneous bowel movements (SBMs)“. Resultat: Das Ziel erreichten in den Gruppen: Niedrig-frequente E-Akupunktur 53,45%, Hoch-frequente E-Akupunktur 66,15%, Mosaprid 52,24% der Patienten (p > 0,05). Diese Studie ist zwar nicht als „Unterlegenheits-Studie“ angelegt, zeigt aber indirekt, dass Akupunktur dem prokinetisch wirkendem kombinierten 5-HT4-Agonisten/5-HT3-Antagonisten Mosaprid nicht unterlegen war * Wu, X., Zheng, C., Xu, X., Ding, P., Xiong, F., Tian, M., et.al. Electroacupuncture for Functional Constipation: A Multicenter, Randomized, Control Trial. Evid Based Complement Alternat Med, 2017. 2017: p. 1428943..

In dem update-Zeitraum sind weitere Studien (aus China) publiziert worden, deren Qualität jedoch nicht gesichert sind.

Akupunktur

2018 erschien das gut berichtete RCT von Zheng et al. * Zheng, H., Liu, Z. S., Zhang, W., Chen, M., Zhong, F., Jing, X. H., et.al. Acupuncture for patients with chronic functional constipation: A randomized controlled trial. Neurogastroenterol Motil, 2018. 30(7): p. e13307., das bei n=684 He-(Punkte)-Akupunktur, Shu-Mu-(Punkte)-Akupunktur, He- und Shu-Mu-Akupunktur sowie Mosaprid verglich. Primärer Outcome war die Veränderung der SBMs nach 4 Wochen. In allen vier Gruppen stiegen die SBMs ohne signifikante Gruppenunterschiede an (He 2,7 [95% CI, 2,3- 3,1]; Shu-Mu 2,7 [95% CI, 2,3- 3,0]; He-Shu-Mu 2,2 [95% CI, 1.92.5]; Mosaprid 2,4 [95% CI, 2,0- 2.9]; p = 0,226). Nach 8 Wochen waren die Veränderungen der SBMs in den drei Akupunkturgruppen denen der Mosaprid Gruppe signifikant überlegen * Zheng, H., Liu, Z. S., Zhang, W., Chen, M., Zhong, F., Jing, X. H., et.al. Acupuncture for patients with chronic functional constipation: A randomized controlled trial. Neurogastroenterol Motil, 2018. 30(7): p. e13307..

2014 haben Wu et al. ihr akzeptabel berichtetes RCT (Überlegenheitsstudie) veröffentlicht. In dem 3-armigen RCT wurden n=455 über 4 Wochen entweder im Abdominalbereich mit Tiefen-Akupunktur (20-60mm), Seichter-Akupunktur (3-5mm; entspricht etwa einer Sham-Akupunktur) oder Laktulose (16 Wo) behandelt. Der Beobachtungszeitraum betrug 16 Wochen. Primärer Zielparameter war die Änderung der SBMs nach Woche 4. Verglichen mit der Laktulosegruppe gab es zwischen den Gruppen keine signifikanten Unterschiede. Nach Woche 16 waren die SBMs in den Tiefen- und Seichten Akupunkturgruppen denen der Laktulosegruppe signifikant überlegen * Wu, J., Liu, B., Li, N., Sun, J., Wang, L., Wang, L., et.al. Effect and safety of deep needling and shallow needling for functional constipation: a multicenter, randomized controlled trial. Medicine (Baltimore), 2014. 93(28): p. e284..

Zwei Meta-Analysen (von insgesamt 4 in Englisch), die in der Update-Phase erschienen sind, bestätigen obige Ergebnisse, obgleich die Problematik mit rein chinesischen, in China publizierten Studien nicht von der Hand zu weisen ist. Die Studie von Wu et al., 2014 ist u.a. nicht in der Meta-Analyse von 2016 zu finden, da nach dem Suchzeitraum erschienen.

2013 erschien von Zhang et al. eine Meta-Analyse zur Körper-Akupunktur bei Obstipation. 15 RCTs mit n=1256 Patienten (alle China) wurden eingeschlossen. Resultate: bezüglich des Kolon-Transits ist Akupunktur konventioneller Behandlung gegenüber nicht unterlegen, bezüglich des Cleveland-Clinic Score ist Akupunktur konventioneller medikamentöser Therapie unterlegen, sog. „tiefe“ Akupunktur in der Abdominalregion war der normalen Akupunktur überlegen. Keine klinisch relevanten Nebenwirkungen wurden vermerkt. Die Studien waren jedoch von ungenügender Berichtsqualität * Zhang, T., Chon, T. Y., Liu, B., Do, A., Li, G., Bauer, B., et.al. Efficacy of acupuncture for chronic constipation: a systematic review. Am J Chin Med, 2013. 41(4): p. 717-42..

2016 erschien von Bai et al. eine Meta-Analyse mit 19 (chinesischen) Studien und n= 1679 Teilnehmern zu tiefer E-Akupunktur, Tiefenakupunktur und oberflächlicher Akupunktur vs. TCM- oder konventioneller Medikation. Diese Analyse kommt zu dem Ergebnis, dass Akupunktur kurz- und längerfristig besser wirkt als Medikamente. Schaut man in die Sub-Gruppenanalysen, so ist diese Interpretation etwas gewagt, bestätigt sich jedoch in einigen Einzel-Patientendarstellungen. Aber auch hier ist die Aussagekraft aufgrund der schlechten Berichterstattung in chinesischen Quellen eine Limitierung * Bai, T., Song, C., Zheng, C., Huang, G., Acupuncture for the treatment of functional constipation. J Tradit Chin Med, 2016. 36(5): p. 578-87..

Akupressur

Eine US-Studie von Abbott et al. aus 2015 mit n=100 Patienten zeigte, dass eine 4-wöchige perianale Selbst-Akupressur bezüglich der Constipation Quality of Life (PAC-QOL) der Kontrolle (Informationen) signifikant überlegen war * Abbott, R., Ayres, I., Hui, E., Hui, K. K., Effect of perineal self-acupressure on constipation: a randomized controlled trial. J Gen Intern Med, 2015. 30(4): p. 434-9.. 

Ohr-Akupunktur

Yang et al. hat eine Meta-Analyse mit 17 RCTs (nur zwei davon mit niedrigem Bias Risiko) publiziert, n= 1637 Teilnehmer. Ein moderater signifikanter Effekt zugunsten von Ohrakupressur (Samen, Kügelchen) zeigte sich bezüglich eines Patientenselbst-Managements und der Erleichterung der Obstipation und deren Beschwerden * Yang, L. H., Duan, P. B., Du, S. Z., Sun, J. F., Mei, S. J., Wang, X. Q., et.al. Efficacy of auriculotherapy for constipation in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Altern Complement Med, 2014. 20(8): p. 590-605..

2014 hat Li et al. eine gut berichtete Studie aus Hong Kong zu Ohrakupunktur mit magnetischen Kügelchen vs. Placebo bei n=99 alten Menschen eines Seniorenheims vorgestellt * Li, M. K., Lee, T. F., Suen, K. P., Complementary effects of auricular acupressure in relieving constipation symptoms and promoting disease-specific health-related quality of life: A randomized placebo-controlled trial. Complement Ther Med, 2014. 22(2): p. 266-77.. Primärer Zielparameter war Symptomlinderung. Zwischen den Gruppen zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Verumgruppe an den beiden Messtagen 10 und 20. Es gab auch keine ernsten Nebenwirkungen.

Literatur

Hintergrund

STW-5 (Iberis Amara, Angelikawurzel, Kamillenblüten, Kümmelfrüchte, Mariendistelfrüchte, Melissenblätter, Pfefferminzblätter, Schöllkraut und Süßholzwurzel) und STW-5-II (Iberis Amara, Kamillenblüten, Kümmelfrüchte, Melissenblätter, Pfefferminzblätter und Süßholzwurzel) zeigten positive Effekte auf den IBS-SSS (irritable bowel syndrome – severity scoring system) generell und abdominelle Schmerzen im Speziellen. Iberis Amara (bittere Schleifenblume) allein hatte keine positiven Effekte * Madisch, A., Holtmann, G., Plein, K., Hotz, J., Treatment of irritable bowel syndrome with herbal preparations: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre trial. Aliment Pharmacol Ther, 2004. 19(3): p. 271-9.. In dieser Studie wurden auch RDS-O Patienten mit eingeschlossen, eine getrennte Analyse für die Patienten mit RDS-O erfolgte aber nicht * Madisch, A., Holtmann, G., Plein, K., Hotz, J., Treatment of irritable bowel syndrome with herbal preparations: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre trial. Aliment Pharmacol Ther, 2004. 19(3): p. 271-9..

Literatur

Hintergrund

Das RCT von Coban et al. von 2012 ist in der Türkei durchgeführt worden. N=67 IBS Patienten erhielten in 4 Wochen 12 x vacuum interferential current (IFC) oder Placebo. Follow-up war ein weiterer Monat. Die Studie ist mäßig berichtet, es fehlt u.a. die Definition eines Primärparameters usw. Die Verbesserungen des IBS-QOL und des IBS-GAI Fragebogens fiel in der IFC-Gruppe signifikant besser aus als in der Kontrollgruppe * Coban, Ş, Akbal, E., Köklü, S., Köklü, G., Ulaşlı, M. A., Erkeç, S., et.al. Clinical trial: transcutaneous interferential electrical stimulation in individuals with irritable bowel syndrome - a prospective double-blind randomized study. Digestion, 2012. 86(2): p. 86-93..

Eine kleine englische Pilot-Beobachtungsstudie von Iqbal et al. von 2016 mit n=18 Patienten erhielt  nach Scheitern anderer Therapieoptionen täglich eine tibiale Nervenstimulation in Selbstanwendung über 6 Wochen * Iqbal, F., Collins, B., Thomas, G. P., Askari, A., Tan, E., Nicholls, R. J., et.al. Bilateral transcutaneous tibial nerve stimulation for chronic constipation. Colorectal Disease, 2016. 18(2): p. 173-178., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/codi.13105. Primärer Parameter war die Lebensqualität (PAC-QoL score). Von den 15 Vollendern verbesserte sich der Score signifikant. Es veränderten sich allerdings nicht die Werte der anderen Parameter: Symptome, VAS-Skala. Unerwünschte Ereignisse traten nicht auf * Iqbal, F., Collins, B., Thomas, G. P., Askari, A., Tan, E., Nicholls, R. J., et.al. Bilateral transcutaneous tibial nerve stimulation for chronic constipation. Colorectal Disease, 2016. 18(2): p. 173-178., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/codi.13105.

Madbouly et al. (Ägypten) berichteten 2017 ebenfalls über tibiale Nervenstimulation in einer Fallserie n=36: 3x in der Woche über 6 Wochen * Madbouly, K. M., Abbas, K. S., Emanuel, E., Bilateral Posterior Tibial Nerve Stimulation in the Treatment of Rectal Evacuation Disorder: A Preliminary Report. Dis Colon Rectum, 2017. 60(3): p. 311-317.. Primärer Outcome war die Änderung des Defäkations-Scores (modifiziert). Durchschnittliche Abnahme des Scores lag bei 10 Punkten (95% CI, 8,7-11,3 Punkte); p < 0,0001) * Madbouly, K. M., Abbas, K. S., Emanuel, E., Bilateral Posterior Tibial Nerve Stimulation in the Treatment of Rectal Evacuation Disorder: A Preliminary Report. Dis Colon Rectum, 2017. 60(3): p. 311-317..

2017 zeigte das RCT von Yang et al. (Korea) mit n=28 Frauen, die 3x pro Woche über 4 Wochen transcutaneous electrical stimulation (TES) erhielten, dass die Constipation Assessment Scale nach Woche vier im Gruppenvergleich in der TES Gruppe signifikant gesunken, die Stuhlfrequenz signifikant angestiegen waren * Yang, Y., Yim, J., Choi, W., Lee, S., Improving slow-transit constipation with transcutaneous electrical stimulation in women: A randomized, comparative study. Women Health, 2017. 57(4): p. 494-507.. Der primäre Zielparameter ist hier allerdings nicht klar definiert.

Sawazaki et al. nutzten in diesem RCT (Japan) von 2018 noninvasive skin stimulation with microcones vs Plazebo zur 2-monatigen Selbst-Behandlung von n=44 Patienten * Sawazaki, K., Hoshikawa, H., Effects of Noninvasive Skin Stimulation with Microcones on Constipation: A Double-Blinded Controlled Study. Med Acupunct, 2018. 30(1): p. 25-32.. Zielparameter war die Constipation Assessment Skala (CAS-Japan). Der Primäre Zielparameter zeigte keine Gruppenunterschiede.

Literatur

Hintergrund

Es liegen vier aktuelle Meta-Analysen zur Wirksamkeit Chinesischer Kräutertherapien bei Obstipation vor:

Gong et al. 2018 hat 25 RCTs mit n=2089 Patienten identifiziert, die mit dem modifizierten traditionellen Dekokt Buzhong-Yiqi Tang (8 Hauptbestandteile: Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala, Citrus reticulata and Citrus sinensis, Panax ginseng C.A.Meyer, Bupleurum falcatum L., Cimicifuga foetida L., Glycyrrhiza uralensis Fisch., Angelica sinensis) gegen ihre Obstipation behandelt worden waren * Gong, H., Qin, F., He, H., Herbal Formula Modified Buzhong-Yiqi-Tang for Functional Constipation in Adults: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Evid Based Complement Alternat Med, 2018. 2018: p. 9602525.. Die Vergleichsgruppen wurden mit Laxantien, Prokinetika, Biofeedback behandelt. Die Ergebnisse zeigten eine signifikant bessere Wirksamkeit des TCM-Dekoktes gegenüber Laxantien, Prokinetika nicht aber gegenüber Biofeedback. Zudem traten seltener unerwünschte Nebenwirkungen als in den Kontrollgruppen auf (10 RCTs berichten solche). Allerdings weisen die Studien große qualitative Mängel auf: Wie in chinesischen Studien häufig anzutreffen, ist eine korrekte Randomisierung und verblindete Zuordnung mangelhaft beschrieben, Studienabbrüche werden ebenfalls nicht aufgeführt, Zielparameter nicht deutlich definiert. 

Li et al. 2017 hat eine Meta-Analyse zur Wirksamkeit von TCM-Kräuterrezepturen bei Obstipation-dominantem Reizdarm durchgeführt * Li, Dan-yan, Dai, Yun-kai, Zhang, Yun-zhan, Huang, Meng-xin, Li, Ru-liu, Ou-yang, Jia, et.al. Systematic review and meta-analysis of traditional Chinese medicine in the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome. PLOS ONE, 2017. 12(12): p. e0189491., https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189491. 11 RCTs mit n=906 Patienten aus China und von schlechter (Berichts-)qualität wurden identifiziert (Jadad Score Durchschnitt 1,81). Primäre Fragestellung war die klinische Verbesserung im Vergleich zu den 5-HT3-Agonisten Cisaprid und Mosaprid. Ergebnis: Odds Ratio = 4,00; 95% Konfidenzintervall: 2,74, 5,84; p < 0,00001. Auch bei den sekundären Parametern Bauchschmerzen, Stuhlfrequenz, Stuhlform, Wiederauftretensrate waren die Kräuter den Medikamenten signifikant überlegen. Vier Studien beachteten Nebenwirkungen, in zwei Studien gab es unerwünschte Ereignisse, allerdings nur in der Kontrollgruppe.

Die Meta-Analyse von Zhong et al. 2016 aus Hong Kong (s.u. Zhong 2018 und Cheng 2011) hat sich auf die Verschreibungshäufigkeit aufgeschlüsselt nach TCM-Syndromdiagnose, sowie Wechsel- und Nebenwirkungen mit sog. westlichen Medikamenten konzentriert * Zhong, L. L. D., Zheng, G., Da Ge, L., Lin, C. Y., Huang, T., Zhao, L., et.al. Chinese herbal medicine for constipation: zheng-based associations among herbs, formulae, proprietary medicines, and herb-drug interactions. Chin Med, 2016. 11: p. 28.. Aufgenommen wurden 485 Publikationen (n= 15.740): RCTs (14,6%), CTs (25,8%), Fallserien (59,6%). Der Jadad Score für die RCTs betrug im Durchschnitt 2,06. Nur 43 Studien berichten Interaktionen zwischen TCM-Kräutern und konventionellen Medikamenten. Die Inzidenzrate rangiert zwischen 4,3 – 50%, am häufigsten treten gastrointestinale Probleme auf. Resultat ist, dass die Studien/Publikationen zu ungenau (wenige Standards zur Syndrom-Diagnose, häufig nur Hauptbestandteile der Rezeptur angegeben) und zu wenig über möglich Interaktionen und unerwünschte Ereignisse berichten.

Li et al., 2013, fokussierte auf den sog. „Leber-Qi“ Aspekt, dessen Schwäche bzw. Stagnation in der TCM-spezifischen Diagnostik eine zentrale Rolle bei chronischer Obstipation von Reizdarm-Patienten spielt * Li, Q., Liu, F., Hou, Z., Luo, D., Treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome by focusing on the liver in terms of Traditional Chinese Medicine: a meta-analysis. J Tradit Chin Med, 2013. 33(5): p. 562-71.. 19 RCTs (N= 1510) mit entsprechenden Kräuter-Rezepturen wurden untersucht. Die Qualität der Studien ist schlecht, sie wurden in China durchgeführt und in chinesischen Journalen bis auf eine Studie auch nur in chinesischer Sprache publiziert. Daher ist den positiven Ergebnissen der Studien zugunsten der TCM-Kräuter mit großer Vorsicht zu begegnen.

Für den Update-Zeitraum liegen zudem 5 RCTs von besserer Qualität in englischer Sprache vor.

Zhong et al. 2018 (Hong Kong, der Forschergruppe s.o. 2016, s.u. Cheng 2011) untersuchte in einer gut berichteten Studie Ma-Zi-Ren Kräuterkugeln (Fructus Cannabis, Radix et Rhizoma Rhei, Radix Paeoniae Alba, Semen Armeniacae Amarum, Fructus Aurantii Immaturus, Cortex Magnoliae Officinalis) vs Senna vs Plazebo für 8 Wochen an n=291 Patienten in Hong Kong * Zhong, L. L. D., Cheng, C. W., Kun, W., Dai, L., Hu, D. D., Ning, Z. W., et.al. Efficacy of MaZiRenWan, a Chinese Herbal Medicine, in Patients With Functional Constipation in a Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol, 2019. 17(7): p. 1303-1310.e18.. Primärer Endpunkt war eine Erhöhung der CSBMs (complete spontaneous bowel movement). Sekundäre Endpunkte waren Transit-Zeit, Symptomverbesserungen, Lebensqualität. Zwischen der Ma Zi Ren und Senna Gruppe gab es nach Woche 8 keine signifikanten Unterschiede (68% vs 57,7%, p = 0,14), aber gegen Plazebo (33,0%, p < ,005). Nach 16 Wochen Follow-up war die Wirksamkeit der Chinesischen Kräuterrezeptur weiterhin signifikant Plazebo überlegen. Nebenwirkungen waren selten und geringfügig.

Das gut berichtete RCT von Bensoussan et al. 2015 (Australien) untersuchte über 8 Wochen an n= 125 Reizdarmpatienten mit Obstipation eine standardisiert hergestellte TCM-Rezeptur (7 Bestandteile: Paeonia lactiflora, Citrus aurantium, Magnolia officinalis, Citrus reticulata, Glyccyrrhiza uralensis, Rheum palmatum, Atractylodes lancea) gegen Plazebo, das Follow-up betrug 6 Wochen * Bensoussan, A., Kellow, J. E., Bourchier, S. J., Fahey, P., Shim, L., Malcolm, A., et.al. Efficacy of a Chinese Herbal Medicine in Providing Adequate Relief of Constipation-predominant Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015. 13(11): p. 1946-54.e1.. Die Symptome waren mit der Rezeptur gegenüber Plazebo signifikant gebessert, ebenso das Pressen und die Härte des Stuhls. Nebenwirkungen waren gering: Durchfall (n=3), Blut im Urin (n=1), Blähungen (n=1), Schwindel/Kopfschmerzen (n=1).

Im gut berichteten RCT von Huang et al. 2012 (Taiwan) wurden n=93 Bewohner eines Pflegeheims über 8 Wochen mit einem standardisiert hergestellten 6-Kräuterdekokt, einer Erweiterung der traditionellen Rezeptur Wen Pi Tang (Panax ginseng, Zingiber officinale, Glycyrrhiza uralensis, Atractylodes macrodephala, Aconitum carmichaeli, Rheum tanguticum Maxim) + Plazebo Laktulose vs Plazebo-Kräuterdekokt + Laktulose behandelt * Huang, C. H., Lin, J. S., Li, T. C., Lee, S. C., Wang, H. P., Lue, H. C., et.al. Comparison of a Chinese Herbal Medicine (CCH1) and Lactulose as First-Line Treatment of Constipation in Long-Term Care: A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, and Placebo-Controlled Trial. Evid Based Complement Alternat Med, 2012. 2012: p. 923190.. Das Follow-up betrug 4 Wochen. Primärer Zielparameter war die “spontaneous bowel movement” (SBM)-Frequenz. Ergebnis: In Woche 1–4 betrug diese 6,9 versus 4,5, Differenz 2,4 [1,2 to 3,6]; p< 0,001. In der follow-up Phase jedoch 3,7 versus 5,2; p = 0,084, das war aber immer noch höher als zu Baseline 3,7 versus 2,7; P = 0,005. Sechs Patienten aus der Kräuter-Gruppe und 13 aus der Kontrollgruppe beendeten die Teilnahme wegen unerwünschter Ereignisse: In jeder Gruppe entwickelten je 5 Teilnehmer eine Lungenentzündung, je ein Patient pro Gruppe hatte Blutungen im oberen Gastrointestinalbereich, 6 Patienten in der Kontrollgruppe entwickelten eine Gastroenteritis oder Zellulitis, Harnwegsentzündung, Ileus.

Das gut berichtete RCT von Huang et al. 2011 (Taiwan) entspricht weitgehend im Design dem RCT der gleichen Forschergruppe aus 2012 (s.o.) * Huang, C. H., Su, Y. C., Li, T. C., Lee, S. C., Lin, J. S., Chiu, T. Y., et.al. Treatment of constipation in long-term care with Chinese herbal formula: a randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Altern Complement Med, 2011. 17(7): p. 639-46.. 90 Patienten eines Pflegeheims wurden entweder mit dem oben beschriebenen 6-Kräuterextrakt oder Plazebo über 8 Wochen behandelt. Die Nachbeobachtung dauerte weitere 4 Wochen. Der primäre Endpunkt, die “spontaneous bowel movement” (SBM)-Frequenz, lag in Woche 1-4 bei 6,2 ± 2,2 vs 3,4 ± 2,1, p=0,001, in Woche 5-8 bei 5,6 ± 2,0 vs 4,6 ± 2,5, p=0,049. In der Follow-up Periode gab es keine Gruppenunterschiede mehr. Unerwünschte Ereignisse: Lungenentzündung n=4 Kräutergruppe, n=3 Plazebogruppe, Blutungen im oberen Gastrointestinalbereich n=1 vs n=2, Gastroenteritis 2 vs 1, COPD 1:1, Bewusstseinsstörung, Herzanfall, Sepsis, Zellulitis, Herzinsuffizienz je 1 Teilnehmer der Kräutergruppe, Arrhythmien, Anämie, Harnwegsinfekt je 1 Teilnehmer der Plazebogruppe.

Die gut berichtete Studie von Cheng et al. 2011 (Hong Kong, gleiche Forschergruppe s. o. Zhong 2016, 2018) besteht aus zwei Teilen: Dosisfindung mit einem sog. Hanfsamen-Granulat, i.e. Ma-Zi-Ren Kräuterkugel (standardisiert hergestellte 6-Kräuter-Pille: Fructus cannabis, Radix et rhizoma rhei, Radix paeoniae Alba, Semen armeniacae amarum, Fructus aurantii immaturus, Cortex magnoliae officinalis), anschließend RCT mit Hanfsamen-Granulat optimaler Dosierung vs Plazebo. Im ersten Teil wurden über 8 Wochen und 8 Wochen Follow-up n=96 Patienten in drei Gruppen randomisiert und drei Dosierungen 2x pro Tag von 2,5, 5,0 und 7,5 g getestet. Die Verträglichkeit aller drei Dosierungen war gut, es gab keine signifikanten Änderungen der Blutwerte (Harnstoff, Kreatinin, Alanin Transaminase, Aspartat Transaminase), Unerwünschte Ereignisse waren selten und zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschiedlich: Bauchschmerz, Krämpfe, Menstruations-Beschwerden, Körpergeruch, Harndrang, Hautausschlag. Als optimale Dosierung wurden 7,5 g identifiziert. Im RCT über 8 Wochen erhielten n=120 Patienten entweder die Kräuter-Kugeln oder Plazebo. Das Follow-up war nach 8 Wochen. Primärer Endpunkt war der Anstieg der „complete spontaneous bowel movement (CSBM)“, Responder waren definiert als CSBM Anstieg ≥ 1/Woche. Die Zahl der CSBMs stieg in der Kräuter-Gruppe pro Woche von 0,33 (95% CI, 0,16-0,49) auf 1,62 (95% CI, 1,11-2,13) und in der Plazebogruppe von 0,52 (95% CI, 0,34-0,69) auf 0,72 (95% CI, 0,44-1,00) (p=0,003). Die Responderrate lag bei 43,3% versus 8,3% (p<0,001) * Cheng, C. W., Bian, Z. X., Zhu, L. X., Wu, J. C., Sung, J. J., Efficacy of a Chinese herbal proprietary medicine (Hemp Seed Pill) for functional constipation. Am J Gastroenterol, 2011. 106(1): p. 120-9.* Bian, Z. X., Cheng, C. W., Zhu, L. Z., Chinese herbal medicine for functional constipation: a randomised controlled trial. Hong Kong Med J, 2013. 19 Suppl 9: p. 44-6..

Literatur