Mikrobiom in der Therapie des Reizdarmsyndroms: Präbiotika, Probiotika, Antibiotika, Fäkaler Mikrobiomtransfer

Hintergrund

Eine Meta-Analyse aus fünf RCTs an Patienten mit RDS ohne Obstipation belegt für Rifaximin eine geringe, aber signifikante Wirksamkeit hinsichtlich der Linderung eines globalen Symptomscores und von Blähungen * Menees, S. B., Maneerattannaporn, M., Kim, H. M., Chey, W. D., The efficacy and safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2012. 107(1): p. 28-35; quiz 36.. Die unerwünschten Wirkungen waren auf Placebo-Niveau * Schoenfeld, P., Pimentel, M., Chang, L., Lembo, A., Chey, W. D., Yu, J., et.al. Safety and tolerability of rifaximin for the treatment of irritable bowel syndrome without constipation: a pooled analysis of randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Aliment Pharmacol Ther, 2014. 39(10): p. 1161-8.. Die wichtigste klinische Studie aus den in dieser Meta-Analyse berücksichtigen Arbeiten ist die „Target 1/2-Studie“, die an 1260 RDS-Patienten ohne Obstipation zeigte, dass Rifaximin, 3 x 550 mg über 2 Wochen, im Vergleich zu Placebo eine signifikante Besserung von globalen Symptomen (primärer Zielparameter) und von Blähungen, abdominellen Schmerzen und ungeformtem Stuhl (Haupt-Sekundärparameter) bewirkt * Pimentel, M., Lembo, A., Chey, W. D., Zakko, S., Ringel, Y., Yu, J., et.al. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J Med, 2011. 364(1): p. 22-32..
In einer neueren klinischen Studie an 692 RDS-Patienten vomDiarrhoe/Schmerz-Typ konnte gezeigt werden, dass Rifaximin in der o. a. Dosis zu einer signifikanten Reduktion der abdominellen Schmerzen (Hauptzielparameter), aber nicht der Stuhlkonsistenz führt. Positive Effekte durch Rifaximin wurden auch auf Rezidivrate und „Urgency“, bei vergleichsweise wenig Nebenwirkungen beobachtet * Lembo, A., Pimentel, M., Rao, S. S., Schoenfeld, P., Cash, B., Weinstock, L. B., et.al. Repeat Treatment With Rifaximin Is Safe and Effective in Patients With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology, 2016. 151(6): p. 1113-1121., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27528177.
Die Wirkungen auf Schmerzen und Blähungen sind signifikant, aber moderat vor dem Hintergrund ausgeprägter Placeboeffekte in den Kontrollgruppen. Aus diesem Grund wurde der Empfehlungsgrad von A nach B abgestuft. Die Substanz hat für diese Indikation in Deutschland bislang keine Zulassung. Die Frage eine Resistenzentwicklung bei rezidivierender und oder längerfristiger Anwendung ist ungeklärt.

Hintergrund

Vorbemerkung: Die Therapie des RDS mit Probiotika ist noch immer ein kontroverses Thema, was gleichermaßen auf (teilweise unberechtigte) Vorbehalte wie auf eine ungenügende Studienlage zurückzuführen ist.

Den nachfolgenden Kommentaren sind daher einige Erläuterungen voranzustellen:

1) Die aktuelle Literatur zeigt, dass Probiotika in der Therapie des RDS nicht generell als wirksam oder unwirksam eingestuft werden können. Vielmehr muss differenziert werden, für welche probiotischen Spezies bzw. Stämme bei welcher Patientengruppe Wirksamkeit in kontrollierten Studien nachgewiesen werden konnte. Durch eine solche differenzierte Betrachtungsweise wird die Materie komplexer, aber auch realistischer, und vermeintliche Widersprüche können teilweise erklärt werden * Bischoff, S., Probiotika, Präbiotika. SynbiotikaThieme, 2009.* Ford, A.C., Harris, L.A., Lacy, B.E., Moayyedi, P.d, Systematic review with meta‐analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther, 2018. 48(10): p. 1044-1060.. Daher zielen die folgenden Ausführungen in erster Linie darauf ab, die in Studien als wirksam dokumentierten Präparate auf Basis der vorliegenden wissenschaftlichen Evidenz zusammenzufassen.

2) Viele dieser Studien weisen Besonderheiten auf, welche ihre gegenseitige Vergleichbarkeit erschweren, meist unmöglich machen (u.a. variable und uneinheitliche Kriterien, unscharf definierte Studienendpunkte). So bleibt beispielsweise unklar, ob ein Endpunkt „bowel movement difficulty“ / „erschwerter Stuhlgang“ mit „Obstipation“ wirklich gleichgesetzt werden kann; analoges gilt für die mitunter zu beobachtende Gleichsetzung von Symptomen wie „Urge“ und „Diarrhoe“ oder „abdominales Unwohlsein“ und „Schmerzen“; etc. Nicht selten wird auch ein individuelles Symptom durch ein gegebenes Probiotikum in einer Studie günstig beeinflusst, in einer anderen aber nicht. Die hierdurch resultierenden Unschärfen in den Bezeichnungen der RDS-typischen Einzelsymptome verstärken die methodologischen Heterogenitäten weiter. Daher ist eine verlässliche Zuschreibung spezifischer therapeutischer Effekte auf diese Einzelsymptome nicht möglich.

3) Zwar ist der Begriff „Probiotika“ in seiner offiziellen Definition vitalen Mikroorganismen vorbehalten; er wird aber im allgemeinen Verständnis (und daher auch in dieser Leitlinie) für eine uneinheitliche Gruppe von Produkten verwendet, die auch unterschiedliche devitalisierte Zubereitungen enthalten können. Überdies gibt es Unterschiede in der formalen Produktbezeichnung: die Mehrzahl der Präparate wird als Nahrungsergänzungsmittel vertrieben; andere sind als Arzneimittel oder derzeit noch als Medizinprodukt zugelassen. Diese Sub-Differenzierungen sind in der Leitlinie und den nachstehenden Ausführungen bewusst nicht berücksichtigt, weil sie zum einen Gegenstand derzeit im Fluss befindlicher gesetzlicher Änderungen sind und somit ihre aktuelle Gültigkeit absehbar verlieren werden; vor allem aber, weil sie für die hier diskutierten Fragen der praktischen Anwendung von allenfalls nachgeordneter Relevanz sind.

Wirksamkeit: Die grundsätzliche Wirksamkeit von Probiotika wurde in mehreren Metaanalysen und systematischen Übersichtsarbeiten sowie prospektiven randomisiert-kontrollierten Studien (RCTs) belegt: Die nachfolgende Evidenzbeurteilung basiert dabei auf der systematischen Literatursuche, die bereits als Basis der ursprünglichen Leitlinie * Dimidi, E., Christodoulides, S., Fragkos, K. C., Scott, S. M., Whelan, K., The effect of probiotics on functional constipation in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr, 2014. 100(4): p. 1075-84. herangezogen wurde, sowie einer erneuten systematischen Suche (2017) zur Erstellung des vorliegenden Updates (s. Leitlinienreport). Als Resultat wurden zum einen weitere zehn aktuelle systematische Übersichten und Metaanalysen identifiziert * Cayzeele-Decherf, A., Pelerin, F., Leuillet, S., Douillard, B., Housez, B., Cazaubiel, M., et.al. Saccharomyces cerevisiae CNCM I-3856 in irritable bowel syndrome: An individual subject meta-analysis. World J Gastroenterol, 2017. 23(2): p. 336-344., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28127207* Didari, T., Mozaffari, S., Nikfar, S., Abdollahi, M., Effectiveness of probiotics in irritable bowel syndrome: Updated systematic review with meta-analysis. World J Gastroenterol, 2015. 21(10): p. 3072-84.* Dimidi, E., Christodoulides, S., Fragkos, K. C., Scott, S. M., Whelan, K., The effect of probiotics on functional constipation in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr, 2014. 100(4): p. 1075-84.* Ford, A. C., Quigley, E. M., Lacy, B. E., Lembo, A. J., Saito, Y. A., Schiller, L. R., et.al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2014. 109(10): p. 1547-61; quiz 1546, 1562.* Koppen, I. J., Benninga, M. A., Tabbers, M. M., Is There A Role for Pre-, Pro- and Synbiotics in the Treatment of Functional Constipation in Children? A Systematic Review. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2016. 63 Suppl 1: p. S27-35.* Nikfar, S., Mozafari, S., Didari, T., Abdollahi, M., Effectiveness Of Probiotics In Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review With Meta-Analysis. Value Health, 2014. 17(7): p. A363.* Sebastian Domingo, J. J., Review of the role of probiotics in gastrointestinal diseases in adults. Gastroenterol Hepatol, 2017. 40(6): p. 417-429., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28185664* Tiequn, B., Guanqun, C., Shuo, Z., Therapeutic effects of Lactobacillus in treating irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Intern Med, 2015. 54(3): p. 243-9.* Zhang, Y., Li, L., Guo, C., Mu, D., Feng, B., Zuo, X., et.al. Effects of probiotic type, dose and treatment duration on irritable bowel syndrome diagnosed by Rome III criteria: a meta-analysis. BMC Gastroenterol, 2016. 16(1): p. 62., von denen vier ausreichend hochwertige methodische Qualität aufwiesen und zur Evidenzbewertung herangezogen werden konnten * Dimidi, E., Christodoulides, S., Fragkos, K. C., Scott, S. M., Whelan, K., The effect of probiotics on functional constipation in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr, 2014. 100(4): p. 1075-84.* Ford, A. C., Quigley, E. M., Lacy, B. E., Lembo, A. J., Saito, Y. A., Schiller, L. R., et.al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2014. 109(10): p. 1547-61; quiz 1546, 1562.* Zhang, Y., Li, L., Guo, C., Mu, D., Feng, B., Zuo, X., et.al. Effects of probiotic type, dose and treatment duration on irritable bowel syndrome diagnosed by Rome III criteria: a meta-analysis. BMC Gastroenterol, 2016. 16(1): p. 62..

Die systematische Übersicht von Dimidi * Dimidi, E., Christodoulides, S., Fragkos, K. C., Scott, S. M., Whelan, K., The effect of probiotics on functional constipation in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr, 2014. 100(4): p. 1075-84. basiert auf 14 Studien mit insgesamt 1182 Patienten mit chronischer Verstopfung, welche die Einnahme von lebenden Probiotika mit Placebo vergleichen. Die Ergebnisse zeigen eine Verringerung der Darmtransitzeit, eine höhere Häufigkeit und verbesserte Konsistenz des Stuhlgangs in der Gruppe mit Probiotika im Vergleich zu Placebo. Die insgesamt resultierende Evidenz wurde mit dem Evidenzgrad 2a bewertet; die Abwertung basiert auf der beschriebenen Inkonsistenz der Ergebnisse der Einzelstudien und schwerwiegenden Studienlimitationen.

Systematische Übersichten von Ford et al * Ford, A. C., Quigley, E. M., Lacy, B. E., Lembo, A. J., Saito, Y. A., Schiller, L. R., et.al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2014. 109(10): p. 1547-61; quiz 1546, 1562. basieren auf 35 bzw. 53 Studien mit Vergleichen von Präbiotika, Probiotika oder Synbiotika mit Placebo an insgesamt 3452 bzw. 5545 Patienten mit Reizdarmsyndrom oder chronisch idiopathischer Verstopfung. In den Probiotika-Gruppen ergaben sich mit im Vergleich zu Placebo (bei insgesamt mäßiger Heterogenität zwischen den Einzelstudien) etwas verringerte Symptomscores und weniger Blähungen.

Die systematische Übersicht von Zhang * Zhang, Y., Li, L., Guo, C., Mu, D., Feng, B., Zuo, X., et.al. Effects of probiotic type, dose and treatment duration on irritable bowel syndrome diagnosed by Rome III criteria: a meta-analysis. BMC Gastroenterol, 2016. 16(1): p. 62. basiert auf einer systematischen Suche bis Oktober 2015. Es wurden 21 Studien mit insgesamt 1639 Patienten mit Reizdarmsyndrom eingeschlossen, welche die Einnahme von Probiotika mit Placebo vergleichen. Die Ergebnisse zeigen nach Einnahme von Probiotika im Vergleich zu Placebo eine um 80 % verbesserte Ansprechrate der globalen RDS-Symptomatik und eine verbesserte Lebensqualität, jedoch keine Unterschiede bei Einzelsymptomen wie Bauchschmerzen und Blähungen. Heterogenitätsanalysen zeigten diverse Unterschiede in Abhängigkeit vom Studienprotikoll, z. B. zwischen Einzeltherapien und Kombinationstherapien, Dosierungen und Einnahmedauer. Auch wenn die vorhandene Evidenz den Evidenzgrad 1a- erreicht, resultiert daraus aufgrund dieser Studienlimitationen eine Abstufung auf eine „Sollte“-Empfehlung.

Die positive Evidenz beruht (zusätzlich zu diesen systematischen Übersichten) auch auf einer Fülle von kontrollierten Einzelstudien * Han, K., Wang, J., Seo, J. G., Kim, H., Efficacy of double-coated probiotics for irritable bowel syndrome: a randomized double-blind controlled trial. J Gastroenterol, 2017. 52(4): p. 432-443.* Pedersen, N., Andersen, N. N., Vegh, Z., Jensen, L., Ankersen, D. V., Felding, M., et.al. Ehealth: low FODMAP diet vs Lactobacillus rhamnosus GG in irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol, 2014. 20(43): p. 16215-26.* Yeun, Y., Lee, J., Effect of a double-coated probiotic formulation on functional constipation in the elderly: a randomized, double blind, controlled study. Arch Pharm Res, 2015. 38(7): p. 1345-50.. Hierzu zählen neben den bereits in der ursprünglichen Leitlinie bewerteten randomisierten Studien auch zwischenzeitlich publizierte neuere RCTs (Publikationszeitraum zwischen 2014 und 2017), von denen 28 mit ausreichender Qualität analysiert werden konnten. Fünf dieser RCTs waren bereits in die drei o.g. systematischen Übersichten eingeschlossen und deshalb in der vorliegenden Bewertung ausgeschlossen, um Dopplungen zu vermeiden * Abbas, Z., Yakoob, J., Jafri, W., Ahmad, Z., Azam, Z., Usman, M. W., et.al. Cytokine and clinical response to Saccharomyces boulardii therapy in diarrhea-dominant irritable bowel syndrome: a randomized trial. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2014. 26(6): p. 630-9.* Lorenzo-Zuniga, V., Llop, E., Suarez, C., Alvarez, B., Abreu, L., Espadaler, J., et.al. I.31, a new combination of probiotics, improves irritable bowel syndrome-related quality of life. World J Gastroenterol, 2014. 20(26): p. 8709-16.* Ludidi, S., Jonkers, D. M., Koning, C. J., Kruimel, J. W., Mulder, L., van der Vaart, I. B., et.al. Randomized clinical trial on the effect of a multispecies probiotic on visceroperception in hypersensitive IBS patients. Neurogastroenterol Motil, 2014. 26(5): p. 705-14.* Sisson, G., Ayis, S., Sherwood, R. A., Bjarnason, I., Randomised clinical trial: A liquid multi-strain probiotic vs. placebo in the irritable bowel syndrome--a 12 week double-blind study. Aliment Pharmacol Ther, 2014. 40(1): p. 51-62.* Yoon, J. S., Sohn, W., Lee, O. Y., Lee, S. P., Lee, K. N., Jun, D. W., et.al. Effect of multispecies probiotics on irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol, 2014. 29(1): p. 52-9.; weitere drei Studien behandelten Vergleiche zwischen Probiotika und einer anderen aktiven Therapie und wurden deshalb ebenfalls aus der Bewertung ausgeschlossen * Han, K., Wang, J., Seo, J. G., Kim, H., Efficacy of double-coated probiotics for irritable bowel syndrome: a randomized double-blind controlled trial. J Gastroenterol, 2017. 52(4): p. 432-443.* Pedersen, N., Andersen, N. N., Vegh, Z., Jensen, L., Ankersen, D. V., Felding, M., et.al. Ehealth: low FODMAP diet vs Lactobacillus rhamnosus GG in irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol, 2014. 20(43): p. 16215-26.* Yeun, Y., Lee, J., Effect of a double-coated probiotic formulation on functional constipation in the elderly: a randomized, double blind, controlled study. Arch Pharm Res, 2015. 38(7): p. 1345-50.. Bewertet wurden daher die verbleibenden 20 RCTs * Choi, C. H., Kwon, J. G., Kim, S. K., Myung, S. J., Park, K. S., Sohn, C. I., et.al. Efficacy of combination therapy with probiotics and mosapride in patients with IBS without diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase II trial. Neurogastroenterol Motil, 2015. 27(5): p. 705-16.* Faghihi, A. H., Agah, S., Masoudi, M., Ghafoori, S. M., Eshraghi, A., Efficacy of Probiotic Escherichia coli Nissle 1917 in Patients with Irritable Bowel Syndrome: a Double Blind Placebo-controlled Randomized Trial. Acta Med Indones, 2015. 47(3): p. 201-8.* Fuke, N., Aizawa, K., Suganuma, H., Takagi, T., Naito, Y., Effect of combined consumption of Lactobacillus brevis KB290 and beta-carotene on minor diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome-like symptoms in healthy subjects: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Int J Food Sci Nutr, 2017. 68(8): p. 973-986., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28391736* Hod, K., Sperber, A. D., Ron, Y., Boaz, M., Dickman, R., Berliner, S., et.al. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil, 2017. 29(7):, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28271623* Jafari, E., Vahedi, H., Merat, S., Momtahen, S., Riahi, A., Therapeutic effects, tolerability and safety of a multi-strain probiotic in Iranian adults with irritable bowel syndrome and bloating. Arch Iran Med, 2014. 17(7): p. 466-70.* Lyra, A., Hillila, M., Huttunen, T., Mannikko, S., Taalikka, M., Tennila, J., et.al. Irritable bowel syndrome symptom severity improves equally with probiotic and placebo. World J Gastroenterol, 2016. 22(48): p. 10631-10642.* Majeed, M., Nagabhushanam, K., Natarajan, S., Sivakumar, A., Ali, F., Pande, A., et.al. Bacillus coagulans MTCC 5856 supplementation in the management of diarrhea predominant Irritable Bowel Syndrome: a double blind randomized placebo controlled pilot clinical study. Nutr J, 2016. 15: p. 21.* Mezzasalma, V., Manfrini, E., Ferri, E., Sandionigi, A., La Ferla, B., Schiano, I., et.al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial: The Efficacy of Multispecies Probiotic Supplementation in Alleviating Symptoms of Irritable Bowel Syndrome Associated with Constipation. Biomed Res Int, 2016. 2016: p. 4740907.* Moreira, T.R., Leonhardt, D., Conde, S.R., Influence of drinking a probiotic fermented milk beverage containing Bifidobacterium animalis on the symptoms of constipation. Arquivos De Gastroenterologia, 2017. 54(3): p. 206-210.* Nobutani, K., Sawada, D., Fujiwara, S., Kuwano, Y., Nishida, K., Nakayama, J., et.al. The effects of administration of the Lactobacillus gasseri strain CP2305 on quality of life, clinical symptoms and changes in gene expression in patients with irritable bowel syndrome. J Appl Microbiol, 2017. 122(1): p. 212-224., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27761980* O'Keeffe, M., Jansen, C., Martin, L., Williams, M., Seamark, L., Staudacher, H. M., et.al. Long-term impact of the low-FODMAP diet on gastrointestinal symptoms, dietary intake, patient acceptability, and healthcare utilization in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil, 2018. 30(1):, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28707437* Ojetti, V., Ianiro, G., Tortora, A., D'Angelo, G., Di Rienzo, T. A., Bibbo, S., et.al. The effect of Lactobacillus reuteri supplementation in adults with chronic functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastrointestin Liver Dis, 2014. 23(4): p. 387-91.* Pineton de Chambrun, G., Neut, C., Chau, A., Cazaubiel, M., Pelerin, F., Justen, P., et.al. A randomized clinical trial of Saccharomyces cerevisiae versus placebo in the irritable bowel syndrome. Dig Liver Dis, 2015. 47(2): p. 119-24.* Pinto-Sanchez, M. I., Hall, G. B., Ghajar, K., Nardelli, A., Bolino, C., Lau, J. T., et.al. Probiotic Bifidobacterium longum NCC3001 Reduces Depression Scores and Alters Brain Activity: A Pilot Study in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology, 2017. 153(2): p. 448-459 e8., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483500* Ringel-Kulka, T., McRorie, J., Ringel, Y., Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Benefit of the Probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in Non-Patients With Symptoms of Abdominal Discomfort and Bloating. Am J Gastroenterol, 2017. 112(1): p. 145-151.* Shavakhi, A., Minakari, M., Farzamnia, S., Peykar, M. S., Taghipour, G., Tayebi, A., et.al. The effects of multi-strain probiotic compound on symptoms and quality-of-life in patients with irritable bowel syndrome: A randomized placebo-controlled trial. Adv Biomed Res, 2014. 3: p. 140.* Spiller, R., Pelerin, F., Cayzeele Decherf, A., Maudet, C., Housez, B., Cazaubiel, M., et.al. Randomized double blind placebo-controlled trial of Saccharomyces cerevisiae CNCM I-3856 in irritable bowel syndrome: improvement in abdominal pain and bloating in those with predominant constipation. United European Gastroenterol J, 2016. 4(3): p. 353-62.* Stevenson, C., Blaauw, R., Fredericks, E., Visser, J., Roux, S., Randomized clinical trial: effect of Lactobacillus plantarum 299 v on symptoms of irritable bowel syndrome. Nutrition, 2014. 30(10): p. 1151-7.* Thijssen, A. Y., Clemens, C. H., Vankerckhoven, V., Goossens, H., Jonkers, D. M., Masclee, A. A., Efficacy of Lactobacillus casei Shirota for patients with irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2016. 28(1): p. 8-14.* Yoon, H., Park, Y. S., Lee, D. H., Seo, J. G., Shin, C. M., Kim, N., Effect of administering a multi-species probiotic mixture on the changes in fecal microbiota and symptoms of irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Biochem Nutr, 2015. 57(2): p. 129-34.. Diese schließen zwischen 26 und 391 Patienten mit verschiedenen Symptomen und Schweregraden des RDS ein. Verglichen werden Ergebnisse zum Vergleich von Einzel- oder Kombinationspräparaten von Probiotika und Placebo über einen Zeitraum von vier bis acht Wochen. 14 der 20 Studien berichteten in der Gruppe mit Probiotika im Vergleich zu Placebo stärkere Effekte (Allgemeinbefinden, Lebensqualität und/oder Linderung klinischer Einzelsymptome wie Leibschmerzen, gestörter Stuhlgang). In sechs Studien * Faghihi, A. H., Agah, S., Masoudi, M., Ghafoori, S. M., Eshraghi, A., Efficacy of Probiotic Escherichia coli Nissle 1917 in Patients with Irritable Bowel Syndrome: a Double Blind Placebo-controlled Randomized Trial. Acta Med Indones, 2015. 47(3): p. 201-8.* Hod, K., Sperber, A. D., Ron, Y., Boaz, M., Dickman, R., Berliner, S., et.al. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil, 2017. 29(7):, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28271623* Moreira, T.R., Leonhardt, D., Conde, S.R., Influence of drinking a probiotic fermented milk beverage containing Bifidobacterium animalis on the symptoms of constipation. Arquivos De Gastroenterologia, 2017. 54(3): p. 206-210.* O'Keeffe, M., Jansen, C., Martin, L., Williams, M., Seamark, L., Staudacher, H. M., et.al. Long-term impact of the low-FODMAP diet on gastrointestinal symptoms, dietary intake, patient acceptability, and healthcare utilization in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil, 2018. 30(1):, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28707437* Shavakhi, A., Minakari, M., Farzamnia, S., Peykar, M. S., Taghipour, G., Tayebi, A., et.al. The effects of multi-strain probiotic compound on symptoms and quality-of-life in patients with irritable bowel syndrome: A randomized placebo-controlled trial. Adv Biomed Res, 2014. 3: p. 140.* Stevenson, C., Blaauw, R., Fredericks, E., Visser, J., Roux, S., Randomized clinical trial: effect of Lactobacillus plantarum 299 v on symptoms of irritable bowel syndrome. Nutrition, 2014. 30(10): p. 1151-7. wurde weder für die Gesamtpopulation noch einzelne Subgruppen eine Verbesserung von Symptomen nachgewiesen. Die Präparate wurden durchweg gut vertragen.

Im Folgenden werden (unter bewusstem Verzicht auf Vollständigkeit) exemplarisch einzelne in Deutschland gebräuchliche probiotische Stämme kurz kommentiert, für die in RCTs signifikant positive Effekte beim RDS gezeigt werden konnten. Anzumerken ist hierbei aber, dass es sich z.T. auch um kleine Studien mit Pilotcharakter handelt, deren (vorläufige) Ergebnisse in konfirmativen Studien zu bestätigen wären.

Bifidobacterium infantis 35624: Zu diesem Stamm liegen fünf RCT vor * Charbonneau, D., Gibb, R. D., Quigley, E. M., Fecal excretion of Bifidobacterium infantis 35624 and changes in fecal microbiota after eight weeks of oral supplementation with encapsulated probiotic. Gut Microbes, 2013. 4(3): p. 201-11.* O'Mahony, L., McCarthy, J., Kelly, P., Hurley, G., Luo, F., Chen, K., et.al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology, 2005. 128(3): p. 541-51.* Ringel-Kulka, T., McRorie, J., Ringel, Y., Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Benefit of the Probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in Non-Patients With Symptoms of Abdominal Discomfort and Bloating. Am J Gastroenterol, 2017. 112(1): p. 145-151.* Whorwell, P. J., Altringer, L., Morel, J., Bond, Y., Charbonneau, D., O'Mahony, L., et.al. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol, 2006. 101(7): p. 1581-90.. Unter achtwöchiger Behandlung von 80 RDS-Patienten war eine Dosis von 10¹⁰ KbE mit gebesserten Leibschmerzen und Blähungen assoziiert * O'Mahony, L., McCarthy, J., Kelly, P., Hurley, G., Luo, F., Chen, K., et.al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology, 2005. 128(3): p. 541-51.. In einem weiteren RCT an 362 Frauen mit RDS mit drei verschiedenen Dosierungen waren 10⁸ KbE (die mittlere Dosis) für vier Wochen ebenfalls wirksam * Whorwell, P. J., Altringer, L., Morel, J., Bond, Y., Charbonneau, D., O'Mahony, L., et.al. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol, 2006. 101(7): p. 1581-90.. Bei 275 weiteren Patienten fanden sich ebenfalls günstige Effekte * Ringel-Kulka, T., McRorie, J., Ringel, Y., Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Benefit of the Probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in Non-Patients With Symptoms of Abdominal Discomfort and Bloating. Am J Gastroenterol, 2017. 112(1): p. 145-151.. Dem gegenüber stehen zwei negative Studien an 302 bzw. 117 Patienten * Charbonneau, D., Gibb, R. D., Quigley, E. M., Fecal excretion of Bifidobacterium infantis 35624 and changes in fecal microbiota after eight weeks of oral supplementation with encapsulated probiotic. Gut Microbes, 2013. 4(3): p. 201-11.* Ringel-Kulka, T., McRorie, J., Ringel, Y., Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Benefit of the Probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in Non-Patients With Symptoms of Abdominal Discomfort and Bloating. Am J Gastroenterol, 2017. 112(1): p. 145-151..

Bifidobacterium longum NCC3001: Ein RCT (6 Wochen) untersuchte 44 RDS-Patienten mit Diarrhö oder gemischtem Stuhlmuster sowie Angstzuständen und/oder Depressionen * Pinto-Sanchez, M. I., Hall, G. B., Ghajar, K., Nardelli, A., Bolino, C., Lau, J. T., et.al. Probiotic Bifidobacterium longum NCC3001 Reduces Depression Scores and Alters Brain Activity: A Pilot Study in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology, 2017. 153(2): p. 448-459 e8., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483500. B longum NCC3001 senkte gegenüber Placebo den Depressions-Score und besserte die Lebensqualität. Es zeigten sich keine Unterschiede hinsichtlich der Angst- oder RDS-Symptome.

Bifidobacterium animalis DN173010: Dieses Bakterium ist (neben anderen Lactobacillus-Stämmen) in entsprechend gekennzeichneten (Trink-)Joghurts enthalten. In einer Studie an RDS-Patienten vom Obstipationstyp wurde eine geringfügige Abnahme globaler Symptome sowie von Blähungen berichtet * Guyonnet, D., Chassany, O., Ducrotte, P., Picard, C., Mouret, M., Mercier, C. H., et.al. Effect of a fermented milk containing Bifidobacterium animalis DN-173 010 on the health-related quality of life and symptoms in irritable bowel syndrome in adults in primary care: a multicentre, randomized, double-blind, controlled trial. Aliment Pharmacol Ther, 2007. 26(3): p. 475-86.. In einer weiteren RCT wurde bei gesunden Frauen beobachtet, dass die Transitzeit reduziert werden und somit Obstipationsbeschwerden günstig beeinflusst werden könnten * Marteau, P., Cuillerier, E., Meance, S., Gerhardt, M. F., Myara, A., Bouvier, M., et.al. Bifidobacterium animalis strain DN-173 010 shortens the colonic transit time in healthy women: a double-blind, randomized, controlled study. Aliment Pharmacol Ther, 2002. 16(3): p. 587-93., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=11876714.

Bifidobacterium bifidum MIMBb75: Ein RCT an 122 Patienten mit RDS hat gezeigt, dass das Präparat als Lebendkeimprodukt im Vergleich zu Placebo wirksamer ist zur Behandlung der globalen Symptomscores und Verbesserung der Lebensqualität. Auch bei den RDS-typischen Einzelsymptomen Schmerzen, Blähungen und Stuhlunregelmäßigkeiten war das Präparat überlegen * Guglielmetti, S., Mora, D., Gschwender, M., Popp, K., Randomised clinical trial: Bifidobacterium bifidum MIMBb75 significantly alleviates irritable bowel syndrome and improves quality of life--a double-blind, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther, 2011. 33(10): p. 1123-32..

Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843): Hierzu ist die Studienlage uneinheitlich * Stevenson, C., Blaauw, R., Fredericks, E., Visser, J., Roux, S., Randomized clinical trial: effect of Lactobacillus plantarum 299 v on symptoms of irritable bowel syndrome. Nutrition, 2014. 30(10): p. 1151-7.* Ducrotte, P., Sawant, P., Jayanthi, V., Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol, 2012. 18(30): p. 4012-8.* Niedzielin, K., Kordecki, H., Birkenfeld, B., A controlled, double-blind, randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum 299V in patients with irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2001. 13(10): p. 1143-7.* Nobaek, S., Johansson, M. L., Molin, G., Ahrne, S., Jeppsson, B., Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol, 2000. 95(5): p. 1231-8.* Sen, S., Mullan, M. M., Parker, T. J., Woolner, J. T., Tarry, S. A., Hunter, J. O., Effect of Lactobacillus plantarum 299v on colonic fermentation and symptoms of irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci, 2002. 47(11): p. 2615-20., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=12452404. Drei RCTs berichten positive Effekte auf Schmerzen und Blähungen * Ducrotte, P., Sawant, P., Jayanthi, V., Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol, 2012. 18(30): p. 4012-8.* Nobaek, S., Johansson, M. L., Molin, G., Ahrne, S., Jeppsson, B., Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol, 2000. 95(5): p. 1231-8.* Niedzielin, K., Kordecki, H., Birkenfeld, B., A controlled, double-blind, randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum 299V in patients with irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2001. 13(10): p. 1143-7.; zwei RCTs finden keine Vorteile gegenüber Placebo * Sen, S., Mullan, M. M., Parker, T. J., Woolner, J. T., Tarry, S. A., Hunter, J. O., Effect of Lactobacillus plantarum 299v on colonic fermentation and symptoms of irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci, 2002. 47(11): p. 2615-20., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=12452404* Stevenson, C., Blaauw, R., Fredericks, E., Visser, J., Roux, S., Randomized clinical trial: effect of Lactobacillus plantarum 299 v on symptoms of irritable bowel syndrome. Nutrition, 2014. 30(10): p. 1151-7..

Lactobacillus brevis KB 290, natürlicherweise in Kefir enthalten, erreichte in einer Placebo-kontrollierten Crossover-Studie (n=35) keine größere Symptombesserung als Placebo * Murakami, K., Habukawa, C., Nobuta, Y., Moriguchi, N., Takemura, T., The effect of Lactobacillus brevis KB290 against irritable bowel syndrome: a placebo-controlled double-blind crossover trial. Biopsychosoc Med, 2012. 6(1): p. 16.. Demgegenüber besserten sich in einem anderen RCT an 44 Patienten mit RDS und Diarrhoe unter 12-wöchiger gemeinsamer Verabreichung zusammen mit Beta-Carotin Bauchschmerzen und Stuhlfrequenz stärker als unter Placebo * Fuke, N., Aizawa, K., Suganuma, H., Takagi, T., Naito, Y., Effect of combined consumption of Lactobacillus brevis KB290 and beta-carotene on minor diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome-like symptoms in healthy subjects: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Int J Food Sci Nutr, 2017. 68(8): p. 973-986., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28391736.

Lactobacillus acidophilus NCFM: In zwei RCTs (12 Wochen) besserten sich bei RDS-Patienten hierunter gegenüber Placebo der IBS-SSS (574) sowie abdominelle Schmerzen * Lyra, A., Hillila, M., Huttunen, T., Mannikko, S., Taalikka, M., Tennila, J., et.al. Irritable bowel syndrome symptom severity improves equally with probiotic and placebo. World J Gastroenterol, 2016. 22(48): p. 10631-10642.* Sinn, D. H., Song, J. H., Kim, H. J., Lee, J. H., Son, H. J., Chang, D. K., et.al. Therapeutic effect of Lactobacillus acidophilus-SDC 2012, 2013 in patients with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci, 2008. 53(10): p. 2714-8.. 

Lactobacillus gasseri CP2305 bewirkte im Vergleich mit Placebo
bei 30 RDS-Patienten mit Obstipation- und/oder Diarrhoe-Prädominanz in allen Gruppen eine Verbesserung der Stuhlkonsistenz * Nobutani, K., Sawada, D., Fujiwara, S., Kuwano, Y., Nishida, K., Nakayama, J., et.al. The effects of administration of the Lactobacillus gasseri strain CP2305 on quality of life, clinical symptoms and changes in gene expression in patients with irritable bowel syndrome. J Appl Microbiol, 2017. 122(1): p. 212-224., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27761980.

Lactobacillus reuteri (DSM 17938) steigerte gegenüber Placebo in einem RCT bei 40 Patienten mit RDS vom Obstipationstyp die wöchentliche Stuhlfrequenz * Ojetti, V., Ianiro, G., Tortora, A., D'Angelo, G., Di Rienzo, T. A., Bibbo, S., et.al. The effect of Lactobacillus reuteri supplementation in adults with chronic functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastrointestin Liver Dis, 2014. 23(4): p. 387-91.. Allerdings zeigten sich in einer älteren Studie an 54 Patienten keine Unterschiede zu Placebo * Niv, E., Naftali, T., Hallak, R., Vaisman, N., The efficacy of Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the treatment of patients with irritable bowel syndrome--a double blind, placebo-controlled, randomized study. Clin Nutr, 2005. 24(6): p. 925-31..

Lactobacillus casei Shirota: Hierzu wurden in den RCTs teilweise leichte Überlegenheit gegenüber Placebo, ansonsten eher uneinheitliche Effekte beobachtet * Koebnick, C., Wagner, I., Leitzmann, P., Stern, U., Zunft, H. J., Probiotic beverage containing Lactobacillus casei Shirota improves gastrointestinal symptoms in patients with chronic constipation. Can J Gastroenterol, 2003. 17(11): p. 655-9.* Mazlyn, M. M., Nagarajah, L. H., Fatimah, A., Norimah, A. K., Goh, K. L., Effects of a probiotic fermented milk on functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Gastroenterol Hepatol, 2013. 28(7): p. 1141-7.* Thijssen, A. Y., Clemens, C. H., Vankerckhoven, V., Goossens, H., Jonkers, D. M., Masclee, A. A., Efficacy of Lactobacillus casei Shirota for patients with irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2016. 28(1): p. 8-14..

Bacillus coagulans MTCC 5856: In drei RCTs wurden positive Effekte auf RDS-Symptome nachgewiesen: in einer kleinen Placebo-kontrollierte Studie an 36 neudiagnostizierten Patienten mit RDS vom Diarrhö-Typ waren nach 90-tägiger Behandlung Blähungen, Diarrhö und abdominelle Schmerzen gegenüber der Placebogruppe verbessert * Majeed, M., Nagabhushanam, K., Natarajan, S., Sivakumar, A., Ali, F., Pande, A., et.al. Bacillus coagulans MTCC 5856 supplementation in the management of diarrhea predominant Irritable Bowel Syndrome: a double blind randomized placebo controlled pilot clinical study. Nutr J, 2016. 15: p. 21.. Weitere RCTs bestätigten die Wirkung auf Diarrhöen * Dolin, B. J., Effects of a proprietary Bacillus coagulans preparation on symptoms of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2009. 31(10): p. 655-9. bzw. Blähungen * Hun, L., Bacillus coagulans significantly improved abdominal pain and bloating in patients with IBS. Postgrad Med, 2009. 121(2): p. 119-24..

Escherichia coli DSM 17252: Dieses Suspensionspräparat enthält ein Bakterienkonzentrat bestehend aus 1,5 – 4,5 x 10⁷ lebenden Zellen und Autolysat und war in einem RCT an 298 Patienten mit RDS für die RDS-typischen Symptome wirksamer als Plazebo * Enck, P., Zimmermann, K., Menke, G., Klosterhalfen, S., Randomized controlled treatment trial of irritable bowel syndrome with a probiotic E.-coli preparation (DSM17252) compared to placebo. Z Gastroenterol, 2009. 47(2): p. 209-14., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=19197823.

Saccharomyces cerevisiae boulardii: In einem RCT (8 Wochen) an 179 RDS-Patienten mit abdominellen Schmerzen und Unwohlsein war das Präparat gegenüber Plazebo überlegen * Pineton de Chambrun, G., Neut, C., Chau, A., Cazaubiel, M., Pelerin, F., Justen, P., et.al. A randomized clinical trial of Saccharomyces cerevisiae versus placebo in the irritable bowel syndrome. Dig Liver Dis, 2015. 47(2): p. 119-24.. Ähnliche Befunde erbrachte ein weiteres RCT * Spiller, R., Pelerin, F., Cayzeele Decherf, A., Maudet, C., Housez, B., Cazaubiel, M., et.al. Randomized double blind placebo-controlled trial of Saccharomyces cerevisiae CNCM I-3856 in irritable bowel syndrome: improvement in abdominal pain and bloating in those with predominant constipation. United European Gastroenterol J, 2016. 4(3): p. 353-62..

Multispezies-/Kombinationspräparate: Es liegen zahlreiche Daten zu unterschiedlichen Zusammensetzungen vor, wobei es für die jeweilige Mixtur in der Regel nur eine Studie gibt, also eine Bestätigung der Ergebnisse fehlt. Daher sind in diesem Rahmen nur exemplarische Erwähnungen möglich. Die Kombinationsmischung aus B. longum, B. infantis, B. breve, L. acidophilus, L. plantarum, L. bulgaricus, S. thermophilus war in einem RCT effektiver als Plazebo bei Patienten mit Gasbeschwerden * Kim, H. J., Vazquez Roque, M. I., Camilleri, M., Stephens, D., Burton, D. D., Baxter, K., et.al. A randomized controlled trial of a probiotic combination VSL# 3 and placebo in irritable bowel syndrome with bloating. Neurogastroenterol Motil, 2005. 17(5): p. 687-96.. Ein kombinierter Symptom-Score und Schmerzen wurde durch die Kombination Lactobacillus rhamnosus / Bifidobactrium breve / Propionibacterium freudenreichii überlegen gebessert * Kajander, K., Myllyluoma, E., Rajilic-Stojanovic, M., Kyronpalo, S., Rasmussen, M., Jarvenpaa, S., et.al. Clinical trial: multispecies probiotic supplementation alleviates the symptoms of irritable bowel syndrome and stabilizes intestinal microbiota. Aliment Pharmacol Ther, 2008. 27(1): p. 48-57.. Das Kombinations-Präparat „LAB4“ (bestehend aus zwei Stämmen von Lactobacillus acidophilus CUL60/NCIMB 30157 und CUL21/NCIMB 30156, Bifidobacterium lactis CUL34/NCIMB 30172 und Bifidobacterium bifidum CUL20/NCIMB 30153 war in einem weiteren RCT wirksamer als Placebo hinsichtlich Globalsymptomatik (SSS Score) und Lebensqualität * Williams, E. A., Stimpson, J., Wang, D., Plummer, S., Garaiova, I., Barker, M. E., et.al. Clinical trial: a multistrain probiotic preparation significantly reduces symptoms of irritable bowel syndrome in a double-blind placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther, 2009. 29(1): p. 97-103.. Die Kombination von Lactobacillus plantarum/CECT7484 /CECT7485 mit Pediococcus acidilactici/CECT7483) verbesserte die Lebensqualität besser als Plazebo * Lorenzo-Zuniga, V., Llop, E., Suarez, C., Alvarez, B., Abreu, L., Espadaler, J., et.al. I.31, a new combination of probiotics, improves irritable bowel syndrome-related quality of life. World J Gastroenterol, 2014. 20(26): p. 8709-16.. Weitere Einzelstudien liegen auch für andere Kombinationspräparate vor * Choi, C. H., Kwon, J. G., Kim, S. K., Myung, S. J., Park, K. S., Sohn, C. I., et.al. Efficacy of combination therapy with probiotics and mosapride in patients with IBS without diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase II trial. Neurogastroenterol Motil, 2015. 27(5): p. 705-16.* Hod, K., Sperber, A. D., Ron, Y., Boaz, M., Dickman, R., Berliner, S., et.al. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil, 2017. 29(7):, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28271623* Jafari, E., Vahedi, H., Merat, S., Momtahen, S., Riahi, A., Therapeutic effects, tolerability and safety of a multi-strain probiotic in Iranian adults with irritable bowel syndrome and bloating. Arch Iran Med, 2014. 17(7): p. 466-70.* Mezzasalma, V., Manfrini, E., Ferri, E., Sandionigi, A., La Ferla, B., Schiano, I., et.al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial: The Efficacy of Multispecies Probiotic Supplementation in Alleviating Symptoms of Irritable Bowel Syndrome Associated with Constipation. Biomed Res Int, 2016. 2016: p. 4740907.* Sisson, G., Ayis, S., Sherwood, R. A., Bjarnason, I., Randomised clinical trial: A liquid multi-strain probiotic vs. placebo in the irritable bowel syndrome--a 12 week double-blind study. Aliment Pharmacol Ther, 2014. 40(1): p. 51-62.* Yoon, H., Park, Y. S., Lee, D. H., Seo, J. G., Shin, C. M., Kim, N., Effect of administering a multi-species probiotic mixture on the changes in fecal microbiota and symptoms of irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Biochem Nutr, 2015. 57(2): p. 129-34.* Yoon, J. S., Sohn, W., Lee, O. Y., Lee, S. P., Lee, K. N., Jun, D. W., et.al. Effect of multispecies probiotics on irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol, 2014. 29(1): p. 52-9..

Zusammengefasst zeigen die systematischen Übersichten und Einzelstudien trotz ihrer methodologischen und qualitativen Heterogenität, dass Probiotika die relevanten Symptome des Reizdarmsyndroms reduzieren können. Signifikante Verbesserungen wurden berichtet sowohl für die typischen Einzelsymptome des RDS (u.a. Schmerzen, Blähungen, Stuhlfrequenz und -konsistenz) als auch für die Lebensqualität und die allgemeine Zufriedenheit der Studienteilnehmer. Die Daten sprechen dabei dafür, dass Unterschiede im Hinblick auf die Wirksamkeit zwischen verschiedenen Bakterienstämmen, Einzel- und Kombinationstherapien, Dosierungen und Einnahmedauer bestehen dürften. Da die einzelnen dieser Variablen aber meist nur jeweils einmal untersucht wurden, bleibt nach wie vor unsicher, ob diese Unterschiede reproduzierbar und dadurch derzeit von praktischer Relevanz sind. Deshalb bildet die verfügbare Evidenz keine belastbare Grundlage für differenzierte Graduierungen der Empfehlung im Hinblick auf einzelne Stämme bzw. Kombinationspräparate und/oder Applikationsmodalitäten. Auch dadurch erlaubt die Studienlage keine solide Voraussage dazu, ob im Einzelfall ein gegebenes Präparat bei einem individuellen Patienten überhaupt anspricht, ggf. in welchem Ausmaß, und für welches Symptom. In der Konsequenz ist es sinnvoll, jeden Behandlungsversuch mit Probiotika zunächst als probatorisch zu konzipieren und nur nach überzeugender Beschwerdelinderung fortzuführen (zu Einzelheiten siehe auch Kapitel 5.1 (Tabelle 9) .

Hintergrund

Präbiotika sind unverdauliche Nahrungsbestandteile, die den Wirtsorganismus günstig beeinflussen, indem sie das Wachstum oder die Aktivität von bereits residenten Bakterien im Kolon stimulieren * Gibson, G. R., Roberfroid, M. B., Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr, 1995. 125(6): p. 1401-12., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7782892. Sogenannte Ballaststoffe (auch Quellmittel genannt), haben ebenfalls präbiotische Eigenschaften, aber nicht nur, sondern es kommt auch zu physikalischen Effekten (u. a. Vergrößerung des Stuhlvolumens), so dass unklar ist, was hier das Wirkprinzip ist. Sie werden deshalb gesondert betrachtet.
Das am häufigsten untersuchte Präbiotikum ist Inulin. Der Versuch einer Metaanalyse zur Therapie mit Präbiotika beim Reizdarmsyndrom scheiterte 2014 auf Grund mangelnder Evidenz * Ford, A. C., Quigley, E. M., Lacy, B. E., Lembo, A. J., Saito, Y. A., Schiller, L. R., et.al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2014. 109(10): p. 1547-61; quiz 1546, 1562.. Zwischenzeitlich haben noch zwei weitere kontrollierte Studien das Bild nicht klarer gemacht. Inulin wurde bei Kindern gegen Probiotika und Synbiotika verglichen und war weniger wirksam * Basturk, A., Artan, R., Yilmaz, A., Efficacy of synbiotic, probiotic, and prebiotic treatments for irritable bowel syndrome in children: A randomized controlled trial. Turk J Gastroenterol, 2016. 27(5): p. 439-443.. Bei 44 Erwachsenen mit Reizdarmsyndrom wurden Trans-galactooligosaccharide gegen Placebo verglichen und zeigten global, sowie bei einzelnen Symptomen gute Wirkungen. Darüber hinaus erfüllten sie auch die Grundidee von Präbiotika, indem die fäkalen Bifidum Bakterien Anzahl erhöht wurden * Silk, D. B., Davis, A., Vulevic, J., Tzortzis, G., Gibson, G. R., Clinical trial: the effects of a trans-galactooligosaccharide prebiotic on faecal microbiota and symptoms in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther, 2009. 29(5): p. 508-18..

Hintergrund

Der Transfer von Stuhl einer fremden Person in den Darm eines Patienten mit RDS ist sicherlich eine grundlegende mikrobiologische Behandlung. Außer Fallberichten gibt es inzwischen mehrere kontrollierte Studien, die auf durchweg allenfalls moderate therapeutische Effekte bei Patienten mit RDS hinzuweisen scheinen. Neben dieser präliminären Evidenz bleibt eine Vielzahl komplexer technischer, ethischer und Sicherheitsfragen derzeit noch ungelöst.